【雷帕鳴適應(yīng)癥】
適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用

【雷帕鳴用法用量】
建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。口服，每日一次。在移植后，應(yīng)盡可能早地開始服用。對新的移植受者，首次應(yīng)服用的負(fù)荷量，即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負(fù)荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗中，所用的15mg的負(fù)荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對于腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用雷帕鳴建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。每日服用雷帕鳴(Rapamune)2mg的患者，其總體的安全性優(yōu)于每日服用雷帕鳴(Rapamune)5mg的患者

【雷帕鳴注意事項】
警告
增加感染機會和可能引發(fā)淋巴瘤
免疫抑制有可能增加對感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤(尤其是皮膚癌)的機會。在試驗1和試驗2中，雷帕鳴?治療組的患者，淋巴瘤和淋巴組織增生的發(fā)生率為0.7-3.2％，而硫唑嘌呤和安慰劑對照組的發(fā)生率為0.6-0.8％。免疫系統(tǒng)過度抑制也會增加感染的易感性，包括機會性感染，如肺結(jié)核、致命性感染和敗血癥。雷帕鳴?僅供對免疫抑制療法和治療實體器官移植患者有經(jīng)驗的醫(yī)師使用。接受此藥物的患者應(yīng)在配備有相應(yīng)的實驗室和輔助醫(yī)療設(shè)施及人員的機構(gòu)內(nèi)進(jìn)行治療。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)有患者隨訪所必備的完整資料。
與服用西羅莫司相關(guān)的超敏反應(yīng)包括過敏性/過敏樣反應(yīng)、血管性水腫、剝脫性皮炎和過敏性血管炎(見[不良反應(yīng)])。
雷帕鳴?作為免疫抑制劑用于肝移植或肺移植患者的安全性和有效性尚未明確，因此，不推薦在此類患者中使用。
肝移植-死亡率增加、移植物失功及肝動脈血栓(HAT)
在一項對新肝移植患者進(jìn)行的試驗中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加和移植物失功相關(guān)(22％％聯(lián)合組對比9％單用他克莫司組)。這些患者中許多在死亡時或臨近死亡時有感染的跡象。在該試驗及另一項對新肝移植患者進(jìn)行的試驗中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT發(fā)生率升高相關(guān)(7％％聯(lián)合組對比2％單用他克莫司組)，大部份HAT發(fā)生于移植后30天內(nèi)，并且大多導(dǎo)致了移植物失功或死亡。
肝移植-死亡率增加、移植物失功及肝動脈血栓(HAT)
在一項對新肝移植患者進(jìn)行的試驗中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加和移植物失功相關(guān)(22％％聯(lián)合組對比9％單用他克莫司組)。這些患者中許多在死亡時或臨近死亡時有感染的跡象。在該試驗及另一項對新肝移植患者進(jìn)行的試驗中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT發(fā)生率升高相關(guān)(7％％聯(lián)合組對比2％單用他克莫司組)，大部份HAT發(fā)生于移植后30天內(nèi)，并且大多導(dǎo)致了移植物失功或死亡。
在肝移植患者中進(jìn)行了一個臨床試驗，將在移植后6-144個月的患者隨機分組為從鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)換為雷帕鳴?治療組和繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療組，該試驗證明，與繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑組相比，雖然該差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但轉(zhuǎn)換為雷帕鳴?治療組患者死亡率增加。
肺移植-氣管吻合處開裂
新肺移植接受者接受包括西羅莫司在內(nèi)的免疫抑制治療，有病例報道發(fā)生氣管吻合處開裂，大部分為致命性的。
不推薦雷帕鳴?與CYP3A4和/或P-gp的強效抑制劑(如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉霉素)或CYP3A4和/或P-gp的強效誘導(dǎo)劑(如：利福平和利福布丁)聯(lián)合使用(見[藥代動力學(xué)]-代謝和[藥物相互作用])。西羅莫司在腸壁和肝臟中由CYP3A4同功酶進(jìn)行廣泛代謝。CYP3A4的抑制劑可減慢西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度上升。CYP3A4的誘導(dǎo)劑則加快西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度下降(見[藥物相互作用])。
一般注意事項
雷帕鳴?僅供口服給藥。
血管性水腫
服用雷帕鳴?與血管性水腫的形成有關(guān)。雷帕鳴?與其他已知能引起血管性水腫的藥物合用時，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可能會增加血管性水腫形成的風(fēng)險。
傷口愈合和積液
傷口愈合和積液
在接受雷帕鳴?治療的患者中有傷口愈合不良或延遲的報道，包括淋巴囊腫和傷口開裂。體外研究顯示，哺乳動物的雷帕霉素靶分子(mTOR)抑制劑，如西羅莫司，可抑制某些生長因子的產(chǎn)生，從而影響血管生成、成纖維細(xì)胞增生和血管通透性。淋巴囊腫(一種已知的腎移植手術(shù)并發(fā)癥)在接受雷帕鳴?治療的患者中更為常見，并與劑量相關(guān)。應(yīng)注意手術(shù)操作以最大限度減少這一并發(fā)癥。醫(yī)學(xué)研究資料表明，體重指數(shù)(BMI)大于30Kg/m2的患者，發(fā)生傷口愈合不良的風(fēng)險增高。
在接受雷帕鳴?治療的患者中還有積液的報道，包括外周水腫、淋巴水腫、胸腔積液和心包積液(包括在兒童和成人中出現(xiàn)的對血流動力學(xué)有顯著影響的積液)。
皮膚惡性腫瘤
免疫抑制有可能增加對感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤(尤其是皮膚癌)的機會。因此，服用雷帕鳴?的患者應(yīng)通過穿著防護(hù)衣和使用高保護(hù)系數(shù)的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線。

【雷帕鳴禁忌】
雷帕鳴?禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物或?qū)�雷帕鳴中任何成份過敏的患者

【雷帕鳴性狀】
雷帕鳴為三角形白色或類白色糖衣片劑

【雷帕鳴有效期】
24個月

【雷帕鳴批準(zhǔn)文號】
注冊證號H20130698

【雷帕鳴生產(chǎn)企業(yè)】
PfizerIrelandPharmaceuticals