【泰瑞沙適應癥】
泰瑞沙適用于：
用于IB-IIIA期存在表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療，患者須既往接受過手術切除治療，并由醫生決定接受或不接受輔助化療。
具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。
既往經EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。
【泰瑞沙用法用量】
泰瑞沙應由在抗腫瘤治療方面富有經驗的醫生處方使用。
使用泰瑞沙治療前，應使用國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測，確認存在EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變，或存在EGFR-T790M突變。(詳見注意事項)。
劑量
泰瑞沙的推薦劑量為每日80mg。
治療時間
肺癌術后患者應持續接受治療，直至疾病復發或出現不能耐受的毒性或治療達3年。
局部晚期或轉移性肺癌患者應持續接受治療，直至出現疾病進展或不能耐受的毒性。
藥物漏服
如果漏服泰瑞沙1次，則應補服泰瑞沙，除非下次服藥時間在12小時以內。
泰瑞沙應在每日相同的時間服用，進餐或空腹時服用均可。
劑量調整
根據患者個體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應減至40mg，每日1次。
出現不良事件(AE)和毒性后的減量原則請見附件。
特殊人群
無需因為患者的年齡、體重、性別、種族和吸煙狀態對劑量進行調整(見藥代動力學)。
肝功能損害
基于臨床研究結果，輕度肝功能損害(ChildPughA級)或中度肝功能損害(ChildPughB級)患者無需進行劑量調整。同樣，基于群體PK分析，輕度肝功能損害(總膽紅素≤正常值上限(ULN)且谷草轉氨酶(AST)>ULN；或總膽紅素達1至1.5倍ULN，AST不限)或中度肝功能損害(總膽紅素達1.5至3倍ULN，AST不限)患者無需進行劑量調整，但此類患者仍應慎用泰瑞沙。重度肝功能損害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議重度肝功能損害患者使用泰瑞沙(見藥代動力學)。
腎功能損害
基于臨床研究和群體PK分析，輕度、中度或重度腎功能損害患者使用泰瑞沙時無需進行劑量調整。終末期腎病(經Cockcroft和Gault方程計算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。患有重度或終末期腎功能損害的患者應慎用泰瑞沙(見藥代動力學)。
給藥方法
泰瑞沙為口服使用。泰瑞沙應整片和水送服，不應壓碎、掰斷或咀嚼。
如果患者無法吞咽藥物，則可將藥片溶于50mL不含碳酸鹽的水中。應將藥片投入水中，無需壓碎，直接攪拌至分散后迅速吞服。隨后應再加入半杯水，以保證杯內無殘留，隨后迅速飲用。不應添加其它液體。
需要經胃管喂飼時，可采用和上述相同的方式進行處理，只是最初溶解藥物時用水15mL，后續殘余物沖洗時用水15mL。這30mL液體均應按鼻胃管生產商的說明進行喂飼，同時用適量的水沖洗。這些溶解液和殘余液均應在將藥片加入水中后30分鐘內服用。
【泰瑞沙注意事項】
EGFR突變狀態的評估
在考慮使用泰瑞沙時，需要明確患者腫瘤的EGFR基因是否為突變陽性。應采用經批準的檢測方法對采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環腫瘤DNA(ctDNA)進行檢測。
采用組織或血漿檢測方法時，如果EGFR突變呈陽性狀態(一線治療的EGFR敏感突變，或EGFRTKI治療期間或治療后出現疾病進展的T790M突變)，表明可使用泰瑞沙治療。若采用血漿ctDNA檢查方法且結果為陰性，則建議在可行時盡量采用組織檢查進行隨訪，因為采用血漿檢查可能得到假陰性結果。
間質性肺疾病(ILD)
在臨床研究中，在使用泰瑞沙的患者中曾觀察到重度、危及生命或致死性的間質性肺疾病(ILD)或ILD樣的不良反應(如非感染性肺炎)。暫停用藥后，上述絕大多數事件均會改善或緩解。臨床研究中排除了既往存在ILD病史、藥物誘導性ILD、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動性ILD證據的患者(見不良反應)。
在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中接受泰瑞沙治療的1479名患者中，有3.7％的患者出現了間質性肺疾病(ILD)或ILD樣的不良反應(如非感染性肺炎)，其中有0.3％(n=5)的受試者死亡，361名中國患者中有1.4％出現了ILD(見不良反應)。
如果患者出現急性發作和/或不明原因新的或加重的肺部癥狀(例如，呼吸困難、咳嗽、發熱)或影像學異常(例如，磨玻璃樣改變)懷疑間質性肺疾病，應暫停泰瑞沙用藥。強烈推薦給予全面的診斷性檢查包括高分辨率CT(HRCT)、血和痰培養、血液學檢查，以排除其他診斷，例如癌性淋巴管炎、感染、過敏、心源性水腫或肺出血。如果能排除引起呼吸道癥狀的其他原因，且有HRCT證實，考慮間質性肺疾病診斷，則應永久停用泰瑞沙，并采取相應的治療措施。
多形性紅斑和史蒂文斯-約翰遜綜合征
分別有偶見和罕見的病例報告顯示多形性紅斑(EM)和史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)與泰瑞沙的治療相關。在治療開始前，應告知患者EM和SJS的體征和癥狀。如果出現提示EM的體征和癥狀，應密切監測患者并考慮中斷或終止使用泰瑞沙。如果出現提示SJS的體征和癥狀，應立即中斷或終止使用泰瑞沙。
QTc間期延長
在服用泰瑞沙的患者中出現過QTc間期延長。QTc間期延長可導致室性快速性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)或猝死的風險增加。在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中無QTc相關心律失常事件報告(見不良反應)。這些研究排除了心臟節律或傳導出現臨床顯著性異常的患者(通過靜息心電圖檢測，如QTc間期>470ms)(見不良反應)。
如果可能，患有先天性長QT間期綜合征的患者應避免使用泰瑞沙。患有充血性心力衰竭、電解質異常或使用已知能夠延長QTc間期的藥物的患者應考慮定期接受心電圖(ECG)和電解質的監測。至少兩次獨立心電圖檢測提示QTc間期>500ms的患者應暫時停用泰瑞沙，直至QTc間期<481ms或恢復至基線水平(如基線QTc間期≥481ms)，此時可恢復用藥，但應按表1進行減量。合并出現QTc間期延長和下列任何一種情況的患者需永久停用泰瑞沙：尖端扭轉性室性心動過速、多形性室性心動過速、嚴重心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
在臨床研究中，接受泰瑞沙治療的具有基線和至少1次隨訪LVEF評估的患者中，3.2％(40/1233)發生左心室射血分數(LVEF)下降≥10％，且下降至<50％。在安慰劑對照研究(ADAURA)中，泰瑞沙治療組和安慰劑組分別有1.6％(5/312)和1.5％(5/331)的患者發生LVEF下降≥10％，且下降至<50％。
根據已有臨床試驗數據，尚不能確定心肌收縮力的改變與泰瑞沙有因果關系。對于有已知心血管風險及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監測心臟功能，包括在基線和服藥期間測定LVEF功能。對于泰瑞沙治療期間出現心臟事件相關癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監測包括LVEF功能測定。
角膜炎
在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中，接受泰瑞沙治療的1479例患者中，有0.7％(10例)報告角膜炎。若患者出現提示角膜炎急性發作或惡化的體征和癥狀，如眼部炎癥、流淚、畏光、視物模糊、眼痛和/或紅眼，應及時轉診至眼科專家處。
對駕駛及操縱機器能力的影響
泰瑞沙對駕駛和操作機器能力無影響或影響輕微。
【泰瑞沙禁忌】
對活性成份或任何輔料過敏。
泰瑞沙不得與圣約翰草一起服用(見藥物相互作用)。
【泰瑞沙性狀】
泰瑞沙為淺褐色的薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淺棕色。
甲磺酸奧希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字樣，另一面空白。
甲磺酸奧希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字樣，另一面空白。
【泰瑞沙有效期】
36個月。
【泰瑞沙批準文號】
40mg：國藥準字HJ20170166
80mg：國藥準字HJ20170167
【泰瑞沙生產企業】
企業名稱:AstraZenecaAB
生產地址:Gartunavagen,SE-15185Sodertalje,瑞典