松樹(shù)和子 等

 

目前干擾素已廣泛應(yīng)用于多種皮膚病的治療中，由于涉及的病種較多，今主要對(duì)惡性黑素瘤和皮膚惡性腫瘤的IFN 療法進(jìn)行闡述。

 

一、惡性黑素瘤和IFN

惡性黑素瘤是色素細(xì)胞系的惡性腫瘤，大多數(shù)是由于存在于皮膚表皮基底層的黑素細(xì)胞惡變引起的。日本惡性黑素瘤的發(fā)病率為每年1.5～2/10 萬(wàn)人，且每年呈遞增之勢(shì)。惡性黑素瘤是一種易轉(zhuǎn)移，對(duì)化療敏感性差的腫瘤。另方面，大部分的腫瘤又可自然消退。由于該腫瘤具有明顯的抗原性，人們一直考慮用免疫手段進(jìn)行治療。從BCG 的使用開(kāi)始，相繼出現(xiàn)了繼承免疫療法、疫苗接種療法、基因療法等，但都限于基礎(chǔ)研究階段。其中IFN-β被證實(shí)對(duì)皮膚癌轉(zhuǎn)移灶有效，在日本則被應(yīng)用于惡性黑素瘤的術(shù)后輔助治療。惡性黑素瘤根據(jù)腫瘤的大小、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移進(jìn)行分期，治療依據(jù)分期的不同而各異。現(xiàn)在通用的分期標(biāo)準(zhǔn)是2001 年由AJCC(美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì))修訂的(表1)。惡性黑素瘤的治療以外科手術(shù)切除為主, IFN-β可以單獨(dú)或與其他化療藥合用，用于ⅡB 和Ⅲ期患者的術(shù)后輔助治療以及長(zhǎng)期維持治療。遺憾的是，由于倫理問(wèn)題和病例數(shù)不足的原因，對(duì)術(shù)后輔助治療的大樣本前瞻性研究一直未開(kāi)展。通過(guò)局部給予的IFN 可經(jīng)淋巴管向附近淋巴結(jié)高濃度聚集的基礎(chǔ)研究、Ⅲ期的DAV 療法(DTIC、ACNV、VCR 聯(lián)合應(yīng)用)與DAV-IFN-β療法(DAV 療法基礎(chǔ)上加用IFN-β)的療效相比,證明IFN 確實(shí)在惡性黑素瘤的治療上有積極作用，因此被廣泛用于惡性黑素瘤的術(shù)后輔助治療上。

 

表1 黑素瘤的TNM 分期

T 期 厚度 潰瘍程度

T1 ≤1.0mm

a. 無(wú)潰瘍和Ⅱ、Ⅲ型

b. 有潰瘍或Ⅳ、Ⅴ型

T2 1.01～2.0mm

a. 無(wú)潰瘍

b. 有潰瘍

T3 2.01～4.0mm

a. 無(wú)潰瘍

b. 有潰瘍

T4 >4.0mm

a. 無(wú)潰瘍

b. 有潰瘍

N 期 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

N1 1 個(gè)

a. 鏡下轉(zhuǎn)移*

b. 肉眼轉(zhuǎn)移+

N2 2-3 個(gè)

a. 鏡下轉(zhuǎn)移*

b. 肉眼轉(zhuǎn)移+

c. 有衛(wèi)星灶無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)

N3 4 個(gè)或4 個(gè)以上的淋巴結(jié)或淋巴結(jié)團(tuán)或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)附近有衛(wèi)星灶

M 期 部位 血漿乳酸脫氫酶

M1a 侵及遠(yuǎn)隔皮膚、皮下或結(jié)節(jié) 正常

M1b 肺轉(zhuǎn)移 正常

M1c

內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移

正常

升高

注: 鏡下轉(zhuǎn)移主要是指通過(guò)淋巴結(jié)活檢所診斷的。+肉眼轉(zhuǎn)移定義為治療性的淋巴結(jié)切除術(shù)證實(shí)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移在肉眼上表現(xiàn)出向淋巴結(jié)外擴(kuò)散的趨勢(shì)。DAV-IFN-β療法具體如下：DTIC80~140mg/m2，連續(xù)5 天靜脈點(diǎn)滴，ACNU 50~80mg/m2 及VCR 0.5~0.8mg/m2 于第一天從側(cè)管滴注,同時(shí)與IFN 局部注射并用，