大扶康 膠囊
Diflucan         
      

 
制造商
輝瑞
 
 
性狀   
    本品的化學名稱為2－（2,4－二氟苯基）－1,3－雙（1H,1,2,4－三唑－1－基）－2－丙醇，分子式為C13H12F2H6O，分子量為306.27。膠囊為藍色或藍白雙色，內(nèi)含白色或類白色結(jié)晶性粉末，微溶于水和生理鹽水 ；靜脈注射液為無色透明液體。 
 
藥理作用   
    本品為新型三唑類抗真菌藥，是真菌甾醇合成的強效特異性抑制劑，對真菌細胞色素P－450依賴酶的抑制作用具有高度選擇性。口服和靜脈注射對各種動物真菌感染模型有效。 
 
藥代動力學   
    靜脈注射或口服的藥代動力學性質(zhì)相似。口服吸收良好，在禁食條件下，口服后0.5－1.5小時血漿濃度達峰值，血漿藥物濃度可達同劑量藥物靜注后濃度的90%以上，劑量與血藥濃度成正比。血漿消除半衰期接近30小時。口服吸收率不受進食影響。每日一次，多劑量給藥后，血漿濃度約在4－5天達穩(wěn)態(tài)濃度的90%。第一天給予每日常規(guī)劑量的2倍后，血漿濃度可在第二天接近穩(wěn)態(tài)濃度的90%。表觀分布容積接近體內(nèi)水份總量，血漿蛋白結(jié)合率低（11－12%）。本品能很好滲透到人體的各種體液中。在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度接近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，藥物濃度接近其血漿濃度的80%。主要通過腎臟排泄，約80%劑量的藥物在尿中以原形排出。其清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)循環(huán)代謝產(chǎn)物。 
 
適應癥   
    隱球菌病，包括隱球菌性腦膜炎及其他部位的隱球菌感染 ；系統(tǒng)性念珠菌病，包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染 ；粘膜念珠菌病，包括口咽部、食道、非侵入性支氣管肺部感染，念珠菌尿癥，皮膚粘膜和口腔慢性萎縮性念珠菌病 ；生殖系統(tǒng)念珠菌病，包括急性或復發(fā)性陰道念珠菌病。預防接受化療或放療的惡性腫瘤易感患者的真菌感染 ；皮膚真菌病，包括體癬、股癬、足癬、花斑癬、甲癬和皮膚念珠菌感染 ；免疫功能正常者的深部地方性真菌病。 
 
用法用量   
    每日劑量應依據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴重程度確定。單劑量對大多數(shù)陰道念珠菌病患者治療有效。對那些需要多劑量治療的感染應持續(xù)用藥，直到臨床指征或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果表明活動性真菌感染已消退為止。療程不足可導致急性感染的復發(fā)。
艾滋病和隱球菌腦膜炎或復發(fā)性口咽部念珠菌病患者常需要維持治療，以預防疾病復發(fā)。
成人隱球菌性腦膜炎和其他部位隱球菌感染 ：第1天400 mg，隨后200-400 mg/日，療程視臨床和真菌學療效而定，但對隱球菌性腦膜炎，療程一般至少為6－8周。
念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵襲性念珠菌感染 ：第1天400 mg，以后200-400 mg/日，根據(jù)臨床反應可增至400 mg/日，療程根據(jù)臨床反應而定。
口咽部念珠菌病 ：50-100 mg，每日1次，連服7－14天。對免疫功能嚴重缺陷患者必要時可延長療程。
對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染 ：50-100 mg，每日1次，連用14－30天。
陰道念珠菌病 ：單劑量口服150 mg。為減少復發(fā)性念珠菌病的發(fā)生，可使用150 mg，每月一次。
預防念珠菌病 推薦劑量為50-400 mg，每日1次。對有系統(tǒng)感染高危因素的患者，推薦劑量為400 mg，每日1次。
包括體癬、股癬、足癬和其他念珠菌感染在內(nèi)的皮膚感染 ：推薦劑量為150 mg，每周1次或50 mg，每日1次，療程一般為2-4周，足癬可治療至6周。
指/趾甲癬 ：推薦劑量為150 mg，每周1次。療程2-4個月，視病情可適用延長療程。
腎功能不全患者單劑量用藥不需調(diào)整劑量，對接受多劑量治療者（包括兒童），首劑給予飽和劑量50-400 mg，此后按肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。
老年人如無腎功能損害表現(xiàn)，應使用常規(guī)推薦劑量。
兒童療程以臨床和真菌學療效而定。每日用藥劑量不應超過成人最大用藥量，應每日單劑量給藥。
粘膜念珠菌病 ：每日推薦劑量為3 mg/kg，第一天可使用飽和劑量6 mg/kg。
系統(tǒng)性念珠菌病和隱球菌腦膜炎 ：根據(jù)疾病的嚴重程度，每日推薦劑量為6-12 mg/kg。
預防免疫損傷者-化療或放療后中性粒細胞減少患兒的真菌感染，根據(jù)中性粒細胞減少出現(xiàn)時間的長短和期限，劑量應為每日3-12 mg/kg。
年齡<2周的患兒，按年齡較大患兒用藥劑量，每72小時給藥一次 ；
年齡為3-4周的患兒，相同劑量每48小時給藥一次。給藥方法可口服給藥，也可以不超過10 mL/分的速度靜脈滴注，給藥途徑視患者臨床狀況而定。 

 
 不良反應   
    人對本品通常耐受良好。在臨床試驗中觀察到的本品最常見的不良反應為頭痛，皮疹，腹痛，腹瀉，腹脹，惡心，堿性磷酸酶、膽紅素、SGOT和SGPT升高。 

 
 
禁忌癥   
    對氟康唑或其他三唑類藥物過敏者禁用。接受400 mg/日或更高劑量多劑量治療者禁止同時使用特非那定。接受本品治療者禁止同服西沙必利。 
 
注意事項   
    對應用過程中有肝功能異常的患者，應監(jiān)視是否有更嚴重的肝損害發(fā)生。如患者的臨床癥狀和體征持續(xù)出現(xiàn)提示為與本品有關(guān)的肝病，應停藥。如淺部真菌感染患者出現(xiàn)了與本品有關(guān)的皮疹，或患者出現(xiàn)了大疤性損害或多形性紅斑，應停藥 ；如侵襲性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應對其嚴密監(jiān)視。應對同時服用本品（<400 mg/日）和特非那定的患者進行嚴密監(jiān)視。極少報道發(fā)生過敏反應。本品不太可能損害患者的駕駛和操作能力。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
    妊娠婦女應避免使用本品，除非患者患有嚴重、甚至威脅生命的真菌感染，并且預期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，才可考慮使用本品。不推薦哺乳婦女使用本品。 
 
藥物相互作用   
本品可使服用華法令的健康男性志愿者凝血酶原時間延長，建議嚴密監(jiān)測同時使用香豆素類抗凝血藥患者的凝血酶原時間。
健康志愿者同時口服磺酰脲類藥物后，本品顯示能延長其血清半衰期，糖尿病患者可同時使用本品和口服磺酰脲類藥物，但應警惕患者發(fā)生低血糖的可能性。
使用本品的健康志愿者同時服用多劑量氫氯噻嗪后，可使本品血漿濃度增加40%。
本品和苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高到具有臨床意義的水平，如需合用兩藥時，應監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度，并調(diào)整苯妥英鈉的劑量使其血藥濃度維持在治療水平。
應用多劑量本品時，不會影響同時服用的口服避孕藥的效果。
與利福平合用時，可導本品的曲線下面積減少25%，并使其半衰期縮短20%，對合用利福平的患者，應考慮增加本品的劑量。
建議對合用環(huán)孢菌素和本品的患者，應監(jiān)測其環(huán)孢菌素的血漿濃度。
接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用本品時應注意觀察其茶堿中毒癥狀 ；如果出現(xiàn)中毒癥狀，應相應調(diào)整用藥方案。
由于合用特非那定和三唑類抗真菌藥的患者發(fā)生了嚴重心律失常－繼發(fā)性QTc間期延長，因此禁止400 mg或更高劑量的本品與特非那定合用。當本品每日服用劑量低于400 mg并與特非那定合用時，應嚴密監(jiān)測特非那定的血藥濃度。
同時服用本品和西沙必利的患者可出現(xiàn)心臟不良反應，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速。
本品與利福布丁合用可引起利福布丁血清濃度升高，也可引起葡萄膜炎，應對合用兩藥的患者嚴密監(jiān)視。
本品與他克莫司合用可引起他克莫司血清濃度升高，也可引起腎毒性，應對合用兩藥的患者嚴密監(jiān)視。
本品與齊多夫定合用可升高齊多夫定的血藥濃度，對同時服用兩藥的患者應監(jiān)視齊多夫定相關(guān)性不良反應的發(fā)生。
同時服用西沙必利，阿司米唑，利福布丁，他克莫司，或其他通過細胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物時，可導致這些藥物血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，當與本品合用時，應謹慎使用這些藥物。應嚴密監(jiān)視患者。
當本品與食物，西咪替丁和抗酸藥同服時，或因患者需要骨髓移植接受人體全輻射治療后服用氟康唑時，并未出現(xiàn)本品有明顯臨床意義的吸收障礙。醫(yī)生應對其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用引起注意。 
 
藥物過量   
    已有用藥過量的病例報道。對用藥過量的患者，應給予對癥療法（支持療法 ；必要時洗胃）。強迫利尿可能增加本品的清除率。3小時的血液透析可使血漿濃度降低約50%。 

用藥須知   
    靜脈注射液可與下列注射用溶液配伍 ：20%葡萄糖溶液，乳酸鈉林格注射液，Hartmann氏溶液，含氯化鉀的葡萄糖溶液，4.2%重碳酸鈉，混合氨基酸溶液，生理用水。不推薦在靜脈注射前，與其他任何藥物混合。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量 ；反過來也是如此。由于靜脈注射液為為鹽水稀釋液，如患者需要重新調(diào)整鈉鹽和液體攝入量，應明確給出所用液體的比例。 
 
貯藏/有效期   
    貯存在30°C以下。膠囊和靜脈注射液的有效期為5年。 

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