過去的二十年里，數項臨床試驗都證明了熊去氧膽酸（UDCA）是治療各種慢性疾病肝臟的有用藥物。治療后，肝功能的臨床和生活指標一致得到改善，同時也有組織學上改善的趨勢，并且原發性膽汁性肝硬化（PBC）患者肝臟異常表達的Ⅰ類人體白細胞抗原分子也減少。而且，最近來自較長期臨床試驗的數據表明用熊去氧膽酸治療的患者可以明顯地推遲進行移植手術的時間，并且得出結論對于早期PBC患者最有益。 

    對于PBC，內源疏水性膽汁酸的積累以及緊接著的膽小管消失被認為是肝細胞損傷進展的重要因素，熊去氧膽酸治療的有益影響部分歸因于它導致了膽汁中的膽汁酸庫親水性增強。但口服藥物時，熊去氧膽酸被吸收轉運到肝臟，然后經歷快速而又廣泛的生物轉化，處于主導地位的包括與甘氨酸和牛磺酸結合。然而，熊去氧膽酸也轉化為更疏水的膽汁酸——鵝去氧膽酸和石膽酸，但對于這種轉化的程度的了解很少，這種轉化可能是熊去氧膽酸療效的限制因素。由于伴隨著親水性增加膽汁酸的細胞的極性更強，原則上應該是一種更有效的熊去氧膽酸，對于由疏水性膽汁酸誘導的肝細胞損傷比熊去氧膽酸具有更強的而細胞保護作用。有趣地是，有人已經提出熊去氧膽酸的保肝作用可能是它代謝產生的更具有極性的共軛體起作用的效果。 

    現在，歐洲已經有商業化的牛磺熊去氧膽酸產品，基于以上的理論�；切苋パ跄懰嵴�被評價為治療膽汁郁積的肝臟疾病的第二代熊去氧膽酸藥物。我們第一次描述了使用牛磺去氧膽酸治療無癥狀或輕微癥狀的PBC患者后的�；切苋パ跄懰岽�謝歸宿，研究過程我們采用了口服的給藥方式并使用了不同劑量。當我們的數據已經公布了熊去氧膽酸代謝產物的研究數據比較時顯示，服用�；侨パ跄懰崞陂g膽汁中熊去氧膽酸的富集和膽汁酸庫中的疏水性/親水性組成的轉化都較大，這是因為�；侨パ跄懰岬亩�生物轉化減少的原因。 

    口服熊去氧膽酸成為越來越公認的慢性肝臟疾病到的治療模式，并且從先前的研究來看，各種親水性膽汁酸對與肝臟無關的疾病也有潛在的應用價值。不考慮熊去氧膽酸的作用機制，肝臟疾病患者服用熊去氧膽酸后，發現其肝臟功能的生化指標得到改善，但是如果治療中斷，這種改善不能保持。除少數病例外，有益的療效是普遍伴隨有膽汁酸庫中親水性膽汁酸富集的能力，并推測其誘導膽汁分泌。必然地，尋找更好的熊去氧膽酸類似物將會繼續，主要的目標是改善腸內的吸收效率和膽汁酸庫中更好的治療試劑。在多數體內和體外系統，膽汁酸的細胞毒性或細胞膜的損壞效應與分子的疏水性成正比。而熊去氧膽酸是比較親水的，與其酰胺化或硫酸化的代謝產物極性不同。當服藥后，有利的熊去氧膽酸第一次經過肝臟通過結合作用被快速轉化，在人體內與甘氨酸和�；撬峤Y合，在老鼠體內主要與牛磺酸結合。這種生物轉化非常徹底，以致熊去氧膽酸治療期間膽汁中游離熊去氧膽酸幾乎可以忽略，這就提出了這樣一個問題：是否其作用機制是轉化為更具極性的共軛體的結果。動物實驗已經顯示�；撬崛パ跄懰崮苡行У胤烙�由疏水性的膽汁酸——牛鵝去氧膽酸導致的膽汁郁積。

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