【菲布力適應(yīng)癥】
適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。
【菲布力用法用量】
在降尿酸藥物治療初期可能導(dǎo)致血尿酸值急速降低誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)，故推薦菲布力初始劑量為20mg每日1次，且可在給藥開始4周后根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg。每日最大劑量為80mg。血尿酸值達(dá)標(biāo)(<6mg/dL或<360umol/L)后，維持最低有效劑量。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群肝損害患者:輕、中度肝損害(Child-PughA、B級)的患者無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者(Child-PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。腎損害患者:輕、中度腎損害(Cler30-89ml/min)的患者無需調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重腎損害(Clr<30ml/min)患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。痛風(fēng)發(fā)作由于菲布力為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)發(fā)作時使用菲布力可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)，故在使用菲布力前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用菲布力。另外，在使用菲布力過程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)時，可不改變菲布力用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。
【菲布力注意事項(xiàng)】
(1)由于使用經(jīng)驗(yàn)少尚未確立菲布力在有重度腎損害患者中的安全性，應(yīng)慎重用藥。(2)已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，但這些報(bào)告中的信息尚不足以確定與菲布力的因果關(guān)系。在隨機(jī)對照研究中，觀察到氨基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限(ULN)的3倍以上(非布司他和別嘌醇組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高:2％，2％;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高:3％，2％)。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測試(血清ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素)，將此結(jié)果作為基線水平。對報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上)，應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定與藥物的因果關(guān)系。非布司他不應(yīng)重新用于這些肝功能檢查異常且沒有其他合理解釋的患者。若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應(yīng)再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。(3)由于菲布力為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)發(fā)作時使用菲布力可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)，故在使用菲布力前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用菲布力。另外，在使用菲布力過程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(痛風(fēng)發(fā)作)時，可不改變菲布力用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿。非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。(4)在隨機(jī)對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者~年(95％CI:0.36-1.37)，別嘌醇為0.60/100例患者-年(95％CI:0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。(5)在以伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者為目標(biāo)人群的上市后長期研究中，與別嘌醇組相比，非布司他組中心血管死亡的發(fā)生率較高。菲布力給藥時，應(yīng)警惕原有心血管疾病惡化和新發(fā)心血管疾病。(6)已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)和過敏反應(yīng)的報(bào)告，包括Stevens-Johnson綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時報(bào)告過類似的皮膚反應(yīng)。在這些患者中應(yīng)慎重使用非布司他。(7)尚無菲布力應(yīng)用于維發(fā)性高尿酸血癥患者(包括器官移植受體)的研究，因此不建議將菲布力應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者(如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征)，少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。(8)菲布力使用過程中觀察有無甲狀腺相關(guān)癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時，需進(jìn)行甲狀腺功能相關(guān)的檢查。(9)交付藥物時:對PTP包裝的藥物需指導(dǎo)患者將藥片從PTP板中取出服用(據(jù)報(bào)道有誤服PTP板后堅(jiān)硬的銳角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔、誘發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的情況)。
【菲布力禁忌】
精神疾病:包括攻擊性傾向的精神病行為。泌尿系統(tǒng):腎小管間質(zhì)性腎炎。(1)對菲布力成份有過敏史的患者(2)正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者[參照[藥物相互作用]項(xiàng)]
【菲布力性狀】
菲布力為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【菲布力有效期】
36個月
【菲布力批準(zhǔn)文號】
20mg;國藥準(zhǔn)字HJ20180051;40mg;國藥準(zhǔn)字HJ20180050
【菲布力生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:TEIJINPHARMALIMITEDIWAKUNIPHARMACEUTICALFACTORY生產(chǎn)地址:2-1,Hinode-cho,Iwakuni,Yamaguchi,Japan