替莫唑胺聯合適形放療治療惡性腦膠質瘤術后18例報告

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/11 16:04:00

【摘要】目的探索替莫唑胺聯合三維適形放療對惡性腦膠質瘤術后治療的療效和安全性。方法 l8例惡性腦膠質瘤術后患者采用替莫唑胺三維適形放療聯合治療。放療劑量DT60～66Gy/30～33f/6~7周。化療用替莫唑胺口服75m g/m2，l次/d，5次/周，與放療同步進行。結果隨訪3～24個月，經 CT或MRI復查，其中CR5例，PR10例，l、2年生存率分別為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期l3.5個月，主要不良反應為惡心、白細胞減少。結論替莫唑胺聯合三維適形放療，治療惡性膠質瘤術后是一種有效，安全的手段。

惡性腦膠質瘤是成人中常見的原發性腦瘤，約占復發腦瘤35％～45％，其標準治療方案是手術后輔助放療。三維適形放療技術較常規放療有減少腦組織損傷，提高腫瘤劑量的優勢，但總體療效仍不令人滿意，既往放療中加入治療腦膠質瘤化療藥物包括卡氮芥，甲基芐肼等，但與單純放療相比無顯著的生存益處，替莫唑胺(temozolomide，TME)是一種新型口服烷化劑，于20世紀末用于腦膠質瘤治療，目前已基本取代亞硝基脲藥物。筆者于2004年12月~2005年1月對18例惡性腦膠質瘤術后患者采用替莫唑胺聯合三維適形放療，旨在探索其療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組18例腦膠質瘤患者經手術后病理證實為Ⅲ～Ⅳ級星形細胞瘤或多形性膠質母細胞瘤，男12例，女6例，年齡22～58歲，中位年齡42歲，Kps評分≥70分，腫瘤部位：額葉8例，頂葉5例，顳葉5例，術后CT或MRI證實有腫瘤殘存，病灶大小2～5cm不等。無嚴重肝腎功能異常，血常規正常，無感染，既往無腦放療史。

1.2 治療方法：所有患者在術后半月左右開始接受放化療，放療采用直線加速器6MV-X射線和三維治療計劃系統，使用可塑頭模進行頭部固定，然后行雙螺旋CT連續增強掃描，掃描層厚3mm獲得影像資料，傳入三維適形計劃系統，勾畫治療靶區。殘存病灶為腫瘤靶區(GTV)；臨床靶區(CTV)范圍為：GTV+周圍2.5～3cm，照射給予3~5個共面或非共面野，要求90％等劑曲線包括CTV范圍，常規分割2Gy/(次·d)，5次/周。總劑量為DT60～66Gy/30～33f/6～7周，經復位驗證后實施。化療采用口服替莫唑胺75mg/m2，1次/d，每周5次與放療同步直至放療結束。治療過程中在放療開始后2周內常規給予20％甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫。

1.3 觀察指標：每周復查血常規和生化檢查，判定藥物不良反應，在治療前、治療后及治療后3個月做CT或MRI檢查，觀察腫瘤退縮情況及不良反應。腫瘤局部情況按WHO實體瘤近期療效評價標準，不良反應按WHO分級標準評價。中位生存期及生存率自放化療開始后計算。

2 結果

2.1 完成治療情況：18例全部完成治療，100％隨訪隨訪時間3~24個月，中位隨訪l3個月。

2.2 近期療效：治療后1～3個月復查CT或MRI顯示病灶達CR 5例，PR 10例，NC 3例，總有效率為83.1％(15/18)。

2.3 生存情況：全組1、2年生存率為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期13.5個月，13例均因腫瘤進展，復發或未控死亡。

2.4 治療不良反應及并發癥：治療中出現主要不良反應為：消化道反應(惡心、嘔吐)及骨髓抑制，消化道反應輕度10例，中度2例，骨髓抑制1級6例，2級3例經對癥處理恢復正常。無明顯肝腎功能異常，在治療中2例因頭痛給予及時脫水治療后好轉，病程中無腦損傷及腦疝發生。

3 討論

單純手術治療Ⅲ~Ⅳ星形細胞瘤50％患者6個月內死亡，100％2年內死亡，術后放療對提高療效有明顯作用，由于常規放療對腦組織影響較大，而難以提高局部劑量，影響腫瘤局部控制，從而對生存時間生存質量不利。而三維適形放療可使腫瘤靶區受到最大劑量照射而周圍組織受照射劑量低，從而提高治療增益比。3D-CRT與傳統放療相比可減少30％~50％正常組織損傷。但是對高分級腦膠質瘤來說三維適形劑放療對遠期生存仍不理想，2年生存在2％左右，國內外學者都在研究更加行之有效的綜合治療方法。已有研究在放療中添加各種化療方案(含亞硝脲類)，盡管輔助化療組長期生存較多，但與單純放療相比，只有少許生存益處(2年生存率提高5％，從15％~20％)。國內折虹等采用常規全腦放療加用替尼泊甙，洛莫司汀等化學治療28例高分級膠質瘤，雖取得一定效果，但化學藥物受到血腦屏障的影響，且全腦照射，全身化療帶來的不良反應相對明顯。如對正腦組織的影響，骨髓抑制，消化道反應較嚴重。而替莫唑胺(TME)是一種新的咪唑嗪類口服抗腫瘤藥物，對原發和復發性惡性腦質瘤均有效，且口服生物利用度達100％，可以通過血腦屏障，中樞神經系統藥物濃度幾乎為血漿的40％。有實驗證實TME具有很好的放療增敏性，利用兩種療法協同效應以減少TME量。StuPP.R等報道573例腦膠質母細胞瘤術后患者，隨機分為單純適形放療及適形放療加TME低劑量口服組，結果顯示中位生存期放療加TME組為14.6個月，單純放療組為12.1個月，2年生存率單純放療組為10.4％，而放療加TME為26.5％，有統計學意義，且放化療組明顯血液毒性反應僅占7％；完全可以耐受。本組資料顯示2年生存率達27％，中位生存期l3.5月。且血液、消化道反應及腦水腫反應輕微，無明顯肝腎功能影響。患者能較好耐受治療。由于本組患者較少，觀察時間尚不夠，其療效還有待進一步觀察。

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