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維A酸(維甲酸)類藥物概述
- 來源： 百濟藥房藥訊 作者：百濟動態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時間：2009/1/22 9:45:00
一.什么叫維A酸(維甲酸)？
維生素A被廣泛地用于治療多種皮膚病，然而在治療這些疾病時其治療劑量接近中毒劑量，從而極大限制了維生素A的臨床應用。化學家們對維生素A的化學結構進行了改造，得到了許多種維生素A的結構類似物，統(tǒng)稱為“Retinoids”，因為它們主要是維生素A酸的衍生物，國內學者將其譯為“維A酸”。 維A酸(維甲酸)為維生素A在體內的中間代謝產物，主要影響骨的生長和上皮代謝，具有促進角質形成細胞增殖、分化角質溶解的作用，維持皮膚、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上細胞的正常代謝。口服或外用維A酸及其衍生物能促進細胞分化、抑制角化過程、減少皮脂分泌、阻斷化學致癌過程、增強包免疫和游離巨噬細胞的功能，以及抗炎、抑制和殺滅痤瘡桿等作用。目前維A酸類藥物是臨床治療皮膚角化異常性疾病的主要藥物，尤其是在治療牛皮癬的藥物中有著不可替代的地位。
二.維A酸類藥物的分類
第二代（1974年～1980年）包括阿維A酯、阿維A等，主要應用于Darrier病（毛囊角化癥）、毛發(fā)紅糠疹、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、魚鱗病等的治療。特別是阿維A酸，可口服也可外用，治療牛皮癬療效肯定。和阿維A酯相比，不良反應相對較少，療效卻相近。目前臨床上多傾向于用阿維A酸替代阿維A酯來治療銀屑病。
第三代（1980年～1996年）包括芳香維A酸、芳香維A酸乙酯、甲磺基芳香維A酸等，幾乎同時推出的藥物還有阿達帕林和他扎羅汀（乙酰維A酸）。第三代維A酸治療濃度低，不良反應少，可用于銀屑病、魚鱗病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴細胞癌、扁平苔蘚和掌跖角化癥等的治療。特別是阿達帕林和他扎羅汀，目前是治療痤瘡的一線藥物。
三.臨床常用的維A酸類藥物：
1.全反式維A酸（All－transretinoicacid）：主要影響上皮組織的代謝，促進上皮細胞的增生和分化，且有角質溶解作用。外用治療角化異常性皮膚病，常用濃度為0.025％、0.05％和0.1％，適應癥包括銀屑病、毛發(fā)紅糠疹、魚鱗病、各種角化癥、痤瘡、扁平苔蘚、扁平疣、尋常疣、色素沉著等。
2.異維A酸（13－順維A酸、保膚靈、Isotretinoin）：口服吸收好，具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂產生、抗炎、抑制皮膚組織中的膠原酶合成、免疫調節(jié)等作用，臨床上用于治療嚴重型痤瘡、嚴重面部皮脂溢出癥、銀屑病及某些角化性皮膚病。在FDA批準系統(tǒng)應用的維甲酸中，只有異維A酸對痤瘡具有良效，且自從1982年FDA批準以來，異維A酸已經成為了痤瘡治療的“金標準”藥物。重度痤瘡包括結節(jié)型和囊腫型的痤瘡可口服異維A酸，一般8周內顯效；輕度和中度痤瘡可用間歇沖擊療法治療，口服異維A酸治療1周，每月用藥1周，連用6個月。經臨床評價，其治愈率為88％。根據(jù)華山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、華東醫(yī)院和長征醫(yī)院四家醫(yī)院協(xié)作的臨床結果顯示：異維A酸治療痤瘡的總有效率為98.2%。浙江省舟山市人民醫(yī)院皮膚科關于異維A酸膠丸聯(lián)合丹參酮膠囊治療結節(jié)囊腫性痤瘡的療效評價實驗結果表示：異維A酸膠丸聯(lián)合丹參酮膠囊治療結節(jié)囊腫性痤瘡能增強療效、縮短起效時間和療程,提高治愈率,減少復發(fā)和不良反應，總有效率達90%。
3.阿維A脂（依曲替酯）：具有抑制上皮細胞的異常增殖和分化，促進上皮組織的正常角化過程，具有角質溶解作用。口服吸收好，長期使用血藥積蓄可達數(shù)月之久。主要用于治療紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等嚴重性銀屑病、先天性紅皮病型魚鱗病、Darrier病以及毛發(fā)紅糠疹等。阿維A酯不良反應較多，且較嚴重。目前臨床應用得不多！
4.阿維A（依曲替酸、阿維A酸、Acitretin）：為阿維A酯在體內的活性代謝產物，生物活性強，療效與阿維A酯相當，口服吸收好，長期使用產生血藥積蓄作用的機會較小。目前被廣泛應用臨床治療銀屑病，因其顯效快、效果顯著、相對副作用小而用于取代阿維A脂成為臨床治療銀屑病的一線藥物。據(jù)黃朝衛(wèi)、劉新庭、劉曉明的臨床實驗結果顯示：采用阿維A治療尋常型銀屑病,劑量為20～60mg/d,療程12周，有效率為84.2%，臨床效果顯著，不良反應也比較多，但不嚴重可以耐受。
5.維胺酯（Viaminati）：為我國自行研制的一種維A酯類藥物，化學結構類似于全反式維A酯，有促進上皮分化和生長，抑制角化過程等作用。分內服和外用劑型，主要用于治療痤瘡和其他角化異常性皮膚病。
6.他扎羅汀（乙酰維A酸、Tazarotene）：是新型的受體選擇性維A酸，主要用于治療斑塊性銀屑病。常用為外用劑型（凝膠），濃度為0.05％～0.1％，起效快，治療效果較好，復發(fā)率低，復發(fā)時間延長。他扎羅汀是第一個受體選擇性、第三代芳香維A酸類藥物,主要選擇性地結合二種維A酸受體(RAR-β;RAR-γ),但不與維A酸X受體(RXR)結合.臨床安全、有效地用于治療銀屑病、痤瘡,并用于角化異常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮膚癌前期病變。據(jù)劉曉紅關于他扎羅汀乳膏治療扁平疣120例的臨床療效觀察實驗結果顯示：治療8周總有效率達到98.3%，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣。
7.阿達帕林（Adapatene）：外用為主，化學性質穩(wěn)定，滲透性好，外用對皮膚的刺激性小，具有較強的粉刺溶解活性和抗炎作用，常用的劑型為凝膠，可用于治療痤瘡，通常濃度為0.1％。據(jù)劉磊、張玉萍關于阿達帕林治療輕、中度痤瘡療效觀察實驗結果顯示：將阿達帕林凝膠適量薄薄涂于惠處,并輕輕按摩,每日兩次,連續(xù)應用四周，有效率91.91%。可見，阿達帕林治療輕、中度痤瘡臨床效果滿意，值得推廣。
三.不良反應和使用注意事項
2.目前臨床上所用的內服維A酸類藥用均可導致嬰兒先天畸形，因此服用維A酸類藥物的女性在治療前、治療期和治療后的較長一段時間內均應避免妊娠。
3.長期大量使用維A酸類藥物后，易發(fā)生中樞神經系統(tǒng)的不良反應，如頭痛（發(fā)生率約為46％）、頭暈等反應，應控制劑量或同時服用谷維素、維生素B1、維生素B6等藥物，可使頭痛等反應減輕或消失。維A酸類藥物不宜用于急性皮炎、濕疹類疾病；消化道及肝腎功能不全者慎用。
4.維A酸類藥物外用應避免用于皮膚較薄的皺褶部位，注意濃度不宜過高（0.3％以下較為適宜），以免引起紅斑、脫皮、灼熱感及微痛等局部刺激。這些反應若輕微可繼續(xù)治療。如反應嚴重應即停藥。
5.阿維A酯用藥前、用藥后1月及以后每3月須檢查肝功能，一旦出現(xiàn)肝功能異常，則須一周檢查1次。如肝功能短期內不恢復正常或繼續(xù)惡化，應即停藥。用藥期間也應監(jiān)測血內甘油三酯水平，血脂過高者禁用。
6.服用維A酸類藥物時，消化系統(tǒng)癥狀如惡心、嘔吐、食欲減退、腹部疼痛等也比較常見，停藥后癥狀大多逐漸減輕。維A酸類藥物不宜與四環(huán)素、米諾霉素、維生素A同時服用，以防止藥物代謝過程中造成維生素A蓄積中毒。
7.維A酸類藥物影響兒童生長和發(fā)育，因此兒童在長期大劑量口服維A酸時，一年應做1次放射學監(jiān)測
參考文獻：
黃朝衛(wèi)、劉新庭、劉曉明 維A酸治療銀屑病療效及不良反應觀察中國醫(yī)療前沿（下半月）2007.2（10）
肖桂林 異維A酸膠丸聯(lián)合丹參酮膠囊治療結節(jié)囊腫性痤瘡的療效評價江西醫(yī)藥 2008.43（6）
劉曉紅 他扎羅汀乳膏治療扁平疣120例的臨床療效觀察 中國民康醫(yī)學（下半月）2008 20（9）
劉磊、張玉萍 阿達帕林治療輕、中度痤瘡療效觀察 中國實用醫(yī)藥 2006 1（4）
TAG：維A酸 維甲酸 皮膚病
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