藥物性帕金森綜合征的研究進(jìn)展

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/1/21 16:30:00

藥物是引起帕金森綜合征較為常見的原因之一，可阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬锞烧T發(fā)帕金森綜合征。

近幾年來，由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用增多，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物性帕金森綜合征占帕金森綜合征13％。　　

引起藥物性帕金森綜合征的藥物　　最常見的是多巴胺受體阻滯劑(抗精神病藥、止吐藥)；其次是耗竭多巴胺的藥物，如抗高血壓藥(利血平、降壓靈)、哌嗪類鈣拮抗劑 (氟桂利嗪、桂利嗪)、抗抑郁藥(三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥)、抗心律失常藥(胺碘酮)等。

抗精神病藥物吩噻嗪類藥物，其結(jié)構(gòu)含哌嗪基(奮乃靜、氟奮乃靜) 和含氟元素(三氟丙嗪、三氟拉嗪)，易引起帕金森綜合征，約占用藥人數(shù)的60％；含硫元素(氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪)、短期小劑量誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的作用相對(duì)較弱，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，有30％的患者出現(xiàn)震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能、流涎等反應(yīng)。　　

噻噸類藥物，其基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類藥相似，吩噻嗪類藥第10位氮原子被碳原子取代，其中三氟噻噸誘發(fā)帕金森綜合征較多見，氯普噻噸較少見。　　

丁酰苯類藥物，含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多較易引起帕金森綜合征，但較吩噻嗪類藥物輕。　　

苯甲酰胺衍生物，該類藥物臨床應(yīng)用較廣泛，因此引起帕金森綜合征也較多，其中舒必利、硫必利作為治療老年性精神障礙(抑郁和行為異常)常用藥，若長(zhǎng)期應(yīng)用或用量過大均易誘發(fā)帕金森綜合征。　　

止吐藥甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中樞作用，阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體而具有鎮(zhèn)吐作用，長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征。　　

抗高血壓藥利血平是從印度蘿芙木提取的生物堿，降壓靈是中國(guó)蘿芙木所含的生物總堿，降壓作用較利血平弱，兩者的結(jié)構(gòu)相似，其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭，因此長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。　　

哌嗪類鈣拮抗劑氟桂利嗪(西比靈)、桂利嗪可阻斷Ca2＋內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，對(duì)血管平滑肌有擴(kuò)張作用，主治腦血栓形成、腦梗死和腦動(dòng)脈硬化，同時(shí)對(duì)內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用，在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)帕金森綜合征。1987年日本首次報(bào)道西比靈引起帕金森綜合征的發(fā)生率為20％，有卒中史者為 50％。　　

抗抑郁藥三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)外，同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng)，因此易誘發(fā)帕金森綜合征，其中異戊噻平的代謝產(chǎn)物7-羥異戊噻平和8-羥異戊噻平對(duì)多巴胺受體的阻滯作用較明顯，類似氟哌啶醇。　　

抗心律失常藥第Ⅲ類抗心律失常藥胺碘酮可引起靜止性震顫和肌肉強(qiáng)直，這類藥物與損害大腦基底部位有關(guān)。安搏律定也可引起帕金森綜合征，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用更易誘發(fā)。　　

其它二性霉素B、氟尿嘧啶靜注后，少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。哌替啶類似物四氫吡啶(MPTP)也可引起可逆性帕金森綜合征，MPTP本身無此作用，但在體內(nèi)被單胺氧化酶-B(MAO-B)氧化為具有毒性的吡啶衍生物，損傷黑質(zhì)。此外，碳酸鋰、苯妥英鈉也偶可引起帕金森綜合征；多藥聯(lián)用如舒必利與氟桂利嗪合用更易誘發(fā)。　　

藥物性帕金森綜合征的特點(diǎn)　　藥物性帕金森綜合征在癥狀方面與帕金森病相似，但前者是由于長(zhǎng)期應(yīng)用上述藥物的結(jié)果，癥狀多在用藥后4 ～6個(gè)月出現(xiàn)，但也有短至數(shù)天、長(zhǎng)達(dá)一年的患者，個(gè)體差異較大。癥狀隨藥物加減而波動(dòng)，停藥后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥加重。一旦出現(xiàn)癥狀，與帕金森病比較，病情發(fā)展較快，并逐漸加重，以肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)徐緩明顯，靜止性震顫較少，但抗抑郁藥和抗心律失常藥引起的病例多為靜止性震顫。癥狀多表現(xiàn)為雙側(cè)，但個(gè)別病例為單側(cè)。抗帕金森綜合征藥物治療不明顯。　　

藥物性帕金森綜合征的治療　　因與誘發(fā)藥物劑量有關(guān)，確診后應(yīng)立即停藥，部分患者需停藥后方明確診斷。一般情況下，停藥3～10周，癥狀緩解，半年內(nèi)恢復(fù)，部分患者出現(xiàn)后遺癥(以肌張力高最為常見)。少數(shù)恢復(fù)較慢的病例，可使用抗帕金森綜合征藥物，但應(yīng)盡量避免使用左旋多巴，因左旋多巴本身無藥理活性，需通過血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺而發(fā)揮作用，患藥物性帕金森綜合征時(shí)，多巴脫羧酶被抑制，從而使左旋多巴不能轉(zhuǎn)化為多巴胺。治療應(yīng)以多巴胺受體激動(dòng)劑為首選(如溴隱亭，美金剛等)，對(duì)某些心率過速的患者服用β-受體阻滯劑(如倍他樂克)有明顯的療效。

分享到：