【歐狄沃適應(yīng)癥】
歐狄沃單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【歐狄沃用法用量】
推薦劑量歐狄沃推薦劑量為3mg/kg，靜脈注射每2周一次，每次持續(xù)60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進展或產(chǎn)生不可接受的毒性。只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)歐狄沃治療，直至患者不能耐受。有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用歐狄沃治療，直至證實疾病進展。根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)永久停用或暫停給藥的指南，請見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細指南（詳見注意事項）。特殊人群兒童人群尚未確立歐狄沃在18歲以下兒童的安全性和療效。老年人群老年患者(≥65歲)無需調(diào)整劑量(參見藥理毒理和藥代動力學)。來自75歲或以上NSCLC患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。腎損傷根據(jù)群體藥代動力學結(jié)果，輕或中度腎損傷患者無需調(diào)整劑量(參見藥代動力學)。重度腎損傷患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。肝損傷根據(jù)群體藥代動力學結(jié)果，輕或中度肝損傷患者無需調(diào)整劑量(參見藥代動力學)。沒有對重度肝損傷患者進行歐狄沃的相關(guān)研究。重度(總膽紅素>3倍UIN和任何AST)肝損傷患者必須慎用歐狄沃。給藥方法歐狄沃僅供靜脈注射使用。在60分鐘時間靜脈輸往歐狄沃。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器(孔徑0.2-1.2μm)。歐狄沃不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。歐狄沃可采用10mg/mL溶液直接輸注，或者采用注射用氯化鈉溶液<9mg/mL，0.9％)或注射用葡萄糖溶液(50mg/mL，5％)稀釋，濃度可低至1mg/mL。

【歐狄沃注意事項】
納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。應(yīng)持續(xù)進行患者監(jiān)測（至少至末次給藥后5個月），因為不良反應(yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時間發(fā)生。對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予皮質(zhì)類固醇。若使用皮質(zhì)類固醇免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個月的時間逐漸減量至停藥。快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了皮質(zhì)類固醇但仍惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇性免疫抑制治療。在患者接受免疫抑制劑量的皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。在接受免疫抑制治療的患者中，應(yīng)使用預(yù)防性抗生素預(yù)防機會性感染。若出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。
免疫相關(guān)性肺炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到了重度肺炎或間質(zhì)性肺病，包括致死病例（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎癥狀和體征，如放射學改變（例如，局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）、呼吸困難和缺氧。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對于3級或4級肺炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，應(yīng)按照2-4mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。對于2級（癥狀性）肺炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照1mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至2-4mg/kg/天甲潑尼松當量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性結(jié)腸炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度腹瀉或結(jié)腸炎（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腹瀉和其他結(jié)腸炎癥狀，如腹痛和粘液便或血樣便。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對于4級腹瀉或結(jié)腸炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。對于3級腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，必須永久停止納武利尤單抗治療。對于2級腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療。若有持續(xù)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量（若需要）后重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性肝炎已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度肝炎（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肝炎的癥狀和體征，如轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對于3級或4級轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，應(yīng)按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。對于2級轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療。若該類實驗室數(shù)值持續(xù)升高，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當量給予皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量（若需要）后重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。在一項晚期肝細胞癌研究中有262名患者接受了納武利尤單抗治療，其中23％感染HCV，25％感染HBV。慢性HBV感染患者需要同時應(yīng)用有效的抗病毒治療以維持病毒載量<100IU/mL。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，給予HCV或有效抗病毒治療的HBV感染患者應(yīng)用納武利尤單抗治療的安全性特征與非感染患者相似。免疫相關(guān)性腎炎或腎功能障礙已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度腎炎或腎功能障礙（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腎炎和腎功能障礙的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血清肌酐升高。應(yīng)排除疾病相關(guān)性病因。對于4級血清肌酐升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，并按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。對于2級或3級血清肌酐升高，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼松當量給予皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼松當量，并必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度內(nèi)分泌病，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、腎上腺功能不全（包括繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全）、垂體炎（包括垂體功能減退）、糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有內(nèi)分泌病和高血糖的臨床癥狀和體征，以及是否有甲狀腺功能改變（治療開始時、治療過程中定期以及臨床評估提示需要時）。患者可能出現(xiàn)疲勞、頭痛、精神狀態(tài)改變、腹痛、不尋常的排便習慣和低血壓，或可能類似于腦轉(zhuǎn)移或基礎(chǔ)疾病等其他病因的非特異性癥狀。除非鑒別到了其他病因，否則應(yīng)考慮內(nèi)分泌病的癥狀和體征具有免疫相關(guān)性。對于有癥狀性甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，應(yīng)根據(jù)需要開始甲狀腺激素代替治療。對于癥狀性甲狀腺功能亢進，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量（若需要）后重新開始納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，以確保采用適當?shù)募に靥娲�治療。對于危及生命的甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，必須永久停止納武利尤單抗治療。對于癥狀性2級腎上腺功能不全，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開始生理性皮質(zhì)類固醇代替治療。對于重度（3級）或危及生命（4級）的腎上腺功能不全，必須永久停止納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測腎上腺功能和激素水平，以確保采用適當?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療。對于癥狀性2級或3級垂體炎，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開始激素代替治療。如果懷疑有垂體急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量（若需要）后重新開始納武利尤單抗治療。對于危及生命的（4級）垂體炎，必須永久停止納武利尤單抗治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能和激素水平，以確保采用適當?shù)募に靥娲�治療。對于癥狀性糖尿病，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，并根據(jù)需要開始胰島素替代治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，以確保采用適當?shù)囊葝u素替代治療。但對于危及生命的糖尿病，必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)已經(jīng)在納武利尤單抗治療中觀察到重度皮疹。若出現(xiàn)3級皮疹，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療，若出現(xiàn)4級皮疹，則停用。重度皮疹時，應(yīng)使用1-2mg/kg/天甲潑尼松當量給予高劑量皮質(zhì)類固醇進行治療。已經(jīng)觀察到過罕見的史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）病例，其中有些甚至出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果出現(xiàn)SJS或TEN的癥狀或體征，應(yīng)停止納武利尤單抗治療，將患者轉(zhuǎn)至專科機構(gòu)進行評估和治療。如果患者在納武利尤單抗使用中出現(xiàn)SJS或TEN，建議永久停用納武利尤單抗。患者在既往接受其他抗癌免疫激動劑治療中出現(xiàn)過嚴重或威脅生命的皮膚不良反應(yīng)，應(yīng)謹慎使用納武利尤單抗。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)在不同劑量、給藥方案和腫瘤類型的臨床試驗中，有小于1％的納武利尤單抗治療患者報告了以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：胰腺炎、葡萄膜炎、脫髓鞘、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部和外展神經(jīng)麻痹）、格林-巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome）、肌無力綜合征、腦炎、胃炎、結(jié)節(jié)病、十二指腸炎、肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥。納武利尤單抗上市使用后已有伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）的病例報告。對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始納武利尤單抗治療。若出現(xiàn)任何復(fù)發(fā)的重度免疫相關(guān)性不良反應(yīng)及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。使用納武利尤單抗中已經(jīng)報告罕見的肌肉毒性（肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥），其中一些出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果患者出現(xiàn)肌肉毒性的癥狀和體征，應(yīng)對患者進行密切監(jiān)測，將患者轉(zhuǎn)至專科部門進行評估并及時治療。根據(jù)肌肉毒性嚴重程度，應(yīng)暫停或停止納武利尤單抗治療，并開始適當治療。上市后接受PD-1抑制劑的患者，報告有實體器官移植排斥反應(yīng)。接受納武利尤單抗治療會增加實體器官移植排斥的風險。在此類患者中應(yīng)考慮納武利尤單抗治療的獲益/可能的器官排斥風險。輸液反應(yīng)已經(jīng)在納武利尤單抗臨床試驗中觀察到重度輸液反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。如果出現(xiàn)重度或危及生命的輸液反應(yīng)，必須停止納武利尤單抗治療，給予適當?shù)乃幬镏委煛３霈F(xiàn)輕或中度輸液反應(yīng)的患者在接受納武利尤單抗治療時應(yīng)給予密切監(jiān)測，并依照輸液反應(yīng)預(yù)防的本地治療指南預(yù)防用藥。疾病特異性注意事項非小細胞肺癌基線體質(zhì)狀況評分≥2、有活動性腦轉(zhuǎn)移或自身免疫性疾病、癥狀性間質(zhì)性肺病的患者，以及在進入研究前曾接受過全身性免疫抑制劑治療的患者，排除在NSCLC臨床試驗之外（參見[藥物相互作用]和[臨床試驗]）。因無相關(guān)數(shù)據(jù)，該類人群應(yīng)在認真考慮個體可能的獲益/風險后慎用納武利尤單抗。控制鈉攝入的患者歐狄沃每毫升含0.1mmol（或2.5mg）鈉。在對控制鈉攝入的患者進行治療時，應(yīng)考慮這一因素。對駕駛和操作機器能力的影響基于藥效學特性，納武利尤單抗不可能會影響駕駛和操作機器的能力。由于可能出現(xiàn)疲勞等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用歐狄沃，直至確定納武利尤單抗不會對其產(chǎn)生不良影響。配伍禁忌在沒有進行配伍性研究的情況下，歐狄沃不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。歐狄沃不應(yīng)與其它醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。

【歐狄沃禁忌】
對活性成份或（成份）所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

【歐狄沃性狀】
澄清至乳光，無色至淡黃色液體，可能存在少量（極少）顆粒。

【歐狄沃有效期】
未開封：36個月。開封后：按照微生物學觀點，藥品一旦開封應(yīng)立即進行輸注或稀釋輸注。配制后溶液按照微生物學觀點應(yīng)立即使用藥品。如果配制后的溶液不能立即使用，歐狄沃穩(wěn)定性研究表明，2~8°C避光可保存24小時，20~25°C室內(nèi)光照下最多保存8小時(8小時包括給藥時間)。

【歐狄沃批準文號】
注冊證號S20180014

【歐狄沃生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠：Bristol-MyersSquibbHoldingsPharma,Ltd.LiabilityCompany