【龍思寧適應癥】
龍思寧用于治療抑郁癥、強迫癥、伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。
療效滿意后，繼續(xù)服用龍思寧可預防抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復發(fā)。
【龍思寧用法用量】
口服，建議每日早晨頓服（隨食物或不隨食物），藥片完整吞服勿咀嚼。
成人：
抑郁癥：
一般劑量為每日20mg。服用2?3周后根據病人的反應，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg，應遵醫(yī)囑。劑量調整間隔時間至少為一周。
強迫癥：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。每日最大劑量可達60mg。劑量調整間隔時間至少為一周。
驚恐障礙：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據病人的反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。劑量調整間隔時間至少為一周。
社交恐怖癥/社交焦慮癥：
一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應的患者可根據病人臨床反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。劑量調整間隔時間至少為一周。
龍思寧與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應維持治療至少幾個月，強迫癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
帕羅西汀的停藥
和其他精神藥物一樣，龍思寧一般不宜突然停藥(參見注意事項和不良反應部分)。臨床試驗中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
當日用劑量減至每日20mg時，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如果減量或停藥后出現不能耐受的癥狀，可以考慮恢復到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
腎/肝功能損害：
嚴重腎功能損害(肌酐清除率<30ml/分)或肝功能損害的病人，服用龍思寧后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥范圍的低限。
【龍思寧注意事項】
警示
臨床癥狀的惡化和自殺風險：
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而，長期以來一直有這些的擔憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念和行為中起著作用�？挂钟羲帲ㄟx擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產生自殺意念和行為的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺意念和行為的風險；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風險有所降低。
在患有抑郁癥、強迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥，超過4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗[中位持續(xù)時間為2個月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者），各種藥物引起的自殺意念和行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念和行為風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念和行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩(wěn)定。表1提供了風險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產生的自殺意念和行為風險差異的例數）。
表1
在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數量不足以對藥物在自殺中的影響做出結論。
自殺意念和行為的風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁癥的復發(fā)。
無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應密切觀察和監(jiān)測其臨床癥狀惡化、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可能出現下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺意念和行為的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺意念和行為的先兆。
當患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現自殺意念和行為，或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺意念和行為的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是嚴重的、突發(fā)的、或與患者當前癥狀不符合時更應如此。
如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀（參見注意事項和用法用量）。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監(jiān)察患者是否出現激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現自殺意念和行為的情況，一旦出現，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每天對患者進行以上監(jiān)察。使用龍思寧時，處方應當從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
雙相情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙風險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在用抗抑郁藥開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風險；該篩查應當包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內的詳細的精神病史。龍思寧尚未批準用于治療雙相情感障礙。
5-羥色胺綜合征
類似其它5-羥色胺能藥物，使用帕羅西汀治療時，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質系統(tǒng)的藥物合用時（如：曲坦、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰鹽、西布曲明、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、芬太尼及其類似物、曲馬多、美沙芬、他噴他多、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛、三環(huán)類抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環(huán)酮），與損害5-羥色胺代謝的藥物合用時（如：MAOIs的亞甲藍），與5-羥色胺前體物質合用時（如：色氨酸補充劑），與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（如：激越、幻覺、譫妄、昏迷）、自主神經不穩(wěn)定（如：心動過速、血壓不穩(wěn)、體溫過高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）、神經肌肉系統(tǒng)失調（如：震顫、強直、肌陣攣、反射亢進、動作失調）、癲癇發(fā)作和胃腸道癥狀（如：惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與神經阻滯劑惡性綜合征的表現相似，包括體溫過高、肌肉強直、自主神經不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變。
禁止龍思寧與MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOIs治療的患者也不應使用帕羅西汀。所有報告中亞甲藍的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內的靜脈給藥。沒有報告采用其他途徑（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量給予亞甲藍。在某些情況下，正在服用帕羅西汀的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOIs治療。在開始MAOIs治療之前應先停用帕羅西汀。
如果臨床上有合理需要，要合并使用帕羅西汀和某種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或其他5-羥色胺能藥物（如：曲普坦類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時。
不推薦合并使用帕羅西汀和5-羥色胺前體物質（如：色氨酸補充劑）。
當上述事件發(fā)生時，必須立即停用帕羅西汀及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開始對癥支持治療。
閉角型青光眼
對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥（包括帕羅西�。┖蟪霈F的瞳孔擴大可能會引起房角關閉所致的青光眼發(fā)作。
與甲硫噠嗪可能的相互作用：一項體內試驗顯示，抑制CYP2D6的藥物（如帕羅西汀）能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用（參見禁忌和注意事項）。甲硫噠嗪可導致QT間期延長，并伴有嚴重的室性心律失常，嚴重時可導致尖端扭轉型室性心動過速和猝死。
一般信息：
躁狂/輕躁狂：上市前試驗期間，輕躁狂或躁狂大約出現于1.0％接受鹽酸帕羅西汀片治療的單相抑郁患者中，而輕躁狂或躁狂大約出現于1.1％接受活性對照治療的患者以及0.3％接受安慰劑治療的單相抑郁患者中。在一項分類為雙相情感障礙患者的亞群中，鹽酸帕羅西汀片治療組的躁狂發(fā)生率為2.2％，而合并活性-對照組的發(fā)生率為11.6％。與其他所有在治療抑郁癥時有效的藥物一樣，在具有躁狂病史的患者中，應該謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。
癲癇發(fā)作：在上市前試驗中，癲癇發(fā)作出現于0.1％接受鹽酸帕羅西汀片治療的患者中，該發(fā)生率與其他在治療抑郁癥時有效的藥物的相關發(fā)生率相似。在具有癲癇發(fā)作病史的患者中，應該謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。任何出現癲癇發(fā)作的患者，應該停止使用鹽酸帕羅西汀片。
停止鹽酸帕羅西汀片治療：支持鹽酸帕羅西汀片用于已獲得批準的多種適應癥的最近臨床研究中，使用了逐漸減量方案，而并非立即停止治療。廣泛性焦慮和創(chuàng)傷后應激障礙臨床試驗中使用的劑量下調采用每周將每日劑量逐漸下降10mg/天的方案。當每日劑量達到20mg/天時，患者在停止治療之前1周繼續(xù)接受該劑量。
研究中使用該方案之后，下列不良事件在鹽酸帕羅西汀片治療的患者中的發(fā)生率為≥2％，且比安慰劑組的發(fā)生率至少高出1倍：異常夢境、感覺異常以及頭暈。大多數患者中，這些事件的嚴重程度為輕度至中度，而且為自限性，無需醫(yī)療干預。
鹽酸帕羅西汀片以及其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑上市期間，自發(fā)報告中一些不良事件發(fā)生于這些藥物停藥后（尤其是突然停藥之后），包括：情緒煩躁不安、易怒、情緒激動、頭暈、感覺障礙（例如：類似電擊感的感覺障礙和耳鳴）、焦慮、困惑、頭痛、嗜睡、情緒不穩(wěn)、失眠以及輕度躁狂。雖然這些事件大都為自限性，但是仍有嚴重停藥癥狀的報告。
停止鹽酸帕羅西汀片治療時，應該監(jiān)測患者是否出現這些癥狀。在任何可能的情況下，推薦逐漸降低劑量，而并非突然停止給藥。如果劑量下調或停止治療之后出現不耐受的癥狀，則可能需要考慮繼續(xù)給予之前的處方劑量。隨后，醫(yī)生可以以更緩慢的速度繼續(xù)降低劑量（參見用法用量）。
兒童患者停止鹽酸帕羅西汀片治療之后報告的不良事件，請參見兒童用藥。
他莫昔芬：
一些臨床研究表明，在乳腺癌復發(fā)/死亡率風險方面，由于帕羅西汀對CYP2D6具有不可逆的抑制作用（參見藥物相互作用），故與帕羅西汀聯合使用會降低其療效。此風險可能隨著合并用藥的時間延長而增加。但是，其他研究未證實該風險。目前尚未確定帕羅西汀和他莫昔芬聯合給藥是否會對他莫昔芬的療效造成顯著的負面影響。一項研究表明，隨著聯合治療時間的延長，風險可能會增加。當他莫昔芬用于防治乳腺癌時，處方醫(yī)生應考慮對CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的替代抗抑郁藥。
靜坐不能：
使用龍思寧或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與出現靜坐不能相關，其特征表現為煩躁不安的內心感受和精神運動性興奮，例如常常由于自覺苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內。
低鈉血癥：包括帕羅西汀在內的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療，可能導致低鈉血癥。很多情況下，低鈉血癥是抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）導致的結果。已出現血清鈉水平低于110mmol/L的病例。老年患者接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療后，出現低鈉血癥的風險可能更高。此外，正在服用利尿劑的患者或出現容量不足的患者中，出現低鈉血癥的風險可能更高（參見老年用藥）。出現癥狀性低鈉血癥的患者中，應該考慮停止龍思寧治療，且應給予適當的醫(yī)療干預。低鈉血癥的體征和癥狀包括頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識模糊、虛弱、站立不穩(wěn)及可能會跌倒。在嚴重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
異常出血：包括帕羅西汀在內的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑可能增加出血事件的風險。聯合使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林以及其他抗凝劑可能會增加該風險。病例報告和流行病學研究（病例對照和隊列設計）已經證明，可干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血事件相關。與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑相關的出血事件范圍較廣，其中包括瘀斑、血腫、鼻衄和瘀點以及危及生命的出血事件。對于與帕羅西汀和非甾體類抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果的藥物聯合使用相關的出血風險，患者應特別謹慎。
骨折：有關某些抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑暴露之后的骨折風險的流行病學研究中，已報告抗抑郁藥治療與骨折之間存在一定關聯。出現該觀察結果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折風險在多大程度上與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療直接相關。在接受帕羅西汀治療的患者中，出現不明原因骨痛、點狀壓痛、腫脹或瘀傷，應該考慮病理性骨折的可能性，即在骨密度降低患者中，由極輕微創(chuàng)傷引起的骨折。
在有伴隨疾病的患者中使用：具有特定伴隨全身性疾病的患者中，關于鹽酸帕羅西汀片使用的臨床經驗有限。在有可能會影響代謝或血液動力學反應的疾病或狀況的患者中，建議謹慎使用鹽酸帕羅西汀片。
與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，鹽酸帕羅西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的報告。文獻報告了幾例與帕羅西汀治療有關的急性閉角型青光眼。由于瞳孔散大可導致窄角型青光眼患者發(fā)生急性房角閉合，因此，對窄角型青光眼患者開具鹽酸帕羅西汀片處方時應謹慎。
尚未在有近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中評價或使用鹽酸帕羅西汀片的經驗。在產品上市前試驗中，這些患者未被入組臨床研究。但是，在雙盲、安慰劑對照試驗中，接受鹽酸帕羅西汀片治療的682例患者的心電圖評估表明，鹽酸帕羅西汀片與顯著心電圖異常無關。類似的，龍思寧也并未使心率和血壓發(fā)生任何臨床重要變化。
重度腎功能受損（肌酐清除率<30ml/min）或重度肝功能受損的患者中，帕羅西汀的血藥濃度升高。因此，在這些患者中，應采用更低的起始劑量（參見用法用量）。
患者參考信息：鹽酸帕羅西汀片不得咀嚼或碾碎，應整片吞下。
應警示患者關于同時使用鹽酸帕羅西汀片和曲坦類、曲馬多或其他5-羥色胺能藥物時5-羥色胺綜合征的風險。
應告知患者，服用鹽酸帕羅西汀片可能引起輕度瞳孔散大，在易感個體中可能導致閉角型青光眼。治療前已存在的青光眼大多數為開角型青光眼，因為閉角型青光眼在被診斷之后可以通過虹膜切除術徹底治療。開角型青光眼并非閉角型青光眼的風險因素。患者如確診為閉角型青光眼易感，可以接受預防性手術（例如：虹膜切除術）。
處方醫(yī)生或其他醫(yī)療專業(yè)人員應告知患者、患者家屬以及患者的護理人員有關與鹽酸帕羅西汀片治療相關的獲益和風險，而且應就鹽酸帕羅西汀片的適當的使用方法提供咨詢。處方醫(yī)生或醫(yī)療專業(yè)人士應該指導患者、患者的家屬以及患者的護理人員閱讀用藥指南，并輔助他們理解其中的內容�；颊邞�具有就用藥指南中的內容進行討論的機會，并且能夠獲得他們詢問的答案。
患者應被告知如下所列問題，并且應要求患者如在服用鹽酸帕羅西汀片期間出現這些狀況時告知處方醫(yī)生。
臨床惡化和自殺風險：尤其是在抗抑郁治療的早期以及劑量在上調或下調時應鼓勵患者、患者家屬以及患者的護理人員特別注意患者是否出現焦慮、激動、恐慌發(fā)作、失眠、易怒、敵對、攻擊性、易沖動、靜坐不能（精神運動性躁動）、輕度躁狂、躁狂、其他異常行為變化、抑郁惡化以及自殺意念。因為患者的變化可能突然出現，患者的家屬以及護理人員應每天注意是否出現這些癥狀。這些癥狀如嚴重、突然出現或并非患者之前存在的癥狀的一部分時應該尤其注意并報告給患者的處方醫(yī)生或醫(yī)療專業(yè)人員。這些癥狀可能與自殺意念和行為風險升高相關，需要非常密切的監(jiān)測，并且可能需要更換藥物。
可干擾止血的藥物（例如，非甾體類抗炎藥、阿司匹林、華法林）：患者應該特別謹慎與帕羅西汀和非甾體類抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果藥物的聯合使用，因為干擾5-羥色胺再攝取的精神活性藥物與這些藥物的聯合使用與出血風險升高相關。
對認知和運動能力的干擾：任何活性精神類藥物都可能損傷判斷、思考或運動技能。雖然對照臨床研究表明鹽酸帕羅西汀片不會損傷精神運動表現，但是患者在操作有危險的機械，包括開車時應該特別謹慎，直至他們有理由確定鹽酸帕羅西汀片的治療不會干擾他們參與這些活動的能力。
完成治療過程：雖然患者在鹽酸帕羅西汀片治療的1至4周可能感受到改善，但是仍然應建議他們按照指導繼續(xù)接受治療。
合用藥物：應告知患者，因可能出現藥物相互作用，如果他們正在服用或計劃服用任何處方或非處方藥物，則應該通知醫(yī)生。
酒精：雖然研究已經證明鹽酸帕羅西汀片不會增加酒精引起的精神和運動技能受損，但是仍然應該建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時避免攝入酒精。
【龍思寧禁忌】
已知對龍思寧及其賦形劑過敏者禁用。
龍思寧不應與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍（次甲基藍））或在單胺氧化酶抑制劑治療結束后兩周內使用。同樣，在龍思寧治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見藥物相互作用)。
龍思寧不應與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣，龍思寧可引起甲硫噠嗪的血藥濃度升高(見藥物相互作用)。甲硫噠嗪可導致QT間期延長，并伴有嚴重的室性心律失常，嚴重時可導致尖端扭轉型室性心動過速和猝死。
龍思寧不應與哌迷清（pimozide）合并使用（見藥物相互作用）。
【龍思寧性狀】
龍思寧為橢圓形薄膜衣片，一面有刻痕，除去包衣后顯白色或類白色。
【龍思寧有效期】
36個月
【龍思寧批準文號】
國藥準字H20213120
【龍思寧生產企業(yè)】
石家莊龍澤制藥股份有限公司