熊去氧膽酸增加膽汁酸分泌降低膽汁中膽固醇

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2011/11/9 4:47:00

    熊去氧膽酸可增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加。熊去氧膽酸還可以抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于膽汁中膽固醇逐漸溶解。

    熊去氧膽酸增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用后膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。熊去氧膽酸能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進(jìn)液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。

    熊去氧膽酸在人膽汁中占很少一部分。經(jīng)過口服熊去氧膽酸后，通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度。可能是由于膽固醇的分散和液體晶體的形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。依據(jù)現(xiàn)有的知識，熊去氧膽酸膠囊治療肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的。

    在慢性毒理實(shí)驗(yàn)中，狗和大鼠口服劑量分別為400mg/kg（狗）、1200mg/kg（大鼠），都無毒性報道。鑒于膽汁酸可通過胎盤屏障，故出于安全原因，熊去氧膽酸不可用于妊娠婦女。盡管家兔和大鼠口服高劑量后，均未見胚胎毒性或致畸作用。在五項要求進(jìn)行的研究中，得到的結(jié)果未能提示熊去氧膽酸沒有任何致突變作用。一項為期2年的關(guān)于熊去氧膽酸致癌性的研究已在服用大劑量藥物（直至300mg/kg/日）的大鼠上進(jìn)行，證明熊去氧膽酸無致癌作用。

    為了評價長期應(yīng)用中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效及安全性，研究者對全世界關(guān)于中等劑量(13～15 mg•kg-1•g-1)熊去氧膽酸與安慰劑對照治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價。

    結(jié)果共納入7項隨機(jī)對照試驗(yàn)，累計1038例患者。熊去氧膽酸能顯著改善患者的肝功能生化檢測指標(biāo)，但不能改善疲勞和瘙癢等癥狀。病程Ⅰ至Ⅱ期的患者治療2年后肝臟組織學(xué)顯著好于對照組，研究表明熊去氧膽酸能有效改善肝功能，但不能改善癥狀，也無足夠證據(jù)支持熊去氧膽酸能延長患者的生存期。早期患者及早并長期應(yīng)用熊去氧膽酸可能延緩肝臟組織學(xué)進(jìn)展。

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