息寧是卡比多巴(一種芳香氨基酸類脫羧酶抑制劑)與左旋多巴(多巴胺的前體藥物)的復(fù)合物,是以聚合物為基質(zhì)的控釋片劑。左旋多巴在腦內(nèi)通過脫羧形成多巴胺而緩解帕金森氏病的癥狀。不能透過血腦屏障的卡比多巴只抑制外周左旋多巴的脫羧,從而使更多的左旋多巴轉(zhuǎn)運(yùn)到腦,轉(zhuǎn)化成多巴氨,避免了左旋多巴頻繁大劑量給藥的必要性。低劑量減少或可能有助于消除胃腸道和心血管系統(tǒng)的副作用,尤其是那些與外周形成多巴胺有關(guān)的副作用。控釋片在4-6小時內(nèi)釋放出有效成分。本藥的血漿左旋多巴水平變化較小。
而美多巴和息寧都是左旋多巴的復(fù)方制劑,其主要成分都是左旋多巴,不同的是另外一種成分——多巴胺脫羧酶抑制劑。美多芭的為芐絲肼與左旋多巴的復(fù)方制劑, 息寧則為甲基多巴肼與左旋多巴的復(fù)方制劑。
芐絲肼和甲基多巴肼是腦外多巴胺脫羧酶抑制劑,它們不能通過血腦屏障,當(dāng)應(yīng)用小劑量時,僅抑制腦外的左旋多巴的脫羧作用。因此,與左旋多巴合并應(yīng)用可阻止外周多巴胺的形成,從而減少左旋多巴的用量,加強(qiáng)其療效并減少其外周副作用。因此,目前不單用左旋多巴治療,用它與芐絲肼或甲基多巴肼的復(fù)合制劑。常用的藥物有美多巴、息寧:
息寧(Sinemet):是左旋多巴和甲基多巴肼10:1的復(fù)合物,開始劑量可用125mg,日服2次。以后根據(jù)病情逐漸加量。息寧對病變早期的患者,開始劑量可用62.5mg,日服3次。如患者開始治療時癥狀顯著,則開始劑量可為125mg,每日3次;如效果不滿意,可在第二周每日增加125mg,第三周每日再增加125mg。如果患者的情況仍不滿意,則應(yīng)每隔一周每日再增加125mg。如果美多巴的日劑量>1000mg需再增加劑量只能每月增加一次。
美多巴(Madopar):是左旋多巴和芐絲肼4:1配方的混合劑。該藥加藥的原則和上述息寧的加藥原則是一致的。美多巴能明顯減少了左旋多巴的外周副作用,但卻不能改善其中樞副作用。
一般來講,同類藥物是不同時服用的。但是,在臨床上一些有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生往往要病人將這兩種藥物交替服用。這是因?yàn)槊蓝喟推鹦Э欤幵隗w內(nèi)維持血藥濃度的時間長,兩者交替服用可以互相彌補(bǔ)其缺陷。尤其是晚上,服用息寧的效果是比較好的。但是,如何交替服用最好是在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。