奧卡西平片(oxcarbazepine)是卡馬西平的衍生物。神經(jīng)科用其治療癲癇,在精神科作為心境穩(wěn)定劑使用。一項(xiàng)近期研究報(bào)告顯示,服用奧卡西平片300-2 400 mg/d輔助治療,不僅對(duì)躁狂型精神病患者有效,而且對(duì)雙相抑郁癥也有效。該藥對(duì)血象的影響比卡馬西平小,耐受性好。由于卡馬西平片在臨床使用上日益廣泛,而不良反應(yīng)的發(fā)生也不斷被報(bào)道出來。百濟(jì)藥師為了使各癲癇患者及其家屬能安心使用奧卡西平片進(jìn)行治療,現(xiàn)對(duì)奧卡西平的各種不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理和發(fā)生機(jī)率等做一個(gè)系列報(bào)道。
奧卡西平片與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的不良反應(yīng)
1 擬r-氨基丁酸能效應(yīng)
奧卡西平片通過阻斷電壓敏感鈉通道,增加r-氨基丁酸釋放,引起疲勞(16%)和鎮(zhèn)靜(40%~67%),輕則引起頭暈(7%)和認(rèn)知障礙(5%~23%),重則引起共濟(jì)失調(diào)(8%)。所謂認(rèn)知障礙,包括注意力、記憶力減退和精神運(yùn)動(dòng)性操作減退。奧卡西平片引起的認(rèn)知障礙水平與拉莫三嗪相似,比托吡酯為輕。
2.2 抗多巴胺能效應(yīng)
奧卡西平片抑制藜蘆堿引起的多巴胺釋放,導(dǎo)致震顫(27.8%)、肌張力增高,當(dāng)肋間肌肌張力增高時(shí),可引起患者胸部不適。
2.3 抗乙酰膽堿能效應(yīng)
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,奧卡西平片抑制電刺激引起的乙酰膽堿釋放 ,抑制N-型鈣通道引起的乙酰膽堿釋放同,出現(xiàn)抗膽堿能效應(yīng),如視力模糊、口干(11.1%)和便秘(16.7%)等 。
2.4 抗5-羥色胺(5-HT)能效應(yīng)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,奧卡西平片可抑制電刺激引起的5-HT釋放,5-HT釋放降低能引起失眠(11%),可解釋次日出現(xiàn)頭痛(5%~7%)的原因。另外,5-HT釋放降低可使突觸后膜5-HT2c受體功能不足,導(dǎo)致中樞飽脹感減退,引起貪食和體重增加(26%)。
2.5 抗谷氨酸能效應(yīng)
奧卡西平片可抑制藜蘆堿釋放谷氨酸,引起認(rèn)知功能障礙(5%-23%)。
奧卡西平片的不良反應(yīng)幾乎都發(fā)生在治療初期,常為一過性,無需監(jiān)測(cè)血液或肝功能,在上市后100萬患者的年處方中,奧卡西平片的不良反應(yīng)/藥效比優(yōu)于其他新型抗癲癇藥。而在臨床上最長(zhǎng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因?yàn)榉盟幬镞^量,因此百濟(jì)藥師提醒:奧卡西平等抗癲癇藥物在藥師指導(dǎo)下使用可最大的其療效并把并把不良反應(yīng)的機(jī)率降至最低。