一、基本治療方案
前列腺癌的治療方法可分為手術(shù)治療、內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)治療及中醫(yī)藥治療等。具體選用何種方案,應(yīng)根據(jù)病人的年齡、全身癥狀、癌腫的分期、免疫力狀態(tài)等綜合考慮。一般早期采用根治手術(shù)治療,5年生存率75%,10年生存率55%,15年生存率33%。對(duì)年老體弱或因并發(fā)癥或已有盆腔轉(zhuǎn)移的病人,應(yīng)行放射治療,5年生存率為60%,10年生存率39%。晚期則使用內(nèi)分泌、化學(xué)治療及中醫(yī)藥治療。
目前,根據(jù)前列腺癌的分期,采用的治療方案如下:
A1期治前列腺增生時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的
癌癥,病變局限,多數(shù)分化良好,大部分病人病情穩(wěn)定,發(fā)展緩慢,僅有1%左右可能死于癌癥。由于預(yù)后良好,一般不主張立即行前列腺根治手術(shù)或放射、內(nèi)分泌治療?啥ㄆ陔S訪,行直腸指檢和B超檢查,測(cè)定血酸性磷酸酶?膳浜现嗅t(yī)藥治療以控制其發(fā)展。
A1期不作治療者可能有35%的患者
腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展,因此應(yīng)該考慮行前列腺根治切除術(shù)或放射治療。
B1期腫瘤多數(shù)分化較好,但在手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)有5%-20%的患者已出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移,故應(yīng)行前列腺癌根治切除術(shù),根治術(shù)后15年無(wú)癌生存率達(dá)50%-70%。
B2期約有50%的患者腫瘤已侵犯精囊,同時(shí)有25%-35%的病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,故應(yīng)行前腺癌根治手術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、睪丸切除術(shù)、內(nèi)分泌治療、放射治療及組織內(nèi)放療等。B2期根治手術(shù)后15年無(wú)癌生存率為25%。
C期治療尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn),因此時(shí)治療比較困難,多數(shù)盆腔淋巴結(jié)已有轉(zhuǎn)移。一般采用下列幾種方法治療:①對(duì)年老體弱、全身情況較差的患者,適合用擴(kuò)大范圍的體外放療。②內(nèi)分泌治療(包括雙睪丸切除術(shù)),經(jīng)降級(jí)處理后,進(jìn)行擴(kuò)大范圍體外放療以及前列腺癌根治手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。③組織內(nèi)放療及體外放療,適用于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且全身情況較好者。
D期以內(nèi)分泌、化療及免疫治療為主,對(duì)D0、D1期可爭(zhēng)取施行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),早期應(yīng)用內(nèi)分泌治療可延長(zhǎng)有腫瘤存活時(shí)間,5年生存率30%左右。
中醫(yī)藥治療應(yīng)貫穿治療的始終,根據(jù)具體情況辨證用藥。
二、中醫(yī)治療
(一)辨證分型治療
1.腎虛型
證候:腰痛乏力,頭昏目眩,排尿余漓不盡,尿線變細(xì),尿頻,身體消瘦,水腫,舌淡紅,苔白,脈沉細(xì)尺部脈弱。腎陽(yáng)虛者伴見(jiàn)畏寒怕冷、便溏、
陽(yáng)痿等癥,腎陰虛者伴見(jiàn)口干、心煩
失眠,盜汗等癥。
治法:腎陽(yáng)虛者宜補(bǔ)腎陽(yáng),腎陰虛者宜滋養(yǎng)腎陰。
方藥:腎陽(yáng)虛者用右歸飲加味。制附子9g,肉桂6g,熟地9g,枸杞子、杜仲、山藥各12g,菟絲子15g,炙甘草5g。
腎陰虛者用六味地黃丸加味,藥用:黃精6g,云苓、澤瀉、車(chē)前子各10g,生地9g,山藥12g,炙甘草5g。
2.濕熱型
證候:尿急尿頻,時(shí)有尿痛,或伴見(jiàn)尿血,納差,舌苔白膩,脈滑數(shù)。
治法:清熱利濕,解毒通淋。
方藥:八正散加味。萹蓄、瞿麥、白茅根、龍葵、半枝蓮、白英各30g,海金沙、澤瀉、車(chē)前子各15g,黃柏、木通、白術(shù)各10g,炙甘草5g。
3.瘀毒型
證候:腰部疼痛或及背痛,小腹墜脹疼痛,排尿困難或血尿,舌質(zhì)紫有瘀斑,脈沉弦。
治法:清熱解毒,活血化瘀。
方藥:五味消毒飲加味。白茅根、龍葵、半枝蓮、白英、蛇莓各30g,連翹、蒲公英、苦參、野菊花各15g,黃柏、冬葵子各10g,甘草5g。
(二)專方驗(yàn)方
1.復(fù)方龍蛇羊泉湯蜀羊泉、龍葵、蛇莓、土茯苓各30g,海金沙15g,燈心草5g,每日1劑,水煎內(nèi)服。
2.蟾酥丸
蟾酥20g,輕粉5g,寒水石、銅綠、乳香、沒(méi)藥、膽礬各10g,雄黃20g,蝸牛3個(gè),朱砂30g。以上各藥除蟾酥與蝸牛外各為細(xì)面,將蝸牛搗爛,用蟾酥合研調(diào)粘,放入其他各藥,共搗爛為丸,如綠豆大小。每服3粒,每日2次。
3.抗癌止痛散三七、重樓、元胡、山慈菇。蘆根、黃藥子、川烏各30g,冰片5g。共研細(xì)末,每日3次,每次3g。
4.三棱、莪術(shù)注射液三棱、莪術(shù)各等量,制成5%、10%、20%濃度的注射液,供肌內(nèi)注射。每次2ml,每時(shí)2次。
5.抗癌粉
紅粉、輕粉各30g,全蝎、血竭、肉桂、三七粉、玳瑁各60g,蜈蚣、川烏、草烏、乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、元胡、胎盤(pán)粉各90g,蟾蜍皮20個(gè)。共研細(xì)面,裝入膠囊。每服2粒,每日2次,開(kāi)水送下。
三、手術(shù)治療
(一)手術(shù)適應(yīng)證
1.高度惡性的前列腺癌。
2.直腸指檢前列腺中腫塊局限于前列腺內(nèi),腫瘤與直腸粘膜并無(wú)浸潤(rùn)而能推動(dòng)者。
3.無(wú)轉(zhuǎn)移癥狀者。
4.病人一般情況良好能勝任手術(shù)者。
(二)手術(shù)選擇
1.根治性前列腺切除術(shù)
前列腺癌根治手術(shù)的范圍包括前列腺體及前列腺包膜,以達(dá)到消滅體內(nèi)所有腫瘤組織的目的。手術(shù)途徑采用會(huì)陰部或恥骨后切口,現(xiàn)多采用恥骨后切口。術(shù)中可同時(shí)探查膀胱底部的后方和精囊附近的腫瘤浸潤(rùn)程度以及盆腔區(qū)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。一般適合根治性前列腺切除手術(shù)的患者,僅占全部病例的5%-10%。
對(duì)B2期前列腺癌是否進(jìn)行前列腺癌根治手術(shù)尚有不同觀點(diǎn),有學(xué)者認(rèn)為B2期病人并不是根治術(shù)的最佳選擇,因?yàn)檫@期病人的精囊侵犯率高達(dá)56%。因此B2期是否行根治術(shù),取決于腫瘤的病理分級(jí)及盆腔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移。目前有學(xué)者主張對(duì)C期甚至D0期前列腺癌可作睪丸去勢(shì)術(shù)或雄性激素全阻斷,加服內(nèi)分泌藥物治療,在局部病變縮小后(降級(jí)治療)再行前列腺根治手術(shù)。
2.擴(kuò)大根治性前列腺切除術(shù)
應(yīng)用高頻電刀,原位將局部腫瘤廣泛切除,尤其要注意切除膀胱基底部、精囊和輸精管切除后的殘余部分、膀胱后方的筋膜及圍繞膜部尿道周?chē)哪蛏畴。主要適用于C期前列腺癌,應(yīng)與間質(zhì)放射治療聯(lián)合應(yīng)用,但如此廣泛擴(kuò)大手術(shù),并沒(méi)有取得令人滿意的效果。
3.經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)
適用于年老體弱已發(fā)生排尿梗阻等并發(fā)癥者,對(duì)局部病變已達(dá)C期者,TURP僅能使癥狀緩解,無(wú)治療痊愈的可能。TURP可預(yù)防尿毒癥發(fā)生,改善病人生活質(zhì)量,不少病人可反復(fù)多次的經(jīng)尿道切除術(shù)治療,以減輕膀胱口梗阻。如能輔以非手術(shù)治療方法,則能提高手術(shù)治療價(jià)值,與一般的TURP手術(shù)不同,由于癌癥腫塊的侵犯,界標(biāo)(如精阜)已經(jīng)不很清楚,手術(shù)時(shí)更要注意勿損傷外括約肌。
4.雙側(cè)睪丸切除術(shù)
男子的雄性激素95%來(lái)源于睪丸。切除睪丸去除了睪丸酮的產(chǎn)生來(lái)源,使雄激素依賴性前列癌生長(zhǎng)緩慢或消退。該手術(shù)簡(jiǎn)單、安全、副作用小。手術(shù)切除后在12小時(shí)內(nèi)可達(dá)到去勢(shì)水平(血清睪丸酮濃度小于1.75mmol/L。但睪丸切除后可引起繼發(fā)性的腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶增殖,使腎上腺的雄激素分泌亢進(jìn)。故此手術(shù)常與其他療法聯(lián)合進(jìn)行,才可取得較好的療效。睪丸切除治療前列腺癌仍是有效的治療方法。
5.盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù) 前列腺癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高,因此在術(shù)中應(yīng)充分檢查盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。如發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移,應(yīng)同時(shí)作盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。
四、內(nèi)分泌治療
由于大多數(shù)前列腺癌生長(zhǎng)依賴于雄性激素,因此通過(guò)下述任何一種途徑均可減低體內(nèi)雄激素的作用取得對(duì)前列腺癌的治療效果。
1.促性腺釋放激素類(lèi)似物(LHRH-A)
抑制垂體的促性激素釋放,抑制睪丸酮的產(chǎn)生,達(dá)到"去勢(shì)"的目的。此類(lèi)藥物使用方便、安全、副作用小。常用:抑那通(enatone),3.75mg,皮下注射,每4周1次。
2.雌激素類(lèi)藥物
雌激素可抑制腦垂體前葉釋放促黃體激素,從而消除睪丸產(chǎn)生雄激素對(duì)前列腺的刺激,雌激素還可能直接抑制睪丸酮產(chǎn)生。常用藥物有:(1)已烯雌酚。是通過(guò)反饋抑制垂體促性激素分泌,從而抑制睪丸產(chǎn)生睪丸酮,使游離睪丸酮濃度降低。用法:每天口服3-5mg以上,維持量為1-3mg/日。有惡心、嘔吐、水腫、陽(yáng)痿、乳房脹痛、血栓性靜脈炎等不良反應(yīng)。(2)聚磷酸雌二醇。此藥為長(zhǎng)效制劑,每月肌內(nèi)注射1次,每次80-160mg,不良反應(yīng)較己烯雌酚為少。(3)炔雌醇(乙炔雌二醇)。每次用量為0.05-0.5mg,每日3-6次口服,不良反應(yīng)有頭昏、惡心、嘔吐等。(4)三對(duì)甲氧苯氯乙烯?诜,每次12mg,隔日服1次。(5)雌激素加睪丸切除治療骨痛和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移效果較好,初治病人療效達(dá)80%,且可見(jiàn)到骨轉(zhuǎn)移灶,腫大的前列腺和腫瘤結(jié)節(jié)縮小或消失。
3.抗雄激素類(lèi)
(1)類(lèi)固醇抗雄激素。主要是孕激素類(lèi):①醋酸環(huán)丙氯地孕酮。具有孕激素作用,可阻止雙氫睪丸酮在細(xì)胞核內(nèi)與受體結(jié)合成復(fù)合物并能抑制垂體促黃體激素的釋放。劑量為每次100mg,每日2次口服。不良反應(yīng)有男子乳房發(fā)育癥。②醋酸氯羥基甲烯孕酮。有明顯的孕激素和抗雄激素作用,通過(guò)抑制間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮。用量為每天口服250mg,對(duì)大多數(shù)前列腺癌患者有效。不良反應(yīng)有心血管和消化道反應(yīng),約10%出現(xiàn)男子乳房肥大.③醋酸甲地孕酮.其作用與天然孕激素相同,劑量為每次口服4mg,每月2次。④安宮黃體酮(甲孕酮)。具有中樞和外周抗雄激素作用。用量為每次口服100mg,每天3次。⑤醋酸氯地孕酮。可使前列腺葉萎縮,用法為每天口服100mg,3個(gè)月后服維持量,每日50mg。不良反應(yīng)有消化道及心血管反應(yīng)和性欲減退等。
(2)非類(lèi)固醇類(lèi)抗雄激素。①氟他米特。用量為每天750mg,分3次飯后服用,不良反應(yīng)較小,有腹瀉、面部發(fā)熱、男了乳房發(fā)育。②酮康唑。是一種抗真菌藥物,大劑量可阻止睪丸和腎上腺內(nèi)睪酮的合成,用量為200-400mg,每8小時(shí)口服一次。用藥后可能出現(xiàn)可逆性的肝臟損害、惡心、乏力、皮膚粘膜干燥等不良反應(yīng)。適用于需要快速抑制睪酮到去勢(shì)水平的情況,如前列腺癌轉(zhuǎn)移至脊柱而又壓迫脊髓、下肢癱瘓即將發(fā)生時(shí)。
五、放射冶療
適用于前列腺局部不易切除,而未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例,也可作為T(mén)URP手術(shù)的輔助冶療。已成為A2期、B期和C期前列腺癌肯定有效的方法。
1.體外放療 主要用直線加速器或60Co。照射劑量的6-8周內(nèi)達(dá)65-70Gy。外照射80-90%A期及B期前列腺癌可得到控制,失敗常因?yàn)檗D(zhuǎn)移。治療后的5年生存率B期前列腺癌可得到控制,失敗常因?yàn)檗D(zhuǎn)移。治療后的5年生存率B期為75%,C期為55%。10年生存率接近40%。但有病人發(fā)生嚴(yán)重的放射性腸炎或直腸炎需要手術(shù)治療。
2.組織內(nèi)放療 應(yīng)用放射性核素125I、198AU或222Ra等通過(guò)由恥骨后、會(huì)陰或直腸等途徑,以手術(shù)方式直接置于腫瘤部位照射治療。近年可通過(guò)B超引導(dǎo)下插入接近直腸的腫瘤部位,療效較好,但目前開(kāi)展甚少。。
3.放射線核素治療骨轉(zhuǎn)移
應(yīng)用放射性核素32P、89Sr全身放療在一定程度上可緩解骨轉(zhuǎn)移的局部疼痛和減緩病變的發(fā)展。對(duì)C期病例施行全身照射,也是有效的放射冶療。
六、化學(xué)治療程
(一)化療適應(yīng)證
化學(xué)藥物單獨(dú)應(yīng)用治療前列腺癌不可能性取得滿意的療效,而且多有毒性反應(yīng),一般作為手術(shù)后的輔助治療,以延長(zhǎng)病人的生存期.一般適用于腫瘤已波及前列腺包膜外和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,當(dāng)內(nèi)分泌治療及放療失敗后也可采用化療。
(二)單藥化療
常用藥物有甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)、磷酸雌二醇氮芥(EMP)、絲裂霉素(MMC)等。但各種報(bào)道的藥物療效差異很大?偟乜磥(lái)療效較好的為絲裂霉素(MMC)、阿霉素(AMD)、順鉑(DDP)、長(zhǎng)春堿(VLB)等。各藥用法如下:
MMC 10mg/m2,靜注,每3周重復(fù)。有效率38%。
VLB 1.5mg/m2,靜注,連用5天,每4周重復(fù)。有效率35%。
ADM 20~30mg/m2,靜注,連用3天,每3周重復(fù)。有效率13%~37%。
DDP 40mg/m2,靜注,連用5天,每3周重復(fù)。有效率15%~40%。
(三)聯(lián)合化療
聯(lián)合化療是否較單藥療效更高。目前也未肯定,下列方案可供參考。
1.方案1
VLB 1.5mg/m2,靜注,第1~5天;
ADM 50mg/m2,靜注,第1天。
有效率29%.
2.方案2
ADM 50mg/m2,靜注,第1天;
MMC 5mg/m2,靜注,第1、2天;
5-FU 750mg/m2,靜注,第1、2天。
有效率41%。
3.方案3
ADM 50mg/m2,靜注,第1天;
MMC 10mg/m2,靜注,第1天;
VLB 1.5mg/m2,靜注,第1~5天。
有效率41%。
4.方案4
ADM 20mg/m2,靜注,第1~3天;
DDP 40mg/m2,靜注,第1~5天。
七、冷凍治療
適用于前列腺癌體積較大、手術(shù)無(wú)法切除、全身情況較差的患者。治療方法為通過(guò)會(huì)陰切口,顯露前列腺、膀胱底部及精囊后部,用冷凍探頭接觸腫瘤及精囊后面,使局部降溫,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞組織發(fā)生壞死。此外也可經(jīng)過(guò)尿道進(jìn)行冷凍,使手術(shù)創(chuàng)傷較小出血不多。冷凍治療還可促進(jìn)患者的免疫力,使腎臟、肺等轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生退化。據(jù)某些報(bào)道經(jīng)會(huì)陰冷凍術(shù)后,病人生存率與相應(yīng)分期的前列腺病人行前列腺全切除,術(shù)后生存率相同。
八、免疫治療
前列腺癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)、放療或化療等方法使腫瘤組織減少到極微量時(shí),再加用免疫療法,可以清除體內(nèi)殘留的少量腫瘤組織,可取得更好的療效。免疫治療可用卡介苗、短棒菌苗、腫瘤疫苗、干擾素、免疫血清、化學(xué)免疫制劑等。