Lapatinib是一個口服的、可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑制劑。I/II期臨床試驗證實Lapatinib治療晚期乳腺癌有效。這是作者報告隨機開放性III期臨床試驗(EGF20001)的第一個結果，該試驗比較免疫組化有EGFR/ErbB2表達的轉移性腎癌(RCC)接受Lapatinib和激素治療(HT)的療效。觀察的主要終點指標是腫瘤進展時間(TTP)和總生存(OS)。

 

   一線細胞因子治療失敗的晚期RCC患者，根據KPS功能狀態評分和轉移灶數目進行分層隨機接受Lapatinib 1250mg每日1次口服或HT。主要的療效終點指標是TTP。在雙側5%顯著意義水平上，90%統計效力可以檢測到TTP增加50%(如4月vs.6月)。全部患者的影像掃描資料由獨立的影像閱片負責解釋。截至TTP分析時，隨機入組了417例患者，報告了298例TTP事件。兩組間的人口學和基線時特征相似，收集結果如下：中位年齡61 歲，IV期占97%，KPS 90-100分占59%，轉移灶>2個占49%，曾行腎切除術占94%，先前IFN治療占64%。試驗中，未觀察到預期以外的毒性，Lapatinib 和HT藥物相關的AE(各個級別)包括皮疹(44%vs.3%)、腹瀉(40% vs.3%)。Lapatinib 和HT的中位TTP分別是15.3周和15.4周，(風險比HR=0.94; p=0.60)，中位生存期分別是46.9周和43.1周(HR=0.88; p=0.29)。在241例EGFR過表達(免疫組化3+)的患者中，Lapatinib和HT的中位TTP分別是15.1周和10.9周(HR=0.76; p=0.06), 中位生存期分別是46.0和37.9周(HR=0.69; p=0.02)。這些結果已經經Cox回歸分析證明，免疫熒光原位雜交(FISH)檢查的評價正在進行中。

 

    研究認為，與激素治療相比，Lapatinib作為EGFR/ErbB2的雙重靶點抑制劑治療復治的EGFR過表達的晚期RCC患者能明顯延長患者的總生存。[2006ASCO Abstract No：4502，作者A. Ravaud等]

 

注釋：

RCC：轉移性腎癌

TTP：腫瘤進展時間

HT：激素治療