神經生長因子可用于治療神經性疼痛?

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/6/30 6:56:00

    神經生長因子的角色在支持感應神經的生長——特別是在涉及到感應組織的損傷（傷害感受器）——和改變痛閾積累，超過了半個世紀。在1964年，Levi-Montalcini利用抗血清對神經生長因子活性，去研究培養中的神經元存活。神經生長因子活動通過兩種不同類型的高親密性細胞表面受體：原肌球蛋白—相關激酶A（TrkA）-一種酪氨酸激酶——p75一定數量的腫瘤壞死因子—受體家族。雖然表明p75在綜合癥狀的疼痛中扮演一定角色，像神經損傷（稱作神經性疼痛），受體的角色在感染疼痛中似乎沒有TrkA重要。

    神經生長因子通過對兩TrkA二聚體受體分子刺激從而激活TrkA，導致它們的磷酸化并開始一連串下游的有規律的活動。人類和小鼠在丟失功能突變TrkA基因（突變通過無聲信號TrkA）失去感覺和交感神經元（和痛苦的感覺）-展示神經生長因子在這些神經元的生存中起著必不可少的作用。表達TrkA細胞類型不僅包括外周的感官神經也包括一些小的中心系統的神經元。

    有趣的是，非神經元細胞，包括巨噬細胞和單核細胞也表達TrkA。在這些細胞的TrkA活性能導致敏感神經元介質的釋放和改變痛閾。然而，整個身體支持神經生長因子作為通過TrkA-外圍神經元介質改變痛閾的角色。

    神經生長因子基礎研究，結合于單克隆抗體的發展和人源化抗體重組DNA技術的應用，已經生產出人類應用的藥物，具有止疼的作用，不同于阿司匹林類藥物。事實上，對于神經生長因子的神經抗體應用展現出被動免疫對骨關節炎能提供有效地止痛治療。然而，一些相關危險損害導致tanezumab藥物臨床試驗的暫停，限制了臨床應用這一藥物去緩解疼痛。

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