謝建興， 王峻， 陳銘， 劉鴻( 廣州中醫藥大學第一附屬醫院泌尿外科，廣東廣州510405)

摘要:【目的】觀察龜齡集膠囊對棉子油所致少精癥模型大鼠的生精作用及其對性激素水平的影響。【方法】以灌服棉子油法復制少精癥大鼠模型，以五子衍宗丸( 劑量為1 g·kg － 1·d － 1 ) 為對照，觀察龜齡集( 劑量為54 mg·kg － 1·d － 1 ) 對少精癥模型大鼠的精子數量和密度的影響，采用放射免疫法測定血清性激素睪酮( T) 、促黃體生成激素( LH) 、促卵泡生長激素( FSH) 的含量。【結果】龜齡集組能顯著提高少精癥大鼠的精子數目和密度( 均P ＜ 0. 05) ，與傳統的五子衍宗丸比較無顯著性差異( P ＞ 0. 05) ，能降低LH 含量和提高FSH 含量，與模型組比較有顯著性差異( 均P ＜ 0. 05) ，其作用與五子衍宗丸相類似。龜齡集組對T 水平無顯著影響，與五子衍宗丸組比較有顯著性差異( P ＜ 0. 05) ，與模型組比較無顯著性差異( P ＞ 0. 05) 。【結論】龜齡集能夠顯著提高精子數量和密度，其作用機理可能是通過負反饋抑制作用而增加垂體FSH分泌和降低LH 分泌，從而達到促進生殖細胞分化成熟精子的作用。

關鍵詞: 龜齡集/藥理學; 少精癥/中藥療法; 性激素/血液; 疾病模型，動物; 大鼠

龜齡集是在“老君益壽散”的基礎上加減而成的一種中藥復方升煉劑。其組方集動物藥( 鹿茸、海馬、雀腦等) 、植物藥( 人參、天冬、杜仲等) 、礦物藥( 大青鹽、石燕等) 28 味于一爐。文獻學研究表明，謝民等［1］通過計算歷代醫家遺留下來的77 個抗衰老處方( “長青益壽丹”、“延齡固本丹”、“延年丸”等) 的抗衰老隸屬度得出:龜齡集是以補陽為主，兼以治療健忘而達到延緩衰老，使人延年益壽的作用。本研究觀察了該方對少精癥模型大鼠的生精作用及性激素水平的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1. 1 實驗動物SPF 級SD 雄性大鼠43 只( 2 月齡) ，體質量( 230 ± 20) g，由廣州中醫藥大學實驗動物中心提供( 合格證號: 0034559) 。

1. 2 藥品、試劑與儀器龜齡集膠囊( 山西廣譽遠國藥有限公司，批號: 20090331) ; 五子衍宗丸( 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批號:9035078) ; 睪酮( T) 、促黃體生成激素( LH) 、促卵泡生長激素( FSH ) 試劑盒( 批號:20091025，由北京科美東雅生物技術有限公司提供) ; SN-695B 型放免Y 測量儀( 上海日環儀器一廠) ; L2000A 型精子分析儀( 哈爾濱海慈醫療器械公司) 。

1. 3 模型復制［2］ 隨機抽取33 只大鼠，灌服棉子油6 mL /kg，每天1 次，連續14 d，第21 天處死大鼠檢測精子數和精子活力。

1. 4 動物的分組及給藥正常組給予生理鹽水灌胃10 mL /kg; 模型組以棉子油造模+ 生理鹽水10mL /kg 灌胃; 龜齡集組以棉子油造模+ 龜齡集54mg·kg － 1·d － 1 灌胃; 五子衍宗丸組以棉子油造模+ 五子衍宗丸1 g·kg － 1·d － 1 灌胃。以上各組均每天給藥，連續14 d。21 d 后取眶后靜脈叢采全血5 mL，離心; 采血后處死動物，摘取雙側附睪。

1. 5 檢測項目于第21 天處死大鼠，測定大鼠附睪精子數和精子密度，附睪精子數測定采用精子分析儀檢測計算，以清華同方精子檢測軟件統計分析; 測定靜脈血FSH、LH、T 含量采用放射免疫法，由廣州中醫藥大學核醫學室進行檢測。

1. 6 統計方法采用SPSS 13. 0 統計軟件進行處理。

2 結果

2. 1 各組對大鼠附睪精子活動數和精子密度的影響表1 結果顯示: 模型組精子活動數和精子密度顯著降低( 與正常組比較，均P ＜ 0. 05) ; 龜齡集組與五子衍宗丸組均可顯著升高精子數與精子密度，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05) 。

2. 2 各組對大鼠血清T、LH、FSH 含量的影響表2 結果顯示: 模型組LH、FSH 含量顯著升高( 與正常組比較，均P ＜ 0. 05) 、T 含量無顯著變化( P ＞ 0. 05) ; 龜齡集組及五子衍宗組可降低LH 含量、升高FSH 含量，與模型組比較有顯著性差異( 均P ＜ 0. 05)

3 討論

龜齡集具有助陽溫腎、大補真元的功能，臨床多用于命門火衰，腎精不足，氣血虧損引起的陽痿、遺精、腎寒精冷、腰酸腿軟等癥［3］。本研究結果顯示: 以灌服棉子油法能造成大鼠精子數目和密度顯著減少，復制大鼠少精癥模型，說明造模是成功和可行的。龜齡集膠囊能顯著提高少精癥大鼠的精子數目和密度，與傳統的五子衍宗丸比較無顯著性差異，表明兩種藥物對少精癥的效果相仿。

睪丸的生精功能受下丘腦—腺垂體—睪丸軸內分泌激素水平的調控。在對性激素的影響上，模型組的LH 和FSH 含量均較正常組升高，有顯著性差異。FSH、LH 均為垂體分泌的糖蛋白類激素，FSH與曲細精管的支持細胞膜受體結合，刺激性激素結合球蛋白的生成，高濃度的性激素結合球蛋白使曲細精管腔內的睪酮維持在較高水平，以促進生殖細胞分化成熟的精子［4］。說明棉子油對精子的影響可能是由于造成睪丸支持細胞—曲細精管復合體的損傷，致使支持細胞受損或功能降低，不能分泌足夠的抑制素來調節FSH 濃度。龜齡集膠囊與模型組的FSH 濃度上比較有顯著性差異，FSH 受支持細胞分泌的抑制素的負反饋調節，如果支持細胞病變或受損，就會引起抑制素分泌減少或缺乏，而致FSH 選擇性升高［5］。此作用可能是通過反饋性增加FSH 分泌而達到提高精子數量和密度的作用，龜齡集的作用機理可能與五子衍宗丸的作用相類似。

LH主要促進睪丸間質細胞增生，刺激間質細胞合成和分泌睪酮，以供精子生成的需要。LH 可協同FSH 促進精子成熟，并與精子活動力有關。模型組LH 含量較正常組升高，有顯著性差異，說明棉子油能引起LH 反應性增加，而龜齡集組和五子衍宗丸組在LH 的升高幅度上較模型組低，有顯著性差異，說明此兩種藥物可能是通過減少LH 分泌，反饋性地抑制其過度分泌。

最近一項隨機對照實驗表明FSH 和LH 都能獨立維持精子的發生，龜齡集的作用可能通過負反饋抑制作用而達到增加垂體FSH 分泌和降低LH分泌的目的。

五子衍宗丸可以顯著提高血清中的T 含量，提示可能是通過提高T 水平來保持精子數量和密度，此作用與龜齡集比較有顯著性差異，說明龜齡集并不是以提高T 水平來提高精子數量和密度的。龜齡集組T 含量與模型組比較差異無顯著性意義，說明龜齡集對T 含量無明星影響，顯示龜齡集生精作用可能并不是以提高睪酮來實現的。Vandekerckhove等對11 個隨機對照實驗進行循證分析，結果顯示在改善精液參數上，沒有足夠的證據表明雄激素治療是一種療效明顯的方法。同時臨床研究顯示:睪丸功能受損輕而未達到不可逆的程度時，血清和精液T 水平應該是不改變的。本研究結果也支持了上述觀點。

總之，龜齡集能夠顯著提高精子數量和密度，作用與五子衍宗丸相仿。其作用機理可能是通過負反饋抑制作用而增加垂體FSH 分泌和降低LH 分泌，達到促進生殖細胞分化成成熟精子的作用。

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