【擎樂適應(yīng)癥】
擎樂適用于既往接受過3種或以上激酶抑制劑（包括伊馬替尼）的晚期胃腸間質(zhì)瘤
(GIST)成人患者的治療。
【擎樂用法用量】
推薦劑量
擎樂的推薦劑量為150mg，每日一次，口服給藥，可與食物同服或空腹服用，直至
出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無法耐受的毒性。
應(yīng)指導(dǎo)患者整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎片劑。如果片劑破損、破裂或有其他
不完整，患者不應(yīng)攝入，因?yàn)樯形丛u價(jià)這些變化的潛在影響。
應(yīng)指導(dǎo)患者在每日相同時(shí)間段服用擎樂。
應(yīng)指導(dǎo)患者如錯(cuò)過常規(guī)服藥時(shí)間，可在8小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服，然后在計(jì)劃的時(shí)間服用下一
劑。如果發(fā)現(xiàn)漏服時(shí)已超過常規(guī)用藥時(shí)間的8小時(shí)，則不需補(bǔ)服，并在第二天恢復(fù)常規(guī)
給藥方案。
應(yīng)指導(dǎo)患者如在服藥后發(fā)生嘔吐，則當(dāng)天不需補(bǔ)服，次日及之后繼續(xù)在常規(guī)服藥時(shí)
間服藥。
因不良反應(yīng)進(jìn)行的劑量調(diào)整
根據(jù)個(gè)體安全性和耐受性，可能需要中斷給藥或降低劑量。如因不良反應(yīng)需降低劑
量，推薦的劑量為：瑞派替尼100mg，每日一次，口服給藥。
如患者無法耐受瑞派替尼100mg每日一次口服給藥，則應(yīng)永久停藥。
如發(fā)生不良反應(yīng)，推薦的劑量調(diào)整方案見表1。
腎功能損害患者
不建議對輕度和中度腎功能損害患者進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損害[肌酐清除
率（CLcr)<30mL/min]患者的臨床數(shù)據(jù)有限。尚未在重度腎功能損害患者中確定本
品的推薦劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。
肝功能損害患者
在輕度（Child-PughA級)、中度（Child-PughB級）或重度（Child-PughC級）肝
功能損害患者中無需進(jìn)行劑量調(diào)整。重度肝功能損害患者中的數(shù)據(jù)有限，因此建議密切
監(jiān)測此類患者的總體安全性。
因中效CYP3A誘導(dǎo)劑進(jìn)行的劑量調(diào)整
在擎樂治療期間，應(yīng)避免使用中效CYP3A誘導(dǎo)劑。
如果必須與中效CYP3A誘導(dǎo)劑合用，在合用期間，擎樂的用藥頻率從推薦劑量的
150mg每日一次增加至150mg每日兩次。應(yīng)監(jiān)測患者的臨床反應(yīng)及耐受程度。如果與中效CYP3A誘導(dǎo)劑合用結(jié)束，在中效CYP3A誘導(dǎo)劑停用14天后，應(yīng)將劑量降低回
150mg每日一次。對于150mg每日兩次服藥的患者，如果錯(cuò)過常規(guī)服藥時(shí)間，可于4
小時(shí)內(nèi)盡快補(bǔ)服，然后在下一次常規(guī)服藥時(shí)間服用下一劑藥物。如果患者發(fā)現(xiàn)漏服時(shí)已
超過常規(guī)藥時(shí)間4小時(shí)，則不需補(bǔ)服，后續(xù)恢復(fù)常規(guī)服藥時(shí)間。建議密切監(jiān)測此類患
者的總體有效性和安全性。
【擎樂注意事項(xiàng)】
掌跖紅腫綜合征
如發(fā)生掌跖紅腫綜合征，應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度，先暫停擎樂治療，然后以相同劑量或降
低劑量水平重新開始擎樂治療（見用法用量）。
皮膚惡性腫瘤
在接受瑞派替尼治療的患者中，有皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cuSCC）和黑色素瘤的報(bào)道（見
不良反應(yīng)）。在開始擎樂治療前及治療過程中常規(guī)進(jìn)行皮膚檢查，如果發(fā)現(xiàn)可疑的皮
膚病變，應(yīng)于皮膚科門診就診，制定定期的皮膚科訪視計(jì)劃，必要時(shí)可通過手術(shù)切除和
皮膚病理學(xué)評價(jià)進(jìn)行管理。如患者從擎樂的治療中獲益，建議以相同劑量繼續(xù)擎樂治療。
高血壓
規(guī)范降壓治療后，經(jīng)臨床醫(yī)師判斷血壓仍存在控制不佳的患者，不得開始擎樂治療。
在開始擎樂治療前血壓應(yīng)得到充分控制。在接受擎樂治療期間，根據(jù)臨床指征監(jiān)測血壓，
并根據(jù)需要開始或調(diào)整降壓治療。根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，暫停擎樂治療，然后以相同
劑量水平或降低的劑量水平恢復(fù)擎樂治療或永久停藥（見用法用量）。
心力衰竭
使用擎樂時(shí)觀察到心力衰竭（包括心力衰竭、急性心力衰竭、急性左心室衰竭和舒張功能素亂）。根據(jù)臨床指征，在開始擎樂治療前及治療期間應(yīng)采用超聲心動(dòng)圖或
MUGA掃描評估左室射血分?jǐn)?shù)。發(fā)生3級或4級左心室收縮功能障礙的患者應(yīng)永久停
用擎樂（見用法用量）。尚未在左心室射血分?jǐn)?shù)基線值低于50％的患者中評估擎樂的
安全性。
傷口愈合并發(fā)癥
尚未開展正式研究來評價(jià)擎樂對傷口愈合的影響。接受抑制血管內(nèi)皮生長因子
（VEGF）信號通路的藥物治療的患者可能會(huì)發(fā)生傷口愈合受損并發(fā)癥。因此，擎樂可能
存在影響傷口愈合的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
小手術(shù)前后至少3天以及大手術(shù)前后至少5天應(yīng)暫停擎樂治療。然后可根據(jù)臨床判
斷傷口是否充分愈合，在手術(shù)后重新開始擎樂治療。
胚胎-胎兒毒性
基于動(dòng)物研究的結(jié)果，孕婦使用擎樂可能存在造成胎兒損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。孕大鼠和
孕免在器官形成期經(jīng)口給予瑞派替尼，在大約相當(dāng)于臨床推薦劑量150mg/天的人體暴
露量（根據(jù)曲線下面積（AUC)）時(shí)，導(dǎo)致主要與心血管和骨骼系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)變化、
胎仔體重下降以及著床后丟失增多相關(guān)的畸形變化。
應(yīng)將擎樂可能存在的對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)告知孕婦。建議女性在服用擎樂期間避免妊
娠。建議具有生育能力的女性患者在擎樂治療期間和末次給藥后至少3周內(nèi)采取有效的
避孕措施。建議男性患者（其女性伴侶具有生育能力）在擎樂治療期間和末次給藥后至
少3周內(nèi)采取有效的避孕措施（見孕婦及哺乳期婦女用藥、藥理毒理。
光毒性
瑞派替尼具有潛在光毒性。鑒于擎樂的光毒性風(fēng)險(xiǎn)，建議患者避免或盡量減少暴露
于陽光直射、太陽燈和其他來源的紫外線輻射。應(yīng)指導(dǎo)患者使用防護(hù)服（長袖和帽子）
和具有高防曬系數(shù)（SPF）的防曬霜等防護(hù)措施。
CYP3A抑制劑和誘導(dǎo)劑
擎樂為CYP3A的底物。擎樂與強(qiáng)效CYP3A和P-糖蛋白(P-gp）抑制劑伊曲康唑
合并用藥會(huì)導(dǎo)致擎樂血漿暴露量增高（見藥代動(dòng)力學(xué))。擎樂與強(qiáng)效CYP3A和P-gp
抑制劑合并給藥時(shí)需謹(jǐn)慎。
擎樂與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑利福平合并給藥會(huì)導(dǎo)致擎樂血漿暴露量降低。因此，應(yīng)
避免強(qiáng)效或中效CYP3A誘導(dǎo)劑長期與擎樂合并給藥（見藥代動(dòng)力學(xué))。
─些輔料的重要信息
瑞派替尼片含有乳糖。
伴有半乳糖不耐受、總?cè)樘敲溉狈�或葡萄�?半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的
患者不應(yīng)使用擎樂。
【擎樂禁忌】
對活性成分或任何輔料存在過敏反應(yīng)。
【擎樂性狀】
擎樂為白色至類白色橢圓形片，一側(cè)凹刻有“DC1”字樣。
【擎樂有效期】
48個(gè)月
【擎樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:LonzaBendInc.
生產(chǎn)地址:20503BuildersSt,Bend,OR97701UnitedStatesofAmerica