【愛九適應(yīng)癥】
治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。
治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。
【愛九用法用量】
服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。
不要掰開他達(dá)拉非片，愛九需整片服用。
勃起功能障礙
按需服用他達(dá)拉非片
·對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。
·依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。
·與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。
每日一次服用他達(dá)拉非片
·每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時(shí)間服用，無需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。
·依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。
應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇適宜的治療方案。
勃起功能障礙合并良性前列腺增生
每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時(shí)間服用，無需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。
特殊人群用藥
腎損害
按需服用他達(dá)拉非片
·肌酐清除率為30～50mL/min：建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量為10mg，每48小時(shí)不超過1次。肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：最大劑量為5mg，每72小時(shí)不超過1次(見[注意事項(xiàng)])。
每日一次服用他達(dá)拉非片
勃起功能障礙
·肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片(見[注意事項(xiàng)])。
勃起功能障礙合并良性前列腺增生
·肌酐清除率30～50mL/min：尚無中國人群數(shù)據(jù)。
·肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片(見[注意事項(xiàng)])。
肝損害
按需服用他達(dá)拉非片
·輕度或中度(ChildPugh分級A或B)：他達(dá)拉非片劑量不應(yīng)超過10mg，每日一次。尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估，因此，應(yīng)慎用。
·重度(ChildPugh分級C)：不建議使用他達(dá)拉非片(見[注意事項(xiàng)])。
每日一次服用他達(dá)拉非片
·輕度或中度(ChildPugh分級A或B)：尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估。因此，如需對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議謹(jǐn)慎。
·重度(ChildPugh分級C)：不建議使用他達(dá)拉非片(見[注意事項(xiàng)])。
老年人
對于年齡＞65歲的患者，無需調(diào)整劑量。
合并用藥
硝酸鹽類藥物
嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用藥(見[禁忌])。
α-受體阻滯劑
ED-當(dāng)他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，接受α-阻滯劑治療的患者應(yīng)達(dá)穩(wěn)定后，再開始他達(dá)拉非片治療，并從推薦的最低劑量開始(見[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用]及[藥理毒理])。
BPH-不推薦他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥治療良性前列腺增生。(見[注意事項(xiàng)]，[藥物相互作用]及[藥理毒理])。
CYP3A4(CytochromeP4503A4)抑制劑
按需服用他達(dá)拉非片
對于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達(dá)拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過每72小時(shí)1次(見[注意事項(xiàng)]及[藥物相互作用])。
每日一次服用他達(dá)拉非片
對于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過2.5mg(見[注意事項(xiàng)]及[藥物相互作用])。
【愛九注意事項(xiàng)】
勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價(jià)應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。
在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意：
心血管
因?yàn)樾呐K風(fēng)險(xiǎn)與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開始時(shí)出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。
醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难�液動力學(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治(見[禁忌])。
左心室流出道梗阻的患者(例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄)，可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。
在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗(yàn)中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息之前，他達(dá)拉非片不建議用于以下患者：
·至少90天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死
·不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交過程中發(fā)生心絞痛
·過去6個月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會制定的2級或更高級別的心力衰竭
·未控制的心律失常，低血壓(＜90/50mmHg)或未控制的高血壓
·過去6個月內(nèi)曾發(fā)生卒中
與其他PDE5抑制劑相同，他達(dá)拉非具有輕微的全身血管擴(kuò)張作用，可能會導(dǎo)致一過性的血壓降低。在一項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究中，相對于安慰劑，健康受試者服用他達(dá)拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg(見[藥理毒理])。雖然這一作用對大多數(shù)患者不會造成影響，但在處方他達(dá)拉非片之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到他達(dá)拉非血管擴(kuò)張作用的不良影響。血壓自主控制嚴(yán)重受損的患者，可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。
每日一次服用他達(dá)拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用
醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意，每日一次服用他達(dá)拉非片能夠產(chǎn)生持續(xù)的血漿他達(dá)拉非的濃度，在評價(jià)與藥物(如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強(qiáng)抑制劑)或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這一點(diǎn)。
長時(shí)間勃起
這類藥物，罕見超過4小時(shí)的長時(shí)間勃起以及持續(xù)勃起癥(痛性勃起超過6小時(shí))。如果不及時(shí)治療持續(xù)勃起癥，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過4小時(shí)的患者，無論是否有痛感，都應(yīng)當(dāng)赴急診就醫(yī)。
對具有易發(fā)生持續(xù)勃起癥的因素(如鐮狀細(xì)胞性貧血，多發(fā)性骨髓瘤或白血病)，或陰莖存在解剖學(xué)缺陷(如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結(jié)癥)的患者，應(yīng)慎用他達(dá)拉非片。
眼部反應(yīng)
醫(yī)生應(yīng)建議患者，如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失，應(yīng)當(dāng)立即停用所有的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑包括他達(dá)拉非片，并就醫(yī)。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)的癥狀，NAION是一種罕見情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見的報(bào)告。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在年齡≥50的男性中，NAION的年發(fā)生率為2.5-11.8/100000。一項(xiàng)觀察性的交叉設(shè)計(jì)病例研究評估了在NAION發(fā)作前(5個半衰期內(nèi))立刻使用PDE5抑制劑類藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為2.15(95％CI1.06，4.34)。一項(xiàng)類似研究所報(bào)告的結(jié)果與此一致，風(fēng)險(xiǎn)評估為2.27(95％CI0.99，5.20)。在這些研究中，其他NAION的風(fēng)險(xiǎn)因素(如視盤“擁擠”)也可能會導(dǎo)致NAION的發(fā)作。
但無論是上市后罕見的報(bào)告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關(guān)性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關(guān)系(見[不良反應(yīng)])。醫(yī)生應(yīng)該考慮PDE5抑制劑的使用是否會對具有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者造成不良影響。有過NAION病史的人，其NAION再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)會增加。所以，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片；且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經(jīng)杯/盤比值的人也被認(rèn)為具有較高的NAION風(fēng)險(xiǎn)；但是尚沒有足夠的證據(jù)來支持這種異常情況用于未來PDE5抑制劑包括他達(dá)拉非片使用者的篩查。
臨床試驗(yàn)中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥，包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達(dá)拉非片。
突發(fā)性聽力喪失
如果突然發(fā)生聽力減退或聽力喪失，醫(yī)生應(yīng)建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，并且立即就醫(yī)。這些事件可能會伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時(shí)間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系(見[不良事件])。
α-受體阻滯劑和抗高血壓藥
醫(yī)生應(yīng)與患者討論他達(dá)拉非片會增強(qiáng)α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性(見[藥物相互作用]和[藥理毒理])。
PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時(shí)，會對血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低(見[藥理毒理]和[藥物相互作用])，這可能會導(dǎo)致癥狀性低血壓(如昏厥)。應(yīng)考慮以下情況：
ED
·患者使用PDE5抑制劑前，接受α-受體阻滯劑治療的情況應(yīng)穩(wěn)定。已證實(shí)在α-受體阻滯劑單用時(shí)血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，在合用PDE5抑制劑時(shí)發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)會升高。
·接受α-受體阻滯劑治療情況穩(wěn)定的患者，應(yīng)當(dāng)從推薦的最低劑量開始PDE5抑制劑治療。
·已經(jīng)服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始治療。在服用PDE5抑制劑時(shí)，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會使血壓進(jìn)一步降低。
·PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。
(見[用法用量]和[藥物相互作用])。
BPH
·α-受體阻滯劑與他達(dá)拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經(jīng)過充分研究，而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴(kuò)張作用會導(dǎo)致血壓降低，所以不建議他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑聯(lián)合用藥治療BPH。
·在開始每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH之前，正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應(yīng)當(dāng)停用一天α-受體阻滯劑。
腎損害
按需服用他達(dá)拉非片
肌酐清除率＜30mL/min或接受透析的終末期腎病患者，他達(dá)拉非片的劑量限制在5mg，每72小時(shí)不超過1次。肌酐清除率30～50mL/min的患者，他達(dá)拉非片的起始劑量應(yīng)為5mg，每日不超過1次，最大劑量限制在10mg，每48小時(shí)不超過一次(見[用法用量])。
每日一次服用他達(dá)拉非片
ED
因?yàn)樗�達(dá)拉非的暴露(AUC，AreaUnderCurve)會增加，而臨床經(jīng)驗(yàn)有限，以及透析并不能影響清除率，對肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。
ED合并BPH
由于他達(dá)拉非的暴露量(AUC)增加、臨床經(jīng)驗(yàn)有限以及透析不能影響清除率，所以肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。尚無肌酐清除率為30～50mL/min的中國患者數(shù)據(jù)。
肝損害
按需服用他達(dá)拉非片
輕度或中度肝損害的患者，他達(dá)拉非片的劑量不能超過10mg。重度肝損害的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片(見[用法用量])。
每日一次服用他達(dá)拉非片
未在輕度或中度肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評價(jià)。因此，若對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議應(yīng)謹(jǐn)慎。重度肝功能損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片(見[用法用量])。
酒精
患者應(yīng)當(dāng)了解酒精和PDE5抑制劑他達(dá)拉非片都是輕度的血管擴(kuò)張劑。與輕度血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，其各自的降血壓作用都可能會升高。因此，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，大量飲酒(如5個單位或更多)合并他達(dá)拉非片可能會增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛(見[用法用量]和[藥理毒理])。
與細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)強(qiáng)抑制劑合用
他達(dá)拉非片主要通過肝臟的CYP3A4進(jìn)行代謝。服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達(dá)拉非片的劑量限制為10mg，每72小時(shí)不超過1次(見[藥物相互作用])。合用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和每日一次服用他達(dá)拉非片的患者，他達(dá)拉非片的劑量不得超過2.5mg(見[用法用量])。
與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用
尚未對他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時(shí)使用他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑。
對出血的影響
體外研究證實(shí)了他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發(fā)現(xiàn)的。他達(dá)拉非20mg與阿司匹林合并給藥時(shí)，相對于阿司匹林單用并不會延遲出血時(shí)間。對出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者尚無服用他達(dá)拉非片的經(jīng)驗(yàn)。盡管他達(dá)拉非片沒有延長健康受試者的出血時(shí)間，患有出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險(xiǎn)-受益評估。
對患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告
他達(dá)拉非片并不能對性傳播疾病產(chǎn)生保護(hù)。告誡患者應(yīng)對性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒(HIV，HumanImmunodeficiencyVirus)采取保護(hù)性措施。
在開始治療BPH前考慮其他泌尿系統(tǒng)疾病
在開始使用他達(dá)拉非片治療BPH之前，應(yīng)該考慮可能會引起類似癥狀的其他泌尿系統(tǒng)疾病。此外，前列腺癌和BPH可能會同時(shí)存在。
【愛九禁忌】
對愛九中任何成份過敏者禁用。
硝酸鹽類藥物
正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用(見[藥理毒理])。
超敏反應(yīng)
已知對他達(dá)拉非嚴(yán)重過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報(bào)告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎(見[不良反應(yīng)])。
鳥苷酸環(huán)化酶(GC，GuanylateCyclase)刺激劑
正在使用GC刺激劑(如利奧西呱)的患者不得服用他達(dá)拉非片。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，可能會加強(qiáng)GC刺激劑的降壓效果。
【愛九性狀】
愛九為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【愛九有效期】
36個月
【愛九批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20213052
【愛九生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司