帕金森病是一種遲發性神經退行性疾病。隨著研究的逐步深入，神經保護的治療策略越來越受到人們的重視。帕金森病的發病過程有許多致病因子參與，如炎癥介質的產生、多巴胺酶解過程中氧自由基的大量釋放、線粒體的損傷、多巴胺氧化產生的毒性代謝產物、細胞凋亡以及神經營養因子的缺失等等。針對這些致病因子的藥物研發則將成為新的治療帕金森病的研究方向。

抗炎藥

 

    腦部的炎癥反應在神經退行性疾病的發病過程中起著重要作用。炎癥介導的神經元退行性改變，包括腦內免疫細胞小膠質細胞的活化可產生有神經毒性的細胞因子和活性氧的中間產物，從而對神經元產生損傷。目前，抗炎藥在帕金森病治療中的作用已引起人們關注。環氧化酶-2抑制劑塞來昔布（celecoxib）和羅非昔布（rofeco xib）治療作用的研究有可能將被啟動。但現有實驗發現，塞來普布可加重MPP+ （ N-甲基-4-苯基吡啶離子）毒性引起的多巴胺缺損。非甾體類抗炎藥水楊酸鈉卻對抗MPP+神經毒性具有保護作用。雖然水楊酸鈉的治療機制尚不清楚，但實驗證明水楊酸鈉確實具有神經保護作用，并有建議指出使用阿司匹林作為輔助治療。

 

    多巴胺神經元的特異性通變可歸因于多巴胺神經元的氧化和抗氧化系統之間的失衡。多巴胺的自身氧化可產生具有致病作用的神經黑色素（neu romelanin）。因此，能夠刺激內源性解毒系統且對多巴胺代謝產物進行解毒的藥物將成為一種新的治療策略。現有的研究發現褪黑素（melatonin）可預防線粒體復合體1被抑制，從而防止黑質神經元的氧化損傷。褪黑素與丙炔苯丙胺（depren yl）具有協同作用。研究人員在實驗觀察中發現，褪黑素與丙炔苯丙胺合用，當使 C57/ B16小鼠模型的多巴胺水平恢復至50％時，小鼠的運動功能便可基本恢復。該結果提示褪黑素與丙炔苯丙胺的合用方案可減少丙炔苯丙胺的用藥量，并促進運動功能的恢復，因而有可能成為一種具有較好應用前景的治療方案。

 

    帕金森病是神經元退行性疾病，而細胞調亡過程作為致病因子可能參與其發病過程。試驗證實，線粒體內通透性的改變可以激活凋亡的級聯反應，而雷沙吉林（rasagilin）則通過抑制線粒體內通透性的改變阻斷凋亡過程，間接地誘導抗調亡基因Bcl-2和膠質細胞神經營養因子（GDNF）的表達，從而具有抗凋亡作用。在長期接受相關物普帕古拉明（Propargulamines）的小鼠模型中可觀察到抗氧化酶超氧歧化酶（SOD）的活性得到增強。動物實驗證實，雷沙吉林與普帕古拉明均能起到拯救退變的多巴胺神經元的作用。

    目前的觀點認為，神經退行性疾病治療的最終目標是恢復功能和終止神經元退變進程。阻斷細胞調亡過程可成為實現這一目標的有效方法。c-Jun氨基酸激酶通路是應激活化的細胞凋亡過程中的早期激酶級聯反應。大量的臨床前期實驗結果證明，c-Jun氨基酸激酶通路抑制物可以阻斷細胞凋亡的激酶級聯反應，從而起到阻斷多巴胺能神經元死亡的作用。

 

    神經節苷脂GM1已在動物實驗中被證實具有恢復多巴胺神經元功能的作用。一項臨床觀察結果表明，GM1較安慰劑有更好的改善運動功能的效果，且無嚴重不良反應，但有待進一步研究以確保其長期有效性。膠質細胞源性神經營養因子（GNPD）可提高多巴胺神經元的存活，挽救變性神經元。對動物模型腦室內注射GNPD后可減少左旋多巴誘發的副作用，使黑質神經元增長20％。但神經營養因子不能通過血腦屏障，必須直接被注入腦室或腦組織才能發揮作用，因此限制了臨床應用。

 

    實驗研究發現，紋狀體中的N- 甲基-D-天冬氨酸（***A）神經元的興奮性過度升高是產生帕金森癥狀的重要致病因素，***A神經元的過度活化亦是產生不自主運動障礙的重要原因之一。抑制***A神經元的興奮性對緩解左旋多巴治療失效和多巴胺神經退行性病變都具有較好的效果。金剛烷胺（amantadine）作為一種***A受體非競爭性拮抗劑可減少運動障礙，提供神經保護作用，對帕金森病具有較好的治療效果。在帕金森病動物模型中，NR2B選擇性***A受體拮抗劑也顯示出較強的抗帕金森和神經保護作用，其中艾芬地爾（ifenprodil）是一種新型的NR2B選擇性***A受體拮抗劑，具有較好的治療應用前景，但***A的臨床效果還有待進一步的臨床研究加以證實。