依西美坦片（依斯坦）——乳腺癌專用藥

★第三代芳香化酶抑制劑，選擇性強(qiáng)，作用持久
★抑制芳香酶，阻止雌激素生成，從而控制乳腺癌生長
★醫(yī)保品種，吸收迅速、耐受性好，不良反應(yīng)輕

依西美坦片（依斯坦）說明書
 
【藥品名稱】
 通用名：依西美坦片
 商品名：依斯坦
 英文名：Exemestane Tablets
 漢語拼音：Yiximeitan Pian
 本品主要成份及其化學(xué)名稱：6-亞甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮 
其結(jié)構(gòu)式：
分子式：C20H24O2
分子量：296.41                         
【性狀】
    本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色

【藥理毒理】
藥理作用
乳腺癌細(xì)胞的生長可依賴于雌激素的存在，女性絕經(jīng)期后循環(huán)中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睪酮）轉(zhuǎn)化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活（該作用也稱“自毀性抑制”），從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質(zhì)類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時(shí)，對類固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。

【藥代動力學(xué)】
    據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，絕經(jīng)的健康女性口服放射標(biāo)記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，血漿中依西美坦水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結(jié)合率為90%。依西美坦的代謝率廣泛，主要通過6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物無活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%。依西美坦的平均終末半衰期為24小時(shí)。
    乳腺癌晚期絕經(jīng)后女性的吸收較健康絕經(jīng)女性快，達(dá)峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。重復(fù)給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經(jīng)女性低45%，而循環(huán)中的水平較高；其平均AUC是健康女性的2倍。
     中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。

【適應(yīng)癥】
     適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

【用法用量】
     一次一片（25mg），一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

【不良反應(yīng)】
     本品主要不良反應(yīng)有：惡心、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。其次文獻(xiàn)報(bào)道還有高血壓、抑郁、焦慮、呼吸困難、咳嗽。其他還有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、肝功能指標(biāo)（如丙氨酸轉(zhuǎn)移酶等）異常等。在臨床試驗(yàn)中，只有3%的病人由于不良反應(yīng)終止治療，主要在依西美坦治療的前10周內(nèi)；由于不良反應(yīng)在后期終止治療者不常見（0.3%）。

【禁忌】
     對本品或本品內(nèi)賦形劑過敏的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】
     絕經(jīng)前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應(yīng)增加。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用

【兒童用藥】禁用

【老年患者用藥】無特別的注意事項(xiàng)

【藥物相互作用】
     本品不可與雌激素類藥物合用，以免拮抗本品的藥效作用；依西美坦主要經(jīng)細(xì)胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代謝，但與強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑（酮康唑）合用時(shí)，本品的藥動學(xué)未發(fā)生改變，因此似乎CYP同2酶抑制劑對本品的藥動學(xué)無顯著影響。但不排除已知的CYP3A4誘導(dǎo)劑降低血漿中依西美坦水平的可能性。

【藥物過量】
     在健康女性志愿者中進(jìn)行了高達(dá)800mg單劑量的臨床實(shí)驗(yàn)；在絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女中進(jìn)行了高至600mg/日共12周的臨床試驗(yàn)，這些劑量下受試者耐受性良好。
     藥物過量時(shí)無特殊解毒劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一般的支持護(hù)理，如：經(jīng)常檢查生命體征以及密切觀察病人等。

【規(guī)格】 25mg
【貯藏】遮光，密封，置陰涼處保存
【包裝】10片/瓶，塑料瓶包裝
【有效期】暫定一年半
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20020010
【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：海南通用同盟藥業(yè)有限公司

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