【派羅欣適應(yīng)癥】
慢性乙型肝炎：派羅欣適用于治療成人慢性乙型肝炎。患者不能處于肝病失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg，HBVDNA）確診。通常也需獲取組織學(xué)證據(jù)。
慢性丙型肝炎：派羅欣適用于治療之前未接受過治療的慢性丙型肝炎成年患者。患者必須無肝臟失代償表現(xiàn)，慢性丙型肝炎須經(jīng)血清標(biāo)記物確證（抗HCV抗體和HCVRNA）。通常診斷要經(jīng)組織學(xué)確證。
治療本病時(shí)派羅欣最好與利巴韋林聯(lián)合使用。
在對(duì)利巴韋林不耐受或禁忌時(shí)可以采用派羅欣單藥治療。尚未對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常的患者進(jìn)行派羅欣單藥治療的研究。

【派羅欣用法用量】
派羅欣須由有經(jīng)驗(yàn)的治療慢性乙型和丙型肝炎的內(nèi)科醫(yī)師開始治療。與利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林的說明書。
慢性乙型肝炎用于慢性乙型肝炎患者時(shí)派羅欣的推薦劑量為每次180ug，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。
慢性丙型肝炎派羅欣單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180ug，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。
與派羅欣聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因型2或3型劑量為每日口服800mg；基因型1型劑量為根據(jù)體重每日口服1000-1200mg。
利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。
慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型。HCV基因型1型不論病毒載量如何均應(yīng)治療48周，HCV基因型2/3型不論病毒載量如何應(yīng)治療24周。
丙型肝炎患者聯(lián)合治療的推薦劑量和療程：
基因型1型：派羅欣每周劑量為180ug；利巴韋林劑量為<75kg=1000mg/日，≥(greaterthanorequalto)75kg=1200mg/日；療程48周。
基因型2/3型：派羅欣每周劑量為180ug；利巴韋林劑量為800mg/日，療程24周。
通常HCV基因型4型感染的患者治療困難，有限的研究數(shù)據(jù)（n＝66）中所用劑量與HCV基因型1型的治療劑量一致。因?yàn)槟壳叭狈�可用的�?shù)據(jù)，所以HCV基因型5或6型的治療也考慮使用同樣的劑量。
不論病毒基因型如何，派羅欣單藥治療的推薦療程為48周。
12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測(cè)派羅欣單藥或與利巴韋林聯(lián)合治療12周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答[HCVRNA未下降到50IU/mL以下，相當(dāng)于100拷貝/mL，或至少未下降到基線的1％以下（2log10）]的HCV基因型1型患者應(yīng)考慮終止治療。
HCV基因型2/3型96例患者中93例在12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答。因此HCV基因型2/3型患者不論12周時(shí)病毒應(yīng)答與否都應(yīng)治療24周。
派羅欣治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的患者繼續(xù)治療時(shí)很少能獲得持續(xù)的病毒應(yīng)答（<5％）。
發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整
劑量調(diào)整的原則：對(duì)于由于中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常）必須調(diào)整劑量的患者，初始一般減至135ug，但有些病例需要將劑量減至90ug或45ug。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)到初始劑量（見“注意事項(xiàng)”及“不良反應(yīng)”）。
（見表6）
當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）<750個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）<500個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到ANC恢復(fù)到大于1000個(gè)/mm3時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新治療開始應(yīng)使用90ug，并應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<5萬個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)將派羅欣劑量減低至90ug；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25000個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
在丙型肝炎患者治療中出現(xiàn)治療相關(guān)的貧血時(shí)特別推薦采取下列步驟處理：患者無明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白<10g/dl和≥(greaterthanorequalto)8.5g/dl；或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥(greaterthanorequalto)2g/dl時(shí)利巴韋林應(yīng)減量至600mg/日（早晨200mg，晚上400mg）。不推薦恢復(fù)至最初的用藥劑量。出現(xiàn)下列情況時(shí)利巴韋林應(yīng)暫停使用：患者無明顯心血管疾病，血紅蛋白確實(shí)下降至8.5g/dl以下；或者患者心血管疾病穩(wěn)定，在減量治療4周后血紅蛋白仍持續(xù)低于12g/dl。當(dāng)恢復(fù)正常值后可重新開始使用利巴韋林600mg/日，經(jīng)主治醫(yī)師決定可以進(jìn)一步增加到800mg/日，但不推薦恢復(fù)至最初的劑量。
如果對(duì)利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)派羅欣單藥治療（見“用法用量”）。
當(dāng)派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整的說明書。
肝臟功能慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng)。與其它α干擾素相同，使用派羅欣治療后，也會(huì)發(fā)生ALT升高，包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至135ug。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
慢性乙型肝炎患者常見到ALT一過性升高，峰值超過正常上限的10倍。出現(xiàn)峰值提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在峰值后繼續(xù)治療時(shí)應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測(cè)次數(shù)。如果派羅欣劑量減小或暫時(shí)停止了治療，當(dāng)ALT水平正常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療（見“注意事項(xiàng)”）。

【派羅欣注意事項(xiàng)】
精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）：使用干擾素治療，包括使用派羅欣，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都有可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用派羅欣。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用派羅欣治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者有可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥，并給予精神治療干預(yù)（見“不良反應(yīng)”）。
心血管系統(tǒng)心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關(guān)。
因?yàn)樾呐K疾病可能被利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，派羅欣和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者。患者在治療前應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫停或終止利巴韋林的治療（見“用法用量”）。
推薦有心臟疾病的患者在開始派羅欣治療前進(jìn)行心電圖檢查。
肝功能：如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止派羅欣的治療并密切監(jiān)測(cè)患者。與其它干擾素一樣，在使用派羅欣治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了派羅欣劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見“用法用量”）。
與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過性和血清ALT水平大幅度升高。在派羅欣治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)氨酶水平的突然升高常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶升高到正常上限10倍以上的患者中大約一半減量或暫停使用派羅欣，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降，余下的治療維持不變。建議加大對(duì)此類患者肝功能的監(jiān)測(cè)頻率。
腎功能不全：詳見“用法用量”。
過敏：嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委煛Ｒ贿^性皮疹不需要中斷治療。
自身免疫性疾病：已有使用α干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用派羅欣。
血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1500個(gè)/mm3和血小板計(jì)數(shù)小于75000個(gè)/mm3或血紅蛋白小于10g/dl（貧血）的患者要慎用（見"用法用量"）。推薦治療前和治療中定期檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。
發(fā)熱：由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用派羅欣治療過程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。
眼部改變：已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議派羅欣治療前進(jìn)行眼部檢查，在派羅欣治療中患者如出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見于其他情況，有糖尿病或高血壓的患者在派羅欣治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止派羅欣治療。
肺部改變：與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤(rùn)、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤(rùn)或肺功能異常，應(yīng)停用。
其他：α-干擾素治療中觀察到個(gè)別病例可出現(xiàn)新發(fā)牛皮癬或者牛皮癬加重。牛皮癬患者應(yīng)慎用派羅欣，如果使用中出現(xiàn)牛皮癬或者牛皮癬惡化征象，應(yīng)考慮停藥。
采用派羅欣治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。
移植：對(duì)肝臟移植的患者應(yīng)用派羅欣的安全性和有效性尚未研究。
HCV/HIV混合感染患者：患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時(shí)可增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予派羅欣和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說明書）。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素（包括派羅欣）聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。
尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者：派羅欣對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對(duì)持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCVRNA<50IU/mL）的評(píng)價(jià)。對(duì)這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià)，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)（見“不良反應(yīng)”）。
實(shí)驗(yàn)室檢查在使用派羅欣治療前，建議所有患者進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。
下列指標(biāo)是開始治療前要達(dá)到的基礎(chǔ)值：血小板計(jì)數(shù)≥(greaterthanorequalto)9萬個(gè)/mm3；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥(greaterthanorequalto)1500個(gè)/mm3；TSH和T4在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制。
在開始治療以后，患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查，在4周后進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期（至少每隔4周）進(jìn)行上述檢查。
在派羅欣的臨床研究中，白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）減少一般發(fā)生在開始派羅欣治療的2周內(nèi)（見不良反應(yīng)），此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見。
在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。
派羅欣有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在一些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整（見“用法用量”）。
在臨床試驗(yàn)中，派羅欣180ug與利巴韋林1000/1200mg治療48周13％的患者、派羅欣180ug與利巴韋林800mg治療24周3％的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白<10g/dl）（見“不良反應(yīng)”）。血紅蛋白下降幅度最大一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。
如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應(yīng)暫停或終止（見“用法用量”）。
與其他干擾素一樣，派羅欣與其他有可能引起骨髓抑制的藥物合用時(shí)要慎重。
目前已有使用α-干擾素（包括派羅欣）導(dǎo)致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺功能異常加重的報(bào)道。在慢性丙型肝炎患者使用派羅欣之前應(yīng)測(cè)量TSH水平。如果通過藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始派羅欣治療。在治療過程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測(cè)患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)派羅欣治療。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響尚未對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時(shí)應(yīng)考慮派羅欣的不良反應(yīng)。對(duì)使用派羅欣出現(xiàn)輕微頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡和疲勞的患者，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。

【派羅欣禁忌】
對(duì)活性成分、α-干擾素或派羅欣的任何賦型劑過敏；自身免疫性慢性肝炎；嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化；新生兒和3歲以下兒童（因?yàn)楸井a(chǎn)品含有苯甲醇）；有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟病（見“注意事項(xiàng)”）；有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁患者；妊娠和哺乳婦女禁用。
當(dāng)派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林說明書中的“禁忌”部分。

【派羅欣性狀】
派羅欣為透明無色至淡黃色液體。

【派羅欣有效期】
24個(gè)月。

【派羅欣批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20120075

【派羅欣生產(chǎn)企業(yè)】
上海羅氏制藥有限公司