百濟(jì)新特藥房提供注射用甲氨蝶呤說明書，讓您了解注射用甲氨蝶呤副作用、注射用甲氨蝶呤效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用甲氨蝶呤說明書如下:

【注射用甲氨蝶呤藥品名稱】
通用名：注射用甲氨蝶呤曾用名：商品名：英文名：MethotrexateforInjection漢語拼音：ZhusheyongJia‘a(chǎn)nDieling
【注射用甲氨蝶呤成分】
注射用甲氨蝶呤主要成分為甲氨蝶呤
化學(xué)名稱：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
輔料：氯化鈉，氫氧化鈉，鹽酸
【注射用甲氨蝶呤性狀】
注射用甲氨蝶呤為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。
【注射用甲氨蝶呤適應(yīng)癥】
1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病；惡性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓病；2、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌；3、頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤；4、高劑量用于骨肉病，鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，注射用甲氨蝶呤對(duì)銀屑病也有一定療效。
【注射用甲氨蝶呤規(guī)格】
5mg
【注射用甲氨蝶呤藥理毒理】
對(duì)二氫葉酸還原酶有高度親和力，以競(jìng)爭方式與其結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而使脫氧尿苷酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗踵奏ず塑账幔�阻止DNA合成，亦干擾RNA，蛋白質(zhì)合成。屬細(xì)胞周期特異性藥。主要作用于G1及G1/S轉(zhuǎn)換期細(xì)胞。
【注射用甲氨蝶呤藥代動(dòng)力學(xué)】
用量小于30mg/m2時(shí)，口服吸收良好，1小時(shí)～5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰，肌內(nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)～1小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為50％，注射用甲氨蝶呤透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90％）排泄，大多以原形藥排出體外；約10％通過膽汁排泄，TEQ1/2α為1小時(shí)；T1/2β為二室型：初期為2～3小時(shí)；終末期為8～10小時(shí)。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，注射用甲氨蝶呤的清除速度明顯減緩；清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。

【注射用甲氨蝶呤用法用量】
注射用甲氨蝶呤可供靜脈、肌肉、動(dòng)脈、鞘內(nèi)注射，每瓶5mg的凍干粉針用大約2ml注射用水重溶為2.5mg/ml的濃度，每瓶0.1g的凍干粉針用大約4ml注射用水重溶為25mg/ml的濃度，每瓶1g的凍干粉針用大約20ml注射用水重溶為50mg/ml的濃度。如有需要可用無菌和不含防腐劑的溶媒進(jìn)一步稀釋使用，如注射用氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液。
當(dāng)大劑量靜脈給藥時(shí)，適宜用5％葡萄糖注射液稀釋。
當(dāng)鞘內(nèi)注射給藥時(shí)，適宜用無菌和不含防腐劑的溶媒，例如注射用氯化鈉溶液將重溶液進(jìn)一步稀釋到1mg/ml的濃度給藥，規(guī)格5mg的經(jīng)常用于鞘內(nèi)注射。
1.肌肉或靜脈注射成人一次10～50mg，每周1～2次；兒童每日20～30mg/m2，每周一次，或視骨髓情況而定。
用于急性白血病：肌肉或靜脈注射，每次10～30mg，每周1～2次。
用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5％或10％的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程。總量80mg～100mg。
用于實(shí)體瘤，靜脈一般20mg/m2/次；亦可介入治療。
甲氨蝶呤大劑量療法：每次1～5g/m2，4～6小時(shí)滴完。自用藥前1日開始至用藥后1～2天每天補(bǔ)液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，每日尿量不得少于2000ml。開始用藥后24小時(shí)起每6小時(shí)給予亞葉酸15mg(10mg/m2)，共用10次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10-8mol/L以下(也可見下表)：
高劑量合并亞葉酸治療某些腫瘤，方案根據(jù)腫瘤由醫(yī)師判定，如骨肉瘤等。
2.鞘內(nèi)注射一次10～15mg，每3～7日一次，注射速度宜緩慢，注入溶液量不能超過抽出腦脊液量。
用于腦膜白血病:鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不超過12mg，一日1次，5天為一療程。用于預(yù)防腦膜白血病時(shí)，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。
3.腔內(nèi)注射一次30～40mg，每周一次，抽出胸腔積液量少于500ml時(shí)酌減。
4.聯(lián)合化療CMF(環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌；CMC(環(huán)已亞硝脲、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺)，主要用于支氣管肺炎；COMP(環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松)以及CAMP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和潑尼松或甲基芐肼)，主要用于惡性淋巴瘤等。
具體聯(lián)合化療方案應(yīng)由臨床醫(yī)生制定推薦，請(qǐng)遵醫(yī)囑。
【注射用甲氨蝶呤不良反應(yīng)】
即使是常規(guī)用藥，亦應(yīng)對(duì)甲氨蝶呤的毒副作用有充分估計(jì)，尤其是治療增殖快的腫瘤。副作用的產(chǎn)小及嚴(yán)重程度常與劑量及暴露時(shí)間相關(guān)，與尿液酸度成正比。由于甲氨蝶呤主要在腎臟排泄，若腎功能受損，則應(yīng)考慮中毒的可能，并會(huì)伴有血清甲氨蝶吟水平的增高。最常見的副作用是惡心、嘔葉、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細(xì)胞和血小板減少。
1、消化道：大劑量甲氨蝶呤化療后2-7天開始出現(xiàn)消化道癥狀，如口腔、咽部和胃腸道出現(xiàn)紅斑或潰瘍，進(jìn)而厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。消化道潰瘍可導(dǎo)致出血、穿孔和中毒性巨結(jié)腸癥。
2、肝臟：大劑甲氨蝶呤治療會(huì)使血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等呈現(xiàn)短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現(xiàn)。長期化療可出現(xiàn)急性營養(yǎng)障礙、門脈周纖維化、變形和硬化
3、泌尿生殖系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用時(shí)，由于注射用甲氨蝶呤和其他代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥性腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、少尿、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。卵子和精子生成障礙，暫時(shí)性的精液缺乏、陽痿、月經(jīng)失調(diào)、生育障礙、流產(chǎn)、畸胎等亦曾有報(bào)道。
4、肺：甲氨蝶呤性肺炎(肉芽腫或沁潤)和肺纖維化少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難
5、骨髓抑制：上要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量成長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血．
6、皮膚：紅斑、皮疹、瘙癢、感光過敏、脫發(fā)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、疥病。嚴(yán)重時(shí)有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會(huì)加劇銀屑病患處的損傷。
7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：因大最甲氨蝶吟化療引起的急性神經(jīng)中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識(shí)模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導(dǎo)致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現(xiàn)的癥狀可因腦水腫引起，用可的松后很快消失。少數(shù)患者用藥后9-13天會(huì)出現(xiàn)可逆性業(yè)急性神經(jīng)毒性，如失語、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風(fēng)癥狀，多在數(shù)個(gè)治療周期后發(fā)生。遲發(fā)性神經(jīng)中毒(甲氨蝶吟治療后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生)表現(xiàn)為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟(jì)失調(diào)和癡呆。
8、鞘內(nèi)注射：注射后12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)因急性蛛網(wǎng)膜炎(化學(xué)性腦脊膜炎、中毒綜合癥)所致的急性神經(jīng)中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎。這些癥狀通常1-2天后消失，但也有些持續(xù)至1周或更長時(shí)間。亞急性神經(jīng)中毒，常發(fā)生于注射后數(shù)天至數(shù)周，變現(xiàn)為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運(yùn)動(dòng)障礙(截癱)，但絕大數(shù)在停藥后恢復(fù)。遲發(fā)性神經(jīng)中毒則表現(xiàn)為腦性白血病。
【注射用甲氨蝶呤禁忌癥】
1、已知對(duì)注射用甲氨蝶呤過敏的患者禁用。
2、在全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染(包括細(xì)菌和病毒)及心肺肝腎功能不全時(shí)禁用。
3、嚴(yán)重肝、腎功能損害，血清肌酸酐＞2mg％時(shí)禁用，1.5～2mg％時(shí)，劑量減少至常用量的25％。
4、酗酒者。
5、造血系統(tǒng)疾病(骨髓再生障礙、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)。
6、口腔、胃腸道潰瘍。
7、有新近的手術(shù)傷口
需要特別注意到是，本藥會(huì)加重因使用高強(qiáng)度放射治療，化療，和/或長期使用可引起骨髓抑制的藥物(如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙內(nèi)酰脲)的病人以及體質(zhì)較弱、年齡小或老年病人的骨髓損害程度。如存在“第三室”(如腹水、胸水、手術(shù)后傷口積液)，會(huì)造成甲氨蝶呤蓄積、毒性加強(qiáng)。懷孕及哺乳期嚴(yán)禁使用，甲氨蝶呤用藥前，男方用藥3個(gè)月，女方用藥一個(gè)排卵周期內(nèi)須嚴(yán)格避孕。
【注射用甲氨蝶呤注意事項(xiàng)】
甲氨蝶呤應(yīng)在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師持續(xù)地監(jiān)督下使用，并應(yīng)確認(rèn)用藥的益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告訴病人甲氨蝶呤的毒性和副作用及其危險(xiǎn)性。用藥后應(yīng)認(rèn)真隨訪病人以便盡早發(fā)現(xiàn)副作用。應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施來處理可能發(fā)生的并發(fā)癥。
1、有報(bào)道甲氨蝶呤叮致胎兒死亡和/或先天畸形，孕婦嚴(yán)禁使用注射用甲氨蝶呤治療銀屑病。對(duì)有妊娠可能的的婦女，在預(yù)期臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下方可使用。
2、腎功能不全，腹水或胸腔積液的患者甲氨蝶呤消除緩慢，以上患者治療時(shí)應(yīng)減少劑最并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)副反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)終止治療。
3、與弱有機(jī)酸(如丙磺舒，青霉素類，頭孢類等)同用，可抑制甲氨蝶呤的腎排泄使血藥濃度顯著升高而增加其毒副作用，臨床出現(xiàn)過死亡病例。因此應(yīng)酌情減少用量并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)甲氨蝶呤血藥濃度，必要時(shí)中止治療。
4、有報(bào)道合并使用非甾體抗炎藥(尤其是大劑量甲氨蝶呤治療時(shí))可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、非可再生性貧血和胃腸道副反應(yīng)。
5、長期應(yīng)用甲氨蝶呤后可導(dǎo)致肝毒性、肝纖維化肝硬化，常見急性肝酶升高，通常可逆，并不能預(yù)示有并發(fā)肝病。長期用藥后的肝組織活檢常顯組織改變，而銀屑病患者并無明顯表征，常規(guī)肝功能檢測(cè)亦無異常，因此長期應(yīng)用甲氨蝶呤治療銀屑病應(yīng)定期進(jìn)行肝組織活檢。
6、出現(xiàn)腹瀉和潰瘍性胃炎應(yīng)中斷治療，否則有出血性腸炎和腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。
7、與其他細(xì)胞毒藥物相同，甲氨蝶呤用于快速生長的腫瘤時(shí)可引起腫瘤溶解綜合征，適當(dāng)?shù)妮o助治療和藥理學(xué)檢查能預(yù)防或緩解病情。
8、有報(bào)道口服、肌注、靜脈注射或鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤可引起嚴(yán)重的、有致死風(fēng)險(xiǎn)的皮膚反應(yīng)，有報(bào)道中斷治療可恢復(fù)。
9、甲氨蝶呤聯(lián)合放療叮能增加軟組織壞死和骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
10、對(duì)有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年齡太小或年老的病人應(yīng)慎用甲氨蝶呤。當(dāng)考慮使用甲氨蝶呤作為化療藥時(shí)，醫(yī)師應(yīng)權(quán)衡利弊。大部分不良反應(yīng)若早期發(fā)現(xiàn)將是可逆的。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以降低劑量或停藥并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚怼Ｗ⑸溆眉装钡�呤的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期使用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。
11、大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤僅能由專家，并在有必須的設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“甲酰四氫葉酸解救”。有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸，未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法。大劑暈甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，須住院并可隨時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度時(shí)才能謹(jǐn)慎使用。滴注時(shí)不宜超過6小時(shí)，太慢易增加腎臟毒性。
12、葉酸缺乏患者甲氨蝶呤毒性可能增強(qiáng)。
13、周圍血象如自細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。
14、鞘內(nèi)注射只能是等滲溶液，禁止未經(jīng)正確稀釋直接用于鞘內(nèi)注射。
感染或免疫狀態(tài)
1、活動(dòng)性感染，胃潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤有免疫抑制作用，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命感染。在免疫反應(yīng)對(duì)患者而言可能是重要或必要時(shí)，評(píng)估藥品的使用必須考慮該因素。
2、可能發(fā)生肺炎(某些情況下會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭)。甲氨蝶吟治療，會(huì)發(fā)生潛在致死性機(jī)會(huì)性感染，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。患者出現(xiàn)肺部癥狀時(shí)，應(yīng)考慮卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。
3、有明顯的或?qū)嶒?yàn)室檢查證實(shí)的免疫缺陷患者通常禁止使用甲氨蝶呤。
4、甲氨蝶呤治療期間的免疫接種可能是無效的。一般不推薦接種活病毒疫苗。曾報(bào)告患者在甲氨蝶吟治療期間患者接種天花疫苗后發(fā)生播撒性痘苗感染。
【注射用甲氨蝶呤孕婦及哺乳婦女用藥】
1、妊娠期用藥妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)x類，本藥妊娠期婦女使用時(shí)，可能導(dǎo)致胎兒損害。本藥禁用于妊娠期或潛在妊娠可能的婦女，如果有潛在妊娠可能的婦女使用本藥，應(yīng)告知患者本藥對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性。
2、分娩期用藥尚不明確。
3、哺乳期用藥如藥品有引起哺乳嬰兒不良反應(yīng)的潛在可能性，或動(dòng)物、人體試驗(yàn)提示具有潛在的致癌癥性，應(yīng)結(jié)合考慮藥品對(duì)母親的重要性，而決定是否用藥或中止哺乳。
【注射用甲氨蝶呤兒童用藥】
兒童每日1.25mg～5mg，視骨髓情況而定。
【注射用甲氨蝶呤老年用藥】
已知本藥主要經(jīng)腎臟排泄，對(duì)腎功能損害的患者而言，其產(chǎn)生毒性作用的危險(xiǎn)性更大，因?yàn)槔夏昊颊咭壮霈F(xiàn)腎功能減退，應(yīng)注意劑量調(diào)整，對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
【注射用甲氨蝶呤藥物相互作用】
1、乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物，如與注射用甲氨蝶呤同用，可增加肝臟的毒性。2、由于用注射用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量；3、注射用甲氨蝶呤可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎；4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭，可能會(huì)引起注射用甲氨蝶呤血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)；5、口服卡那霉素可增加口服注射用甲氨蝶呤的吸收，而口服新霉素那可減少其吸收；6、與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制注射用甲氨蝶呤的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增多，同此應(yīng)酌情減少用量；7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與注射用甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用；8、與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用注射用甲氨蝶呤，均可產(chǎn)生拮抗作用，但如先用注射用甲氨蝶呤，4～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用，同樣注射用甲氨蝶呤如與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后或于注射用甲氨蝶呤用藥后24小時(shí)內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。有報(bào)道如在用注射用甲氨蝶呤前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加注射用甲氨蝶呤的抗癌活性。注射用甲氨蝶呤與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。
【注射用甲氨蝶呤藥物過量】
甲氨蝶呤不慎過量時(shí)應(yīng)盡可能及時(shí)的給予亞葉酸制劑以解救。隨著間隔時(shí)間的增加，亞葉酸解救的療效減弱。檢測(cè)甲氨蝶呤的血藥濃度對(duì)決定給予亞葉酸的時(shí)間和劑量是必要的。在甲氨蝶呤嚴(yán)重超量時(shí)，補(bǔ)液和堿化尿液有利于預(yù)防甲氨蝶呤及其代謝物在腎小管析出。
【注射用甲氨蝶呤藥物動(dòng)力學(xué)】
肌內(nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)~1小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為50％，注射用甲氨蝶呤透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40％~90％)排泄，大多以原形藥排出體外;約10％通過膽汁排泄，T1/2α為I小時(shí);T1/2β為二室型:初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，注射用甲氨蝶呤的清除速度明顯減緩;清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。
【注射用甲氨蝶呤貯藏】
遮光，密閉，在陰涼處(不超過20℃)保存。
【注射用甲氨蝶呤有效期】
24個(gè)月
【注射用甲氨蝶呤執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH04402010、《中國藥典》2020年版二部
【注射用甲氨蝶呤批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20074246
【注射用甲氨蝶呤藥品上市許可持有人】
廣東嶺南制藥有限公司
【注射用甲氨蝶呤生產(chǎn)企業(yè)】
廣東嶺南制藥有限公司