研制鹽酸多奈哌齊片,通過中試確定處方和工藝。進(jìn)行質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察,并與進(jìn)口產(chǎn)品進(jìn)行生物等效性評價。

    方法:建立鹽酸多奈哌齊的兩種含量測定方法—紫外分光光度法和反相高效液相色譜法。其中紫外分光光度法方便、快捷,用于測定含量均勻度和溶出度,反相高效液相色譜法用于測定含量和有關(guān)物質(zhì);考察主藥吸濕性。以外觀,含量,有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo)對主藥與輔料相互作用進(jìn)行了考察;以外觀,硬度,崩解度為指標(biāo),采用單因素和均勻設(shè)計篩選處方及其工藝;制備了口腔崩解片和口服普通片,并進(jìn)行處方放大中試,選擇適合現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備工業(yè)化大生產(chǎn)的劑型;進(jìn)行制劑質(zhì)量研究,以鹽酸多奈哌齊片為參比,對含量、溶出度進(jìn)行質(zhì)量對比研究;以外觀性狀,含量,有關(guān)物質(zhì)為考察指標(biāo)對制劑初步穩(wěn)定性進(jìn)行研究。采用R-HPLC法測定血漿中鹽酸多奈哌齊含量,色譜條件與體外含量測定條件一致。以鹽酸多奈哌齊片為參比制劑,進(jìn)行生物等效性試驗。

    結(jié)果:兩種含量測定方法的線性,精密度,準(zhǔn)確度,重現(xiàn)性均符合藥典規(guī)定。主藥與輔料在穩(wěn)定性影響因素條件下考察10天后,主藥含量均在90%～110%

    用法用量: 成年/老年人:初始治療用量5mg/天，1日1次于晚上睡前口服。5mg/天的劑量應(yīng)至少維持1個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用5mg/天治療1個月，并做出臨床評估后，可以將本藥的劑量增加到10mg/天，1日1次。推薦最大劑量為10mg，大于10mg/天的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，本藥的療效逐漸減退，中止治療無反跳現(xiàn)象。腎功能及輕中度肝功能損害受損者:鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案。 兒童:不推薦將本藥用于兒童。

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