拜復樂 薄膜衣片
Avelox        
   

制造商
拜耳
 
 
性狀   
    鹽酸莫西沙星的化學名為1-環丙基-7-（S,S-2,8-重氮-二環[4.3.0] non-8-yl)-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸氫氯化物。分子式 ：C21H24FN3O4·HCI，分子量 ：437.9。
    本品為暗紅色薄膜衣片。 
 
藥理作用   
    作用機制 莫西沙星是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性菌，厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。
抗菌作用機制為干擾II、IV拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉錄中關鍵的酶。
其殺菌曲線表明，莫西沙星具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β-內酰胺類和大環內酯類抗生素耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。

耐藥 ：
導致對青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性的出現。
莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。7位的二氮雜環取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢的出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低（10-7-10-10）。序列地將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。與其他喹諾酮類之間存在部分交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星仍然敏感。

對人類腸道菌群的作用 ：
    通過對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化 ：大腸桿菌、芽孢桿菌、普通擬桿菌、腸球菌、克雷白桿菌和厭氧菌如 ：雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等的減少。這些變化在2周內可以恢復正常，未發現艱難梭菌毒素。
體外試驗敏感數據 ：敏感 - 革蘭陽性菌 ：肺炎球菌（包括青霉素和大環內酯類耐藥菌株）、A組化膿鏈球菌、米氏鏈球菌、輕型鏈球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌）、科氏葡萄球菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林敏感菌）、溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、腐生葡萄球菌、模仿葡萄球菌、白喉棒狀桿菌。革蘭陰性菌 ：流感嗜血桿菌（包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株）、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌（包括產生和不產生β-內酰胺酶的菌株）、百日咳博德特氏菌、大腸埃希氏桿菌、肺炎克雷白菌、產酸克雷白桿菌、產氣腸桿菌、聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、中間腸桿菌、阪崎腸桿菌、奇異變形菌、普通變形菌、摩氏摩根菌，雷氏普羅威登斯菌、斯氏普羅威登斯菌。厭氧菌 ：吉氏擬桿菌、埃氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、梭形桿菌屬、卟啉單胞菌屬、厭氧卟啉單胞菌、不解糖卟啉單胞菌、magnus卟啉單胞菌、普雷沃菌屬、瘡皰丙酸桿菌、產氣莢膜梭菌、多枝梭菌。其他 ：肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌、伯氏柯克斯體。對于任何細菌的獲得性耐藥可能隨地理和時間而改變，但目前莫西沙星尚無這方面的資料。局部耐藥是可能出現的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結果可用來指導判斷微生物是否對莫西沙星敏感。單劑量靜脈和口服給予400 mg莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90為8-10為臨床有效治療期望值。門診病人的參數值通常要低，AUC/MIC90大于30-40。下表為單劑量靜脈和口服給予400 mg莫西沙星的PK/PD的計算比較 ：

藥代動力學   
    吸收和生物利用度 ：莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計約91%。在50-1200 mg單次劑量和每日600 mg連服10天的藥代動力學顯示出呈線性關系。3天內達穩態。口服400 mg后0.5-4小時達到峰值3.1 mg/L。每日一次400 mg口服后達到穩態時其峰濃度和谷濃度分別為3.2 mg/L和0.6 mg/L。給予莫西沙星同時進食能稍延長達峰時間約2小時并減少峰濃度約16%。吸收范圍不變。由于AUC/MIC主要是預測喹諾酮的抗菌效果，該影響與臨床無關，因此， 莫西沙星給藥不受進食影響。
    單劑量靜脈給藥400 mg，1小時后血藥濃度達峰約為4.1 mg/L，與口服相比平均增加26%。藥物暴露的藥時曲線下面積約為39 mg/h/L，與絕對生物利用度約為91%的口服（35 mg/h/L）相比略高。多劑量靜脈給藥（1小時輸液），每日400 mg給藥穩態波峰波谷濃度分別為4.1-5.9及0.43-0.84 mg/L。在給藥間隔內穩態藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩態濃度為4.4 mg/L。

分布 ：莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積（AUC）高（6 mg/h/L），穩態時表觀分布容積Vss接近21/kg。唾液中藥物濃度比血藥濃度高。在0.02-2 mg/L范圍的體外和體內試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結合率約為45%，莫西沙星主要與血漿白蛋白結合，由于蛋白結合率低，游離峰濃度>10倍MIC。

莫西沙星在下列組織中達到高濃度 ：如肺（肺泡液、肺泡巨噬細胞、支氣管組織），鼻竇（篩竇、上頜竇、鼻息肉）和炎癥損傷組織（斑蝥皰疹液），其藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、肌肉內、皮下）。
口服及靜脈單次劑量給藥400 mg后人體組織中的藥物平均峰濃度如下：

代謝 ：莫西沙星經過第二階段的生物轉化后通過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸鹽（M2）的形式排出。M1和M2只是在人體內的相關代謝產物，均無微生物活性。在體外試驗及I期臨床試驗中顯示，莫西沙星在第一階段生物轉化包括細胞色素P450酶的代謝產物與其他藥物無相互作用。代謝產物M1和M2的血漿濃度比母藥低，并與給藥途徑無關。對代謝物進行了充分的臨床研究，排除了代謝物與安全、耐受的關系。
排出 ：莫西沙星從血漿和唾液中被排出的平均半衰期為12小時。口服400 mg藥物后的平均總體表現清除率為179-246 mL/分。腎清除率為24-53 mL/分，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。
同時服用雷尼替丁和普魯苯辛不影響藥物通過腎臟排泄。
莫西沙星的原形和第二階段的代謝產物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96-98%，且與給藥途徑無關，沒有發生氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑（腎與非腎，代謝與非代謝）和給藥方式對這一平衡給予詳細說明。

老年 ：莫西沙星的藥代動力學不受年齡影響。
性別 ：男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學參數（AUC、Cmax）相差33%。該AUC、Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。
種族差異 ：對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進行了可能存在的種族差異實驗。藥代動力學實驗表明無臨床相關的各族差異。
兒童 ：未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學研究。
腎損害 ：腎功能受損的病人的莫西沙星藥代動力學無明顯改變（包括肌酐清除率<30 mL/分/1.73m2），尚無腎透析病人的經驗。
肝損害：肝功能受損的病人（Child Pugh A, B）與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別，尚無嚴重肝功能受損的病人（Child Pugh C）的經驗。 
 
毒理研究   
    致癌、致突變 ：雖然有關莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗（誘發和促進測定）。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發肝細胞的UDS試驗也均為陰性，而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性。體外試驗顯示大劑量（33 mg/mL）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現染色體異常，然而，小鼠體內試驗核仁測定為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之，體內試驗的結果充分反映了其體內的基因毒性。在大鼠的誘導和促進測定中未發現莫西沙星致癌的證據。
光毒性 ：莫西沙星對光穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮類藥物小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志愿者的I期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。
心電圖 ：高濃度的莫西沙星對延遲調整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導致QT間期延長。給狗口服大于90 mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大于16 mg/L ，引起QT間期延長，但未發現有心律失常出現。但是累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量（>300 mg/kg），可導致血藥濃度≥ (greater than or equal to) 200 mg/L（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），并觀察到可逆轉、非嚴重的室性心律失常。
關節毒性 ：眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年狗的關節毒性的最小口服莫西沙星是推薦最小治療劑量（400 mg/50 kg人體重）的4倍，其血藥濃度為最小治療量時血藥濃度的2-3倍。
生殖毒性 ：用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（os和iv）和猴子(os）的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據。兔靜脈給藥200 mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮類對骨骼發育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內，猴子和兔子的流產發生率增高。在大鼠身上，當口服劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推薦的最小藥物劑量的63倍時，會出現幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現象。 
 
適應癥   
    治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≥ (greater than or equal to) 18歲），如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。 
 
用法用量   
劑量范圍 ：一次400 mg（1片），1日1次。成年人服用方法 ：片劑用一杯水送下，服用時間不受飲食影響。
治療時間 ：治療時間應根據癥狀的嚴重程度或臨床反應決定。治療上呼吸道和下呼吸道的感染時可按照下列方法 ：
慢性氣管炎急性發作 ：5天，
社區獲得性肺炎 ：10天，
急性鼻竇炎 ：7天，
治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時間為7天，
莫西沙星400 mg片劑在臨床試驗中最多用過14天療程。
老年人：老年人不必調整用藥劑量。
兒童：兒童和發育階段的青少年不建議使用莫西沙星。
肝損傷：輕度肝功能異常（Child-Pugh A, B）的患者不必調整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴重肝功能受損者（Child-Pugh C）的藥代動力學數據。
腎功能異常 ：任何程度的腎功能受損的病人均不必調整莫西沙星的劑量（包括肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30 mL/分/1.73 m2。目前缺乏透析病人的藥代動力學數據。
種族差別：不同種族間不必調整藥物劑量。  

不良反應    
    在莫西沙星的臨床試驗中，絕大多數的不良反應為輕中度（大于90%），由于不良反應導致不能使用莫西沙星治療的病人為3.6%。根據莫西沙星的臨床試驗總結出的常見不良反應（其相關程度分為很可能、可能和無法評估）列表如下 ：
發生率≥ (greater than or equal to) 1%且<10% ：
全身癥狀 ：腹痛、頭痛。
消化系統 ：惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、肝功能化驗異常。
特殊感官 ：味覺倒錯。
神經系統 ：眩暈。
心血管系統 ：合并低鉀血癥的患者QT間期延長。
發生率≥ (greater than or equal to) 0.1%且<1% ：
全身癥狀 ：乏力、念珠菌病、疼痛、不適、胸痛。
心血管系統 ：心動過速、高血壓、心悸、QT間期延長。
消化系統 ：口干、惡心和嘔吐、腹脹、便秘、口腔念珠菌、食欲下降、口腔炎、胃腸失調、舌炎、γ谷氨酰胺轉肽酶增高。
血液和淋巴系統 ：白細胞減少、凝血酶原減少、嗜酸細胞增多。
代謝和營養：淀粉酶增加，
骨骼肌肉系統：關節痛、肌肉痛。
神經系統 ：失眠、眩暈、神經質、嗜睡、焦慮、顫抖、感覺異常。
呼吸系統 ：呼吸困難。
皮膚和附件 ：皮疹、瘙癢、多汗。
泌尿生殖系統 ：陰道念珠菌病、陰道炎。
發生率≥ (greater than or equal to) 0.01%且<0.1% ：
全身癥狀 ：骨盆痛、面部浮腫、背痛、實驗室檢查異常、過敏反應、下肢痛。
心血管系統 ：低血壓、血管舒張、外周水腫。
消化系統 ：胃炎、舌苔異常、吞咽困難、黃疸、腹瀉（難辨梭狀芽胞桿菌）。
血液和淋巴系統 ：凝血活酶減少、凝血酶原增加、血小板減少、貧血。
代謝和營養 ：高血糖、高血脂、高尿酸血癥、LDH升高（伴異常肝功能）。
骨骼肌肉 ：關節炎、肌腱異常。
神經系統 ：幻覺、人格解體、緊張、運動失調、興奮、健忘癥、失語癥、情緒不穩定、睡眠失調、語言障礙、思維異常、感覺減退、多夢、驚厥、精神錯亂、抑郁。
呼吸系統 ：哮喘。
皮膚和附件 ：皮疹（斑丘疹、紫癜、膿泡）。
特殊感官 ：耳鳴、視覺異常、失味、嗅覺異常（包括嗅覺倒錯、嗅覺減弱及嗅覺缺失）、弱視。
泌尿生殖系統 ：腎功能異常。
未在上述不良反應中列出的與藥物無關的最常見的試驗室參數異常為 ：紅細胞壓積增加或減少、白細胞增加、紅細胞增加或減少、血糖下降、血紅蛋白減少、堿性磷酸酶升高、SGOT/AST升高、SGPT/ALT升高、膽紅素升高、尿素升高、肌酐升高、尿素氮升高，上述異常是否由該藥或治療時患者狀況導致尚屬未知。
上市后報告的不良反應 ：（發生率<0.01%）過敏反應 ：過敏性的反應、過敏性休克（可能威脅生命），
消化系統 ：偽膜性腸炎，
肌肉骨骼系統 ：肌腱斷裂。 

禁忌癥   
    已知對該片劑的任何成份或其他喹諾酮類高度過敏者禁用。 
 
注意事項   
    喹諾酮類使用可誘發癲癇的發作，對于已知或懷疑有能導致癲癇發作或降低癲癇發作域值的中樞神經系統疾病的病人，莫西沙星在使用中要注意。
由于缺乏患有肝功能嚴重損傷病人使用莫西沙星時的藥代動力學和藥效動力學的數據，不推薦該藥在這類病人中使用。
莫西沙星象其他喹諾酮類和大環內酯類抗生素一樣在有些患者可能延長QT間期。因為缺乏相關的臨床資料，該藥應避免用于QT間期延長的病人。患有低鉀血癥或接受1a類（如奎寧丁、普魯卡因）或III類（如胺碘酮、索托落爾）抗心律失常藥物治療的病人，在使用莫西沙星時應慎用。
莫西沙星與下列藥物合用不排除有延長QT間期的效應：西沙必利、紅霉素、抗精神病藥物、和三環類抗抑郁藥，所以，應慎重與這些藥物合用。因為臨床資料有限，莫西沙星在有致心律失常的因素（如嚴重的心動過緩或急性心肌缺血）存在時應慎用。
QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加，所以不應超過推薦劑量。QT間期延長可以導致室性心律失常包括尖端扭轉型室速的發生危險。在莫西沙星治療的超過4000名患者中，沒有心血管的發病率或死亡率歸因于QT間期延長，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。
在使用喹諾酮類治療中有可能出現肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年病人和使用激素治療的病人中。一旦出現疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。
有報導，在使用包括莫西沙星在內的廣譜抗生素中出現偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現嚴重的腹瀉，需要考慮這個診斷，這一點很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施。
光敏感性 ：其他喹諾酮類有導致光過敏的報導。但是，在一項健康志愿者中進行的試驗未發現有光過敏的出現。盡管如此，應建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。在有些病例，首次服用后就可發生過敏反應和變態反應。過敏性反應在極少的病例能夠在首次服用后導致發生威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應停用并給予治療（如針對休克的治療）。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
    該藥禁用于孕婦。 喹諾酮類已知能大量分泌到乳汁中。臨床前試驗證實小量的莫西沙星可以分泌到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數據。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。 
 
兒童用藥   
    該藥禁用于兒童、少年。 
 
老年患者用藥   
    老年患者不必要調整用藥劑量。 
 
藥物相互作用    
    慎與下列藥物合用 ：1a類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮、索托洛爾）抗心律失常藥、西沙比利、紅霉素、抗精神病藥物和三環類抗抑郁藥。
食物和乳制品 ：食物的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響。
抗酸藥、礦物質和多種維生素 ：莫西沙星與抗酸藥、礦物質和多種維生素同時服用會因為與這些物質形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導致血漿中的藥物濃度比預定值低，因此，抗酸藥、抗逆轉錄病毒、和其他含有鎂、鋁和其他礦物質如鐵等的制劑需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。
雷尼替丁 ：與雷尼替丁同時服用不會影響莫西沙星的吸收特性，其吸收參數（Cmax，Tmax，AUC）均提示莫西沙星不受胃酸缺乏的影響。
鈣補充劑 ：當給予高劑量補充劑時，僅觀察到吸收率稍有減少，而吸收范圍保持不變。高劑量鈣補充劑對莫西沙星的吸收不具有臨床意義。
茶堿 ：莫西沙星對穩態時茶堿的藥代動力學無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。當服用莫西沙星治療時，達到穩態的茶堿濃度未升高。因此，服用莫西沙星時不必調整茶堿的用量。
華法令 ：據觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發現對凝血酶原時間和凝血的其他參數有影響。
口服避孕藥 ：莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發現有相互作用。
抗糖尿病藥 ：優降糖和莫西沙星同時服用未發現有相互作用。
伊曲康唑 ：莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的藥時曲線下面積（AUC）僅少量改變。伊曲康唑對莫西沙星的藥代動力學無顯著性影響。當服用伊曲康唑時給予莫西沙星不需要調整劑量，反之亦然。
地高辛 ：莫西沙星對地高辛的藥代動力學沒有嚴重影響。反之亦然。
嗎啡 ：腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax(17%)僅稍有下降。
普魯苯辛 ：在一項觀察普魯苯辛對腎臟排泄功能影響的研究中未發現對莫西沙星的全身清除和腎臟清除有明顯影響。因此，當這兩種藥同時服用時不必調整劑量。
炭 ：同時口服炭及400 mg莫西沙星能減少藥物的全身利用、在體內能阻止80%藥物吸收。藥物過量時，利用活性炭能在吸收早期阻止藥物的進一步進入全身系統。 
 
藥物過量   
    關于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量800 mg和每日600 mg多次口服，連用10天在健康志愿者身上未發現有任何明確不良反應。一但服用過量莫西沙星時，應根據患者狀況采取適當支持措施。 

貯藏/有效期   
    干燥條件下儲藏，鹽酸莫西沙星片劑需儲藏于生產者的原包裝內。有效期2年。 
 

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