歐洲前列腺癌內分泌治療進展

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/4/13 4:23:00

前列腺癌內分泌治療現狀
　　內分泌治療在前列腺癌（PC）治療中占重要地位。早在1966年，Charls Huggins教授就因發現激素可以成功治療PC而獲得諾貝爾獎。目前，雄激素抑制的方法有：手術去勢（睪丸切除術）和藥物去勢，后者包括使用促黃體生成素釋放素類似物[LHRH-a，如曲普瑞林（達菲林）]、抗雄激素藥物，LHRH拮抗劑目前正在研發中。

　　內分治療藥物中，LHRH-a主要通過抑制垂體促性腺激素，最終抑制睪丸或卵巢功能。此外，動物實驗還發現它可引起外周促性腺激素釋放激素（GnRH）受體敏感性降低，起到直接抑制性腺的作用。使用LHRH-a后，睪酮分泌可被迅速抑制，睪酮水平達到<50 ng/dl，抑制作用持續且可逆，但腎上腺雄激素分泌不被抑制。2000年發表在Ann Intern Med上的一項研究薈萃分析顯示，對于無性腺外轉移的PC（D2期）患者，LHRH-a的療效與睪丸切除術相當。

　　內分泌治療也會引起一些不良反應，如性欲減退、潮熱、心血管事件危險增高、代謝綜合征、認知和情緒改變等。對于腫瘤體積較小或PSA水平升高的患者，采用間歇內分泌治療可能能夠減少上述不良反應，提高患者生活質量。

　　內分泌治療的適應證包括：轉移性PC以及局部治療（放療或手術）后復發的PC患者。在轉移性PC患者中，雄激素抑制可使80％～90％的患者病情得到緩解，中位無進展生存期（PFS）可達12～33個月，而且治療越早，患者獲益越大。

前列腺癌內分泌治療新進展
　　近年來，內分泌治療被用于聯合治療中，高危局部PC患者腫瘤特異性生存期短，推薦采用內分泌治療聯合局部治療（放療或手術）。

　　1. 手術聯合內分泌治療
　　新輔助內分泌治療聯合根治性前列腺切除術(RP)可降低腫瘤轉移率，為手術帶來方便，但未見其可延長患者生存期，故目前還沒有更多適應證。

　　RP聯合輔助內分泌治療在緩解PC患者病情進展方面積累了一些證據。Prayer Galetti 等在201例PT3期PC患者中比較了RP后進行LHRH-a內分泌治療與單純RP治療的療效，結果顯示，RP聯合LHRH-a治療的患者無骨轉移生存期（BFS）為5年，較單純RP組BFS延長25％。在EPC研究前列腺切除亞組患者中，術后使用比卡魯胺（康士得）者，腫瘤臨床進展危險較安慰劑組顯著降低29％。

　　手術聯合內分泌治療可以延長高危PC患者的生存時間，對于術后PSA升高者，應早期開始內分泌治療。手術聯合新輔助內分泌治療目前還沒有更多適應證。

　　2. 放療聯合短期內分泌治療
　　RTOG 8610和RTOG 9202研究均顯示，放療加短期（6個月）LHRH-a治療可延長PC患者PFS，在RTOG 8610研究中，聯合治療還延長了Gleason評分<7患者的總生存期(OS)。在D’Amico等的研究中，與單純3天放療相比，3天放療后接受6個月內分泌治療的PC患者PFS顯著延長。

　　3. 放療聯合長期內分泌治療
　　RTOG 8531研究顯示，放療聯合長期內分泌治療可顯著延長患者的BFS和OS。同樣在EORTC 22893研究中，與單純放療者相比，放療后接受戈舍瑞林治療3年的PC患者，8年總生存率顯著增高（P<0.0001）。

　　對于中危（T2a且Gleason＝7且10<PSA <20 ng/ml ）PC患者，應在放療后給予LHRH-a治療6個月；對于高危（T2b 或 Gleason＝ 8 或PSA> 20 ng/ml）患者，應在放療后給予長期LHRH-a治療。

　　總之，內分泌治療是一種轉移性PC的姑息治療方法，是多種高危PC治療策略的重要組成部分，未來內分泌治療應與化療、靶向治療或疫苗聯合，使PC治療取得更大進展。

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