熊去氧膽酸治療膽固醇結石預防藥物性結石形成

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/12/5 3:38:00

    熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic Acid )為甾體化合物，系膽酸的類似物，有利膽作用，用于治療膽固醇結石，預防藥物性結石形成。本品被認為療效優于鵝去氧膽酸，副作用小于鵝去氧膽酸。其天然來源——熊的膽汁較少，現多用來源較豐富的牛、羊的膽酸或鵝去氧膽酸為原料，半合成制備。

    已知熊去氧膽酸有四種基本作用機制：
    （1）熊去氧膽酸替換/清除內源性膽酸：連續口服熊去氧膽酸（劑量為13-15mg/kg/d），結合的熊去氧膽酸成為血清中主要的膽酸（占血清總膽酸的60%），肝組織（30%），膽汁中（30％～40%），進而替換/清除親水性強的內源性毒性膽酸。所以，熊去氧膽酸治療時，肝臟和外周組織暴露于低濃度的內源性膽酸，而熊去氧膽酸濃度增加；

    （2）對肝細胞及膽管上皮細胞的保護作用：親水性膽酸熊去氧膽酸可防止其他滯留在膽汁中親水性更強的膽酸導致的肝細胞及膽管上皮細胞的壞死及凋亡。這些保護作用似乎由熊去氧膽酸的直接膜穩定作用和抗凋亡作用而介導；

    （3）免疫調節作用：熊去氧膽酸治療可降低PBC、PSC患者門脈周圍肝細胞異常的MHC I類分子的表達，可能與熊去氧膽酸的抗炎作用有關，然而MHC II類分子的表達在PBC患者的膽管上皮細胞無改變。對于MHC I類分子的作用可能降低膽汁郁積肝損傷，而非熊去氧膽酸的直接免疫調節作用。熊去氧膽酸可能也有直接的免疫抑制作用，通過免疫活性細胞調節免疫球蛋白和細胞因子的產生。已經證實熊去氧膽酸可活化糖皮質激素受體，可能通過激活蛋白激酶C，并且熊去氧膽酸體內外可抑制內皮型一氧化氮合酶的誘導，可能與其抗炎和細胞保護作用有關。臨床上，熊去氧膽酸治療可降低血清IG M、線粒體抗體及抗丙酮酸脫氫酶抗體的水平；

    （4）刺激肝細胞及膽管上皮細胞分泌膽汁：熊去氧膽酸治療膽汁郁積性肝臟疾病的有效作用可能與熊去氧膽酸改善膽汁郁積性患者滯留在肝臟和體循環中的毒性膽汁酸的代謝有關。熊去氧膽酸可重新構建肝膽分泌功能，并且通過刺激囊狀細胞外排作用、刺激運輸泵基因表達、通過肝膽分流和其他機制刺激膽管碳酸氫鹽分泌等途徑拮抗膽汁郁積。

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