甜夢膠囊聯合阿普唑侖治療睡眠障礙對照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/24 14:03:00

　【摘要】 目的探討甜夢膠囊聯合阿普唑侖治療睡眠障礙的療效及不良反應。方法將84例睡眠障礙患者按時間順序分為兩組，每組各42例。研究組采用阿普唑侖聯合甜夢膠囊治療，對照組單用阿普唑侖治療，療程均為4w。于治療前和治療第1、2、4w末及停藥后第1、4、8w末采用匹茲堡睡眠質量指數量表評定臨床療效和自行設計的不良反應量表評定不良反應。其中研究組2例不合作、3例失訪，資料完整者37例；對照組失訪4例，資料完整者38例。兩組共65例順利完成治療和隨訪。結果經過4w治療，患者的睡眠質量均得以改善。研究組阿普唑侖的平均劑量低于對照組，且不良反應少而輕，停藥后睡眠改善持續時間長。結論甜夢膠囊聯合阿普唑侖治療失眠癥療效肯定，用藥劑量低，且不良反應少而輕，停藥后反跳現象不明顯。

　 【關鍵詞】 心身疾病；睡眠障礙；甜夢膠囊；阿普唑侖；聯合用藥

　　睡眠與健康密切相關，睡眠障礙可直接影響心身健康。國內有關中藥對睡眠障礙的治療研究已有很多報道，但中成藥的對照研究較少。作者近2年采用中成藥甜夢膠囊與阿普唑侖聯合治療睡眠障礙與單用阿普唑侖治療睡眠障礙進行了對照研究，現將結果報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 對象 84例睡眠障礙患者均來源于2002年7月～2003年12月湖南省腦科醫院及中南大學湘雅二醫院門診及住院部。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）［1］失眠癥診斷標準；（2）入組前1w未服用鎮靜、催眠藥物，心電圖、血常規及生化檢查無異常；（3）排除各種精神障礙所致睡眠障礙及手術期疼痛、成癮物質依賴所造成的睡眠障礙。按時間順序將入組病例分為兩組,每組各42例。其中研究組2例不合作,3例失訪，資料完整者37例；對照組失訪4例，資料完整者38例。研究組男17例，女20例；平均年齡30.3±11.2a，平均病程2.12±1.2a；婚姻狀況：未婚5例，已婚30例，離異2例；主要臨床表現：初始失眠7例，多夢易醒3例，早醒5例，混合失眠22例；睡眠時間：＞6h者6例，5～6h者6例，＜5h者25例；既往服藥29例。對照組男18例，女20例；平均年齡32.4±10.9a，平均病程2.10±1.4a；婚姻狀況：未婚4例，已婚31例，離異3例；主要臨床表現：初始失眠8例，多夢易醒4例，早醒5例，混合失眠21例；睡眠時間：＞6h者6例，5～6h者7例，＜5h者25例；既往服藥27例。兩組年齡、性別、婚姻狀況、臨床癥狀、病程等均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法研究組采用阿普唑侖聯合甜夢膠囊治療，6片·d-1，對照組單用阿普唑侖治療，0.4～1.2 mg·d-1。療程均為4w。甜夢膠囊主要成份為黃芩、黃精、黨參、刺五加、枸杞子、熟地黃、馬錢子等，由山東榮昌制藥公司生產，批準文號:國藥準字Z37020040。甜夢膠囊具有益氣、健脾、和胃、養心安神等功效，臨床上常用于治療失眠健忘。

　　1.2.2 評定工具于治療前和治療第1、2、4w末及停藥后第1、4、8w末采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)［2］和自行設計的副反應量表評定臨床療效與不良反應。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用F檢驗和t檢驗。

　　1.2.3 療效評定臨床療效按3級評定方法評定，顯效：入睡時間＜30min，總睡眠時間＞6h，對睡眠滿意；有效：入睡時間＜60min，總睡眠時間＞5h，對睡眠尚滿意；無效：上述指標無明顯變化，對睡眠不滿意或失眠加重。

　　2 結果

　　2.1 兩組PSQI評定結果比較，見表1。　　　　　　　　　　

　　表1 兩組治療前后及停藥后PSQI評定比較（略）

　　注：*P＜0.01

　　表1顯示：治療第1、2、4w末兩組評分均顯著或極顯著低于入組前(P＜0.05或0.01）。停藥第1、4w末兩組間比較差異有極顯著性（P＜0.01），停藥第8w末兩組間差異無顯著性（P＞0.05）。

　　2.2 有效率治療第4w末研究組有效率83.8%（30/37），對照組83.9%（31/38），兩組間差異無顯著性（P＞0.05）。停藥后第1、4w末研究組顯效率75%（24/37），對照組60.6%（20/38）；第8w末兩組顯效率無顯著性差異（P＞0.05）。

　　2.3 不良反應治療第1～4w末，研究組頭暈、不適發生率較對照組少且輕，但兩組總體不良反應評估差異無顯著性（P＞0.05）。

　　3 討論
　　
　　失眠是臨床各科較為普遍的,以入睡困難、易醒、早醒為主述的一組癥狀。失眠的臨床意義由其嚴重程度、出現頻率、持續時間、不良后果等來決定。在失眠的人群中多數為一過性失眠（約27%），其中1/4可能成為慢性失眠者（9%）。
　　
　　引起睡眠障礙的原因主要有：心理因素：如患者對睡眠、健康過分關注和擔心；精神因素：如由生活、工作壓力造成的精神緊張、焦慮等；軀體因素：如疼痛、瘙癢、喘息、吐瀉等；環境因素：如生活習慣的改變、更換住所、噪音等。研究發現，下丘腦、腦干、丘腦、上行網狀系統等與睡眠和覺醒有非常重要的關系，這些部位的病理改變均可引起睡眠障礙。
　　
　　本組患者多數曾服用過苯二氮艸[]卓類催眠藥物，但癥狀多反復遷延。對于睡眠障礙的治療,多數研究者主張不宜長期或大劑量使用苯二氮艸[]卓類藥物，否則較易產生依賴性和耐受性。
　　
　　睡眠障礙屬于中醫文獻中"不得眠"、"目不瞑"、"不得寐"、"欲眠"、"嗜寐"等范疇。

　　中醫認為其產生不寐的機制［3］為:（1）情志失調，肝火內熾。因情志所傷，肝失條達，郁而化火，火性上炎，擾亂心神，致心神不寧而不寐。（2）陰虛火旺，心腎不交。素體陰虛，或久病之人，腎陰耗傷，陰虛火旺，腎水不能上奉于心，水不濟火，則心火獨亢而不寐；或心陰不足，心火內熾，不能下交于腎，心腎不交，熱擾神明，心神不寧，因而不寐。（3）飲食不節，痰熱擾心。飲食不節，脾胃受損，胃氣不和，宿食停滯，壅遏于中，釀為痰熱，擾亂心神以致不能安寐。（4）思慮太過，損傷心脾。因思慮勞倦太過，傷及心脾，既可暗耗心脾陰血，又可損傷心脾陽氣。心血不足，則心神失養而不寐，脾氣虛則運化失司，營血不足，心失所養，故不寐。(5)心虛膽怯，心神不安。由于卒然驚恐，氣陷膽傷，致心虛膽怯，決斷無權，故心神不安，恐懼而不能入睡。
　　
　　阿普唑侖具有較好的鎮靜催眠作用［4］，且不良反應較少，而中成藥甜夢膠囊的黃芩、黃精、黨參、刺五加等具有補益心脾，以養氣血，滋陰降火，養心安神，益氣鎮驚，安神定志等作用，能較好的改善睡眠。兩藥聯合應用既能減少阿普唑侖的用量和不良反應，又能增加催眠作用，并能減少停藥后的反跳現象。

　　參考文獻

　　［1］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：118

　　［2］ Meir H.Kryger,Thomas Roth,William C.Dement： The principles and practice of sleep medicine. Philadelphia:Pennsylvnaia.W.B［M］.Saunders Company，2000:108～275

　　［3］張宏耕.中西結合精神病學［M］.第1版.北京：中國中醫藥出版社，2005：258～264

　　［4］李志榕，黃平.勞拉西泮與多慮平治療焦慮癥臨床療效比較［J］.臨床心身疾病雜志，2004，10（1）:5

　　作者單位：410000（湖南·寧鄉）寧鄉縣精神病醫院（丁杰豪）；中南大學湘雅二醫院精神衛生研究所（王國強）

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