【愛必妥適應癥】
愛必妥用于治療RAS基因野生型的轉移性結直腸癌：
?與FOLFOX或FOLFIRI方案聯合用于一線治療。
?與伊立替康聯合用于經含伊立替康治療失敗后的患者。
愛必妥用于治療頭頸部鱗狀細胞癌：
?與含鉑化療聯合用于一線治療復發和/或轉移性疾病。
?與放療聯合用于治療局部晚期疾病。
【愛必妥用法用量】
愛必妥必須在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫師指導下使用。在用藥過程中及用藥結束后1小時內，需密切監測患者的狀況，并必須配備復蘇設備。
劑量學
在首次滴注愛必妥之前至少1小時，患者必須接受抗組胺藥物和皮質固醇類藥物的預防用藥。建議在后續治療中，每次使用愛必妥前都給予患者上述預防用藥。
愛必妥在成人患者中的給藥頻率通常為每周一次或每2周一次。
每周一次給藥方案(適用于所有適應癥)：
初始劑量按體表面積為400mg/m2，2小時靜脈滴注給藥，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/m2，1小時靜脈滴注給藥，每周一次。應根據患者情況減少劑量。
每2周一次給藥方案(適用于局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌以外的所有適應癥)：
給藥劑量按體表面積為500mg/m2，2小時靜脈滴注給藥，每2周一次。應根據患者情況減少劑量。
結直腸癌
已有證據表明野生型RAS(KRAS和NRAS)的基因狀態是進行愛必妥初始治療的先決條件。且必須由經驗豐富的實驗室使用經過驗證的方法來檢測KRAS(外顯子2、3和4)和NRAS(外顯子2、3和4)基因狀態(詳見[注意事項]和[臨床試驗])。
對于與愛必妥聯合使用的化療藥物的給藥劑量和推薦的劑量調整，請參照這類藥品的使用說明書。該類藥品的使用必須在愛必妥滴注結束1小時之后開始。如果因化療藥物產生的不可接受的毒性而中斷化療，建議愛必妥的療程持續至患者的疾病進展為止。
頭頸部鱗狀細胞癌
對于局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者，西妥昔單抗與放療聯合使用。建議于放療前一周開始西妥昔單抗治療，并持續該治療直至放療結束。
愛必妥與鉑類化合物為基礎的化療藥物聯合應用于復發和/或轉移頭頸部鱗狀細胞癌的治療，隨后繼續使用愛必妥進行維持治療，直至疾病進展(參見[藥理毒理]及[臨床試驗]部分)。化療藥物的使用必須在愛必妥滴注結束1小時之后開始。
用法：
愛必妥可使用輸液泵、重力滴注或注射泵進行靜脈給藥(使用方法詳見“操作指南”)。
首次給藥應緩慢，以使輸液相關反應的風險降至最低(詳見[注意事項])。建議滴注時間為120分鐘，隨后給藥的滴注速率不得超過10mg/min。如果首次給藥耐受良好，后續給藥的單次滴注時間為，每周一次給藥方案即250mg/m2為60分鐘，每2周一次給藥方案即500mg/m2為120分鐘。
劑量調整：
如下表1和表2匯總了適當的劑量調整(詳見[注意事項])
輸液相關反應，包括過敏反應
表1：輸液相關反應包括過敏反應的劑量調整
*嚴重級別基于美國國立癌癥中心常見不良事件術語標準(NCI-CTCAE2.0)
嚴重皮膚反應
表2：嚴重皮膚反應的劑量調整
*嚴重級別基于美國國立癌癥中心常見不良事件術語標準(NCI-CTCAE2.0)
操作指南：
愛必妥可通過輸液泵、重力滴注或注射器泵給藥，必須使用單獨的輸液管。滴注結束時必須使用9mg/ml(0.9％)的無菌氯化鈉溶液沖洗輸液管。
愛必妥可使用以下物品進行制備：
-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯或聚氯乙烯塑料輸液袋；
-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯、聚氯乙烯、聚丁二烯或聚氨基甲酸酯輸注裝置；
-注射泵用聚丙烯注射器。
愛必妥不含任何防腐劑或抑菌劑，制備輸液過程中必須確保無菌操作，愛必妥開啟后建議立即使用。
必須按照以下要求準備愛必妥：
-使用輸液泵或重力滴注(經0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋)：取適當包裝的0.9％無菌氯化鈉溶液輸液袋。計算所需愛必妥體積。選用合適的無菌注射器及相應針頭，從輸液袋中移取適量氯化鈉溶液。另取適合的無菌注射器及相應的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液。將西妥昔單抗注射液轉入準備好的輸液袋中，并重復上述步驟直至達到所需體積。連接輸液管并在開始滴注前使稀釋后的西妥昔單抗注射液充滿輸液管，通過重力滴注或者使用輸液泵。滴注速率的設定和控制如前所述。
-使用輸液泵或重力滴注(未經稀釋)：計算西妥昔單抗注射液所需體積。選用適當的無菌注射器(最小體積50ml)并裝上匹配的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液，將其移入無菌真空容器或者真空袋中。重復上述步驟直至達到所需體積。并在開始滴注前使西妥昔單抗注射液充滿輸液管。使用輸液泵或通過重力滴注。滴注速率的設定和控制如前所述。
-使用注射泵：計算西妥昔單抗注射液所需體積。選用適當的無菌注射器并裝上匹配的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液，除去針頭后將注射器連接到注射器泵，并在開始滴注前用愛必妥或者0.9％的無菌氯化鈉溶液充滿輸液管。滴注速率的設定和控制如前所述。重復上述操作直至達到所需體積。
不相容性：不得將愛必妥與“操作指南”中未提到的其它靜脈醫用制劑混合，必須使用單獨的輸液管。
特殊人群：
迄今為止，愛必妥只在肝腎功能正常的患者中進行過研究(詳見[注意事項])。
尚未對患有血液疾病的患者進行過愛必妥的研究(詳見[注意事項])。
老年患者無需調整劑量。75歲及以上患者的用藥經驗有限。
已批準的適應癥不包括愛必妥用于兒童患者。
【愛必妥注意事項】
輸液相關反應，包括過敏反應
重度輸液相關反應，包括過敏反應，可能會經常發生，在某些情況下甚至是致命的。一旦發生重度輸液反應，應立即并永久停用愛必妥，并進行緊急處理。其中部分反應可能是過敏或有過敏反應的性質或表現為細胞因子釋放綜合征(CRS)。癥狀可能發生在首次滴注期間及滴注結束后數小時或后續滴注中。建議醫生告知患者這種反應延遲發生的可能性，并要求患者出現反應癥狀時立即聯系醫生。可能的癥狀包括支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓升高或降低、意識喪失或休克。罕見心絞痛、心肌梗塞或心跳驟停。
過敏反應可能發生在首次輸注的數分鐘內，例如，由與愛必妥有交叉反應的預成IgE抗體引起的。這些反應通常伴有支氣管痙攣和蕁麻疹。盡管事先已使用預防用藥，這些反應仍可能發生。對紅肉或蜱蟲叮咬過敏或抗西妥昔單抗IgE抗體(α-1-3-半乳糖)反應呈陽性的患者發生過敏反應的風險要大大增加。在這些患者中，使用愛必妥之前應仔細評估包括替代療法在內的風險獲益，且只有在配備有復蘇設備的訓練有素的專業人員的密切監督下才能使用。
首次給藥應緩慢，且所有生命體征都應密切監測至少兩個小時。如果在首次給藥的15分鐘內發生相關輸液反應，那么應該停止滴注。在后續輸注前應進行仔細的風險獲益評估，包括考慮患者是否有預成IgE抗體。
如果相關輸液反應發生在滴注晚期或后續滴注中，相應的處理則取決于反應的嚴重程度：
a)1級：密切監督下持續緩慢滴注
b)2級：持續緩慢滴注及立即采取對癥措施治療
c)3級和4級：立即停止滴注，積極對癥治療同時停止愛必妥的進一步治療。
細胞因子釋放綜合征(CRS)通常發生在滴注愛必妥后的一個小時內，一般不伴有支氣管痙攣和蕁麻疹。CRS通常是首次滴注愛必妥最嚴重的不良反應。
輕度或中度輸液反應十分常見，包括發熱、寒戰、頭暈、或者呼吸困難等癥狀，主要發生在首次滴注期間。如病人出現輕中度輸液相關反應，應減慢愛必妥的滴注速率，建議在此后的所有滴注過程均采用該調整后的速率。
應密切監測患者，特別是在首次給藥期間。建議體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者應特別注意。
呼吸系統疾病
已有間質性肺疾病(ILD)的病例報道，包括致命病例，大部分患者來源于日本。
ILD致死病例中常有混雜或影響因素，例如合并使用已知與間質性肺病的相關化療，已患的肺部基礎疾病等。此類患者應進行嚴密監測。一旦出現癥狀(如：呼吸困難，咳嗽，發熱)或者影像學檢查結果提示可能為間質性肺病(ILD)，應立即進行診斷檢查。如果診斷為間質性肺疾病，應立即停用愛必妥并對患者進行適當的治療。
皮膚反應
愛必妥的主要不良反應是皮膚反應，可能發生重度皮膚反應，特別是結合化療時更易發生。繼發感染(主要是細菌)的風險增加會導致一些并發癥，例如葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、壞死性筋膜炎和膿毒癥，據報道某些情況下甚至會有致命結果，參見“不良反應”。
皮膚反應十分常見，發生時應中斷或停止愛必妥的治療。臨床實踐指南推薦使用口服四環素(6-8周)和含保濕劑的1％氫化可的松外用乳膏進行預防性治療。中高效力皮質類固醇激素或口服四環素類抗生素已經用于皮膚反應的治療。
患者發生不可耐受的或重度(≥3級；常見不良事件術語標準，NCI-CTCAE)皮膚反應，必須中斷愛必妥的治療。只有當反應緩解到2級，才能重新進行治療(參見美國國立癌癥中心網站詳細CTCAE分級目錄)。如重度皮膚反應屬首次發生，不須調整愛必妥的劑量。
如重度皮膚反應為第2次或第3次出現，必須再次中斷使用愛必妥。
只有當反應緩解到2級，才能以較低的劑量重新開始治療(第2次發生：按體表面積200mg/m2(每周一次給藥方案)或400mg/m2(每2周一次給藥方案)；第3次發生：按體表面積150mg/m2(每周一次給藥方案)或300mg/m2(每2周一次給藥方案))。
如重度皮膚反應為第4次發生，或停藥后皮膚反應無法緩解至2級，則須永久停止應用愛必妥進行治療。
電解質紊亂
血清鎂水平的進行性降低較常發生，并可能由此導致嚴重的低鎂血癥。停止愛必妥治療后低鎂血癥是可逆的。此外，低鉀血癥也可能是腹瀉的繼發癥。還可能發生低血鈣癥，特別是與鉑類為基礎的化療聯用時，重度低鈣血癥的發生率會增加。在愛必妥的治療過程中，建議在開始治療前以及治療過程中周期性的監測血清電解質水平。也建議在適當情況下進行電解質的補充治療。
中性粒細胞減少和相關感染并發癥
愛必妥與鉑類為基礎的化療聯用時，發生重度中性粒細胞減少的風險有所增加，可能會繼發感染如發熱性中性粒細胞減少癥，肺炎或膿毒癥。建議嚴密監測，特別是有皮膚損傷，粘膜炎或腹瀉的患者，此類患者更易發生感染。(參見[不良反應])
心血管疾病
在與愛必妥相關的非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌及結直腸癌的臨床試驗中，我們觀察到嚴重甚至危及生命的心血管事件及治療中死亡事件的發生率上升。一些試驗發現這與年齡≥65歲或體能狀況相關。因此在使用愛必妥前，應評估患者的心血管系統功能、體能狀況及合并使用的心臟毒性藥物(如5-氟尿嘧啶)。
眼部疾病
患者出現提示角膜炎的癥狀和體征，如急性或惡化的眼炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼睛疼痛和/或眼紅應該及時找眼科專家確診。
如果診斷為潰瘍性角膜炎，應中斷或停止愛必妥的治療。如果診斷為角膜炎，應仔細考慮繼續治療的風險與收益。
有角膜炎、潰瘍性角膜炎和嚴重干眼病史的患者應謹慎使用愛必妥。隱形眼鏡使用也是導致角膜炎和潰瘍的一個危險因素。
RAS突變型結直腸癌患者
愛必妥不適合治療K-RAS或N-RAS的外顯子2(密碼子12和13)、外顯子3(密碼子59和61)和外顯子4(密碼子117和146)中包含體細胞突變的結直腸癌患者，下文稱之為“RAS”，也不適合治療RAS狀態未知的結直腸癌患者。
幾項隨機臨床試驗(包括研究CRYSTAL)中RAS突變型和野生型群體的回顧性亞組分析，以研究RAS突變對抗EGFR介導的單克隆抗體臨床效應的作用。RAS突變型患者使用愛必妥后無臨床受益，但伴有治療相關毒性。只有當確認腫瘤標本中的RAS狀態后方可開始使用愛必妥治療。
特殊人群
到目前為止，僅對肝腎功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，轉氨酶≤正常值上限的5倍，膽紅素≤正常值上限的1.5倍)進行過愛必妥的相關研究。
尚無愛必妥對以下一項或多項實驗室指標異常的患者的用藥經驗：
-血紅蛋白＜9g/dl
-白細胞計數＜3000/mm3
-絕對嗜中性粒細胞計數＜1500/mm3
-血小板計數＜100000/mm3
愛必妥與放療聯合應用治療結直腸癌的經驗有限。
駕車與操作機器
尚未進行愛必妥對駕車和操作機器影響的研究。如果患者發生與治療相關的癥狀而影響其注意力和反應能力時，建議在癥狀消退前不要駕車或操作機器。
【愛必妥禁忌】
已知對愛必妥有嚴重超敏反應(3級或4級)的患者禁用愛必妥。
RAS基因突變型或RAS基因狀態未知的轉移性結直腸癌(mCRC)患者禁用愛必妥。
在開始聯合治療前，應考慮聯合的化療藥物或放射治療的有關禁忌。
【愛必妥性狀】
愛必妥為注射用無色、澄清、透明溶液。
【愛必妥有效期】
48個月
【愛必妥批準文號】
國藥準字SJ20171039
【愛必妥生產企業】
MerckHealthcareKGaA