雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥,其作用機理為抑制環(huán)氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化。雙氯芬酸鈉栓是一種新型強效消炎鎮(zhèn)痛藥,是前列腺素合成酶強有力的抑制劑,通過抑制前列腺素合成酶的作用,減少體內前列腺素的合成與釋放,從而使疼痛得以緩解和消失。目前臨床使用的劑型有栓劑、腸溶片、緩釋膠囊、緩釋片、凝膠、乳膏、滴眼液, 雙氯芬酸鈉栓的劑型為栓劑,不良反應少。
類風濕關節(jié)炎其關節(jié)損傷的病理過程與關節(jié)滑膜、軟組織細胞及巨噬細胞等產生血清白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、血清白細胞介素6(IL-6)等細胞因子密切相關,其中血清白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNFα)是導致關節(jié)軟組織破壞最重要的炎癥介質,是類風濕性關節(jié)炎發(fā)病過程中居中心地位的除驗證細胞因子。
藥理作用:雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥,其作用機理為抑制環(huán)氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化。同時,它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合,降低細胞內游離的花生四烯酸濃度,而間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強的一種,它對前列腺素合成的抑制作用強于阿司匹林和消炎痛等。
非臨床毒理研究:給大鼠口服雙氯芬酸鈉達每日2mg/kg,長期觀察,沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生率增加。一項對小鼠二年的研究中,每日用藥2mg/kg,也未見到任何腫瘤易發(fā)傾向。各種突變研究沒有發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸鈉誘發(fā)基因突變。給大鼠用藥每日4mg/kg,雌雄均未發(fā)生不育。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為150mg/kg;小鼠經口390mg/kg。
直腸給藥吸收快、完全。0.5~2小時可達峰值。藥物半衰期約2小時。血漿蛋白結合率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略,在關節(jié)滑液中,用藥4小時,其水平高于當時血清水平并可維持12小時。大約50%在肝臟代謝,40%~65%從腎排出,35%從膽汁、糞便排出,長期應用無蓄積作用。
雙氯芬酸鈉栓用于類風濕性關節(jié)炎,手術后疼痛及各種原因所致的發(fā)熱。也是前列腺素合成酶強有力的抑制劑,通過抑制前列腺素合成酶的作用,減少體內前列腺素的合成與釋放,從而使疼痛得以緩解和消失。
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