隨著年齡增長,胃癌發病部位逐漸向胃高位移行,原因可能為: (1)幽門螺桿菌感染:Hp陽性者發生胃癌的危險性是Hp陰性者的32倍; (2)胃局部解剖及組織結構:隨著年齡增長,胃血管神經和諸多細胞的功能減弱,出現胃底腺萎縮,胃酸分泌減少,同時胃黏膜退行性變和腸化部位逐漸由幽門竇向胃體上移,而腸上皮化生的幾率增加最終促進胃癌的發生;(3)食物及炎癥:飲食在賁門胃底癌及胃近端癌的發病過程中起著不可忽視的作用,干硬食物首先對以上部位黏膜產生機械性損傷,引起炎癥反應,另外,老年人括約肌功能較差,胃食管反流也可對賁門區刺激而形成炎癥,使機體在致癌物質的作用下易發生癌;(4)煙等刺激:高位易受煙及其他致癌物質的刺激,且其獨特的致癌與促癌因素促使腫瘤形成所需的時間較長。
老年人胃癌發病率上升原因:(1)社會人口老齡化、老年人就診情況改善和醫院診斷水平的提高是胃癌發病率趨高的客觀背景;(2)老年人胃動力學改變、胃排空延遲;(3)老年人萎縮性胃炎發病率隨著年齡增大而增加,萎縮性胃炎黏膜的增殖細胞比例增多,當某些致癌物質反復刺激胃上皮細胞時,不典型增生的細胞隨即增多,進而癌變;(4)老年人常伴有胃血管硬化,黏膜血流量減少,胃黏膜分泌降低,對刺激物質的防御機能減弱,免疫功能減退和清除突變細胞的能力下降,腫瘤更容易發生。
青年女性發病率明顯高于男性,可能與雌激素的分泌和代謝有關。有研究顯示雌激素與其受體結合形成激素受體二聚物,可作為一種反式激活因子,能調節與細胞分裂、增值有關的c-jun、c-myc、c-fos等基因的表達而影響細胞的增值和分化。老年發病以男性為主,普遍認為與吸煙、熱燙飲食、油炸面食、慢性胃炎(尤其是萎縮性胃炎)、接觸致癌物質等諸多因素有關。
隨著年齡增加,分化良好型胃癌比例增加。青年人胃癌多數為彌漫型胃癌,組織起源于胃固有黏膜,癌細胞分化較差,呈彌漫性生長,一般不形成腺管,癌細胞分化程度差,細胞之間粘附力低,易于脫落轉移;印戒細胞癌及黏液腺癌分泌的粘液含有大量水解酶,如葡萄糖醛酸酶、膠原酶等,能夠水解破壞周圍的蛋白多糖網狀結構及膠原等,使浸潤擴散。而老年人胃癌多數為腸型,組織起源于腸化生黏膜,腸型胃癌的發生發展經歷萎縮性胃炎、中重度腸上皮化生、中重度不典型增生、原位癌、浸潤癌的演變過程,而彌漫型胃癌的發生發展則不經過這一過程。上述特征表明老年人胃癌惡性程度低、浸潤能力弱、病程較長。