需求推發展抗乙肝藥物市場新品當仁不讓

來源：醫藥經濟報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/12/8 13:35:00

在拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定四大抗乙肝病毒核苷類藥的聯合造勢下，2001～2006年，我國重點城市樣本醫院抗乙肝病毒用藥市場以平均超過30%的速度增長。近日，福建廣生堂藥業挾一類新藥“阿甘定”最低價格之優勢力撼乙肝用藥市場，核苷類藥后市走勢將令行業關注

國藥當自強

我國是被世界公認的“乙肝大國”。

在我國，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人數約有1.3億，其中3000萬人患有慢性乙肝。根據最新的數據顯示，我國每年因肝病死亡的人數接近50萬，給社會造成損失高達1000億元。

龐大的患者群自然成為國內外藥企爭相搶奪的市場。葛蘭素史克在中國乙肝藥市場上無疑是最大的贏家，先是挾其專利藥“賀普丁”（拉米夫定）而入爭得“頭啖湯”，創下了國內醫院市場最高年銷售近9億元的輝煌業績。據了解，“賀普丁”于1999年進入中國，2000年被列入國家醫保基本用藥目錄，當年銷售收入達4億元，2003年，“賀普丁”銷售近9億元。但問題接踵而來，首先，是賀普丁全球專利將于2006年9月到期，同時，又遭遇了“耐藥門”。對此，葛蘭素史克又適時跟進了阿德福韋酯（賀維力），試圖填補“賀普丁”的市場空間。百時美施貴寶也非等閑之輩，投入巨資開發出另一種同是核苷類的新藥恩替卡韋，參與到角逐的行列。2006年2月，諾華公司也向SFDA遞交了“同族”產品替比夫定的注冊申請文件，宣告諾華首次進入全球乙肝治療領域。

然而，中國市場并非只是洋人的樂土，正當國內抗乙肝用藥洋品爭奪戰打得難分難解之際，足智多謀的國內藥企也乘上了抗乙肝用藥這輛戰車。天津藥物研究院藥業有限公司生產的“代丁”成為中國自主研發的阿德福韋酯制劑。接著正大天晴藥業的“名正”緊隨其后。據業內人士分析，這兩種國產藥與賀維力相比，無論是療效、市場覆蓋率等方面表現得毫不遜色，各自為企業貢獻了1個多億的銷售額。今年9月，聯邦制藥的阿德福韋酯（商品名：“阿迪仙”）也宣告上市。

近日，國內又有一只新藥加入到阿德福韋酯的行列中，這就是福建廣生堂藥業的一類新藥“阿甘定”。據福建廣生堂藥業總裁李國平介紹，2002年，廣生堂藥業對阿德福韋酯研究開發立項后，公司與中國藥科大學聯合進行臨床前研究，取得了M晶型、阿德福韋酯單酯的制備及檢測、合成工藝等多項創新專利保證技術，并在2004年3月取得了一類新藥研究臨床批件，2005年底順利完成新藥的臨床的驗證、治療、觀察和研究，今年11月獲得SFDA批準進入市場。

一直以來，國內關于抗肝病藥物阿德福韋酯的專利問題紛爭不斷。先是2006年3月初，葛蘭素史克向國內10多家制藥企業發出了“關于阿德福韋酯中國專利申請的溝通函”，提醒國內企業注意投資該產品所面臨的潛在風險。而最后由于國內研究的阿德福韋酯晶型與葛蘭素史克申請保護的晶型并不一樣而由國內藥企勝出。接著是“名正”訴“代丁”侵權，其市場紛爭的激烈程度可見一斑。

專利戰硝煙未散，價格戰已經打響。目前，已上市乙肝治療藥物的市場參考價為：“賀普丁”約17元(具體價格以門店價格為準)/片，“賀維力”約21元(具體價格以門店價格為準)/片，恩替卡韋約39.2元(具體價格以門店價格為準)/片，“名正”、“代丁”和“阿迪仙”的價格相差不大，約15元(具體價格以門店價格為準)/片左右。

由于“阿甘定”的市場定位為“中國老百姓用得起的藥”，其價格每片不超過10元(具體價格以門店價格為準)，是目前所有已經上市的阿德福韋酯產品中價位最低的。可以預見，“阿甘定”的上市，將對原有的抗肝炎用藥市場架構帶來沖擊。

根據2006年由中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病分會制定的《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出，目前，醫學界在慢性乙型肝炎的治療上尚無特效藥物。而抗病毒治療是治療乙肝的關鍵。長期應用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實可行的主流用藥之一，可以抑制乙型肝炎病毒的復制與增殖。

隨著一系列核苷類新藥阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定的上市，拉米夫定孤家寡人的市場局面已被打破，客觀上構成了一個新的抗乙肝藥物市場，再度掀起抗病毒類藥物的火爆行情，促使龐大的乙肝市場升溫。

需求推動市場發展

我國屬于HBV感染的高流行區域。據2007年《中國衛生統計年鑒》顯示，我國病毒性肝炎的發病率增長較快，已由2000年的64.91/10萬人上升至2006年的102.09/10萬人，慢性乙肝患者已達2000多萬人，約占人口總數的1.6%左右。而乙肝病毒表面抗原攜帶率高達9.8%，總人數高達1億多人。

近年來，隨著創新藥物的不斷問世，抗乙肝治療藥物已取得了一定的進展。活躍在臨床使用的品種中，阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋已經顯示出旺盛的生命活力，組成了一支抗乙肝藥物市場的生力軍。今年北京諾華的抗乙肝新藥替比夫定在中國的上市，又為抗乙肝藥物市場增加新的籌碼。

正是鑒于近年核苷類藥物在抗乙肝病毒中的出色表現，《中國慢性乙型肝炎防治指南》中已將阿德福韋酯、恩替卡韋和拉米夫定推薦為全國抗乙肝病毒的一線用藥，從而促進了抗乙肝病毒藥物市場有了快速的發展。據中國藥學會統計數據表明，我國重點城市樣本醫院抗乙肝病毒用藥市場2001～2006年的平均增長率超過了30%。

拉米夫定：獨角戲難唱

自葛蘭素史克拉米夫定引入我國市場后，成為啟動抗乙肝病毒臨床用藥的首個品種。近10年來，拉米夫定在國內重點城市樣本醫院用藥一直具有旺盛的活力，2002年更達到了其上市后的峰值，用藥金額達到8466萬元。2006年，在阿德福韋酯和恩替卡韋的爭奪下，樣本醫院用藥增長趨緩，在市場慣性的帶動下僅比上一年增長了2.36%。其從產品市場分布看出，在我國中部、南部許多城市地區已居于前列，其中廣州、北京、南京、武漢、杭州、重慶、上海、長沙依次列為前8名。

據中國醫藥商業協會統計，2003年，“賀普丁”在全國28家主要醫藥批發渠道的銷售額為3.06億元，在第三終端市場日漸火爆的驅動下，2004年同比上一年又增長了23.86%，達到了3.79億元。

隨著藥物應用面的拓寬和用藥人群的增加，國外相繼報道拉米夫定長期用藥后，存在著病人順應性問題和諸多不良反應，其耐藥率已達到69%。由于藥物敏感性的下降，使少數免疫功能缺陷病人也發生了HBVDNA聚合酶基因發生突變的病毒株，導致了體內病毒變異和病情惡化現象，從而限制其長期應用。2005年國內市場出現了較大的變化，批發渠道的銷售額已下滑到2億元。

近10年來，龐大的乙肝患者為“賀普丁”帶來了巨大的利潤，但是，隨著病毒變異率的浮現，2006年，“賀普丁”在國外市場的銷售額已從上一年的2.61億英鎊下滑到2.02億英鎊，同比下降了21%。

阿德福韋酯：市場一爭雌雄

阿德福韋酯具有廣譜抗病毒活性，對逆轉錄病毒、痘病毒、皰疹病毒和嗜肝病毒均有很強的抑制作用，能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平。臨床顯示：該藥作用為抑制病毒合成，需長期服藥，隨意停藥仍將導致病情反復，但尚未見發生病毒突變株和耐藥性現象，對已出現代償性肝病患者，可作為拉米夫定耐藥者的抗病毒治療。

1998年，我國就已經開始啟動阿德福韋酯的研發項目，至2003年10月，國內已有58家研發機構申報新藥臨床及注冊，項目達124項，迄今為止，SFDA已批準國內6家企業進行生產。

2005年3月23日，葛蘭素史克（天津）有限公司生產的“賀維力”10mg片劑獲得了SFDA頒發的生產批文，隨后天津藥物研究院藥業的原料藥及其10mg片劑也獲得了SFDA頒發的生產批文。

據報道，天津藥物研究院、正大天晴藥業、深圳信立泰藥業、上海仲夏化學、上海瑞廣生化、福建廣生堂藥業等國內企業已申請了該藥的專利。

目前，國內企業已有天津藥物研究院藥業、江蘇正大天晴藥業、福建廣生堂藥業、珠海聯邦制藥4家企業的產品在市面銷售。2006年，阿德福韋酯在22個重點監測統計城市中，已進入18個城市的樣本醫院，銷售額進入前100位用藥排名，創下了近7000萬元的市場份額，而“賀維力”僅占40%，2個國產品種奪得60%的市場，其中天津藥物研究院藥業的“代丁”以57.75%的絕對優勢名列榜首。福建廣生堂藥業的“阿甘定”、

珠海聯邦制藥股份的“阿迪仙”、浙江福韋藥業的“孚瑋”是2007年獲得SFDA批準的，并已經陸續上市，預計到2010年阿德福韋酯將超過10億元的市場規模。

恩替卡韋：鋒芒已露

恩替卡韋是百時美施貴寶公司自主研發的鳥嘌呤核苷類似物口服藥。2005年3月美國FDA批準恩替卡韋以商品名“Baraclude”上市。藥物可選擇性抑制乙肝病毒，用于治療成人伴有病毒復制活躍、血清轉氨酶持續增高的慢性乙型肝炎感染。臨床研究表明，藥物能有效抑制HBV、DNA復制，療效優于臨床多年的拉米夫定，而且患者耐藥發生率較低。

據Datamonitor預測，到2009年其專利到期以前，恩替卡韋在全球7大主要市場的銷售額最高將達3億美元，而2007年1～9月，該藥已達到1.76億美元，比上一年同期增長了274.47%，呈現出高速增長的態勢。

上海施貴寶公司的恩替卡韋于2005年11月15日獲得了SFDA頒發的生產批文，商品名為“博路定”。兩年來的臨床用藥顯示，該藥尚未有耐藥現象的報道。

2006年，“博路定”在樣本醫院的用藥金額已突破2000萬元。

雖然恩替卡韋在抗乙肝藥物市場雖未形成強勢，用藥金額僅僅占據三大抗乙肝病毒藥物市場的16%，但其來勢不可低估。

從2007年前3季度樣本醫院用藥可以看出，恩替卡韋已成為拉米夫定的替代藥物，前3季度，恩替卡韋用藥金額已經超過了上一年的購藥總額。而2007年上半年，北京諾華制藥公司的替比夫定在中國的上市，為將形成四雄爭霸的局面埋下伏筆。

眾所周知，對國內抗乙肝市場而言，新品種的進入必然會對老品種構成威脅，形成新的競爭格局。多年來，乙肝抗病毒治療藥物品種匱乏，市場需求量遠遠未得到滿足。因此，新品種的進入將更多地起到滿足市場需求，擴大市值的作用。

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