【信立平適應癥】
用于治療成人抑郁癥。在兩項對符合美國精神障礙診斷統計手冊（第四版）標準的抑郁癥門診患者進行的12周對照臨床試驗中，確立了鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥發作的有效性。尚未充分研究帕羅西汀對住院抑郁患者的抗抑郁作用。尚未在對照臨床試驗中對帕羅西汀腸溶緩釋片超過12周的療效安全性進行系統的評價；可是，在對照臨床試驗中證實了帕羅西汀速釋片對抑郁癥患者的長達1年維持治療的有效性（參見[臨床試驗]）。醫生如果選擇帕羅西汀腸溶緩釋片進行長期治療，應該定期對藥物用于個體患者的長期有效性進行再評估。
【信立平用法用量】
常用初始劑量：鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片一般在早晨一次給藥，餐前餐后均可。推薦的初始劑量為25mg/天。臨床試驗中，患者接受的劑量范圍為25mg/天～62.5mg/天，結果顯示帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的有效性。與所有對抑郁癥有效的藥物一樣，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的完全起效有一個時間延遲。一些25mg/天劑量無效的患者可能通過劑量增加而取得療效，以日劑量12.5mg的幅度增量，每次增加劑量的間隔時間至少1周。最高給藥劑量為62.5mg/天。應告誡患者帕羅西汀腸溶緩釋片須整片吞下，不能咀嚼或壓碎。維持治療：目前有關鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的患者需要維持給藥多長時間還沒有確定的依據。一般認為，抑郁癥的急性發作需要幾個月甚至更長時間的藥物維持治療。目前尚不能確定信立平用于維持治療的劑量是否應與急性期治療劑量相同。鹽酸帕羅西汀速釋片有效性的系統性評價已經表明平均劑量30mg/天連續治療1年以上能維持有效性，根據相對生物利用度測算，該劑量相當于鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片37.5mg/天（參見[藥代動力學]）。特殊人群:妊娠晚期（后三個月）的孕婦:妊娠晚期（后三個月）暴露于帕羅西汀腸溶緩釋片和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑的新生兒出現了一些合并癥，這些合并癥使患兒需要延長住院時間、給予呼吸支持和進行管飼（參見警告）。當用帕羅西汀治療妊娠晚期（后三個月）的孕婦時，醫生應該仔細地考慮治療的潛在風險和受益。醫生可能會考慮在妊娠的后三個月逐漸減少帕羅西汀的劑量。老年或衰弱患者以及嚴重肝腎功能受損患者:對于老年患者、衰弱患者和/或嚴重肝腎功能受損患者，初始推薦劑量為12.5mg/天。如果有增加劑量的指征，可以增加劑量。最高劑量不得超過50mg/天。與單胺氧化酶抑制劑的互換應用：至少停用單胺氧化酶抑制劑14天以上，才能開始帕羅西汀腸溶緩釋片的治療。同樣，至少停用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片14天以上，方可開始單胺氧化酶抑制劑的治療。停用帕羅西汀腸溶緩釋片：已經總結了停止鹽酸帕羅西汀速釋片或鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的一些相關癥狀（參見[注意事項]）。不管有無鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的指征，都應該在停止治療后監測患者這些癥狀的變化。應該盡可能地逐漸減低藥物的劑量而不是突然停藥。如果在減量過程中發生難以耐受的癥狀，可以考慮恢復先前的用藥劑量，隨后再進行更緩慢的減量過程。
【信立平注意事項】
臨床病情惡化和自殺風險:成人或兒童抑郁癥(MDD)患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能會出現抑郁癥狀惡化和/或出現自殺意念和自殺行為(自殺傾向)，患病期間這種危險性持續存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一-種已知風險，這些疾病本身就是發生自殺最強烈的預測因子。長期以來-直認為抗抑郁藥治療的早期會誘導某些患者病情惡化和出現自殺傾向。抗抑郁藥物(SSRIs類和其他種類)的短期、安慰劑對照臨床試驗數據的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者(18-24歲)中，這些藥物會增加抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為(自殺傾向)。抗抑郁藥物的短期臨床試驗顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風險沒有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風險反而有下降。在兒童和青少年抑郁癥、強迫癥或其他精神類疾病的患者中,安慰劑對照臨床試驗的綜合分析資料,包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進行的24項短期臨床試驗。在成人抑郁癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對照臨床試驗的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過7000多例患者中進行的295項短期臨床試驗(中位持續時間為2個月)。不同藥物之間的自殺風險不同,但幾乎所有試驗藥物在較年輕患者中的自殺風險都有升高的趨勢:不同適應癥之間的絕對自殺風險也不同，以抑郁癥的發生率為最高。在年齡分層以及各適應癥之間的風險差異(藥物與安慰劑之間)相對穩定,這些差異詳見表3(每1000例治療患者中自殺例數的藥物安慰劑差異)。對于信立平，在任何兒童相關的臨床試驗中未出現自殺現象，在成人臨床試驗中有自殺情況，但這些數據尚不足以評價該藥物對自殺的影響作用。目前尚不知道在較長期用藥時(如幾個月以上)，自殺風險是否會增加。但是在成人抑郁癥患者中進行的安慰劑對照維持治療臨床試驗數據證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復燃。所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應當接受適當的監測，嚴密觀察是否出現了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化,特別是在療程開始的最初幾個月內，或者是在改變用藥劑量時(增加或減少劑量)。在因抑郁癥以及其他適應癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報告出現過以下癥狀:焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(靜坐困難)、輕躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風險的因果關系尚未得到證實,但是這些癥狀可能會是自殺行為的前兆。如果患者的抑郁癥病情持續惡化、出現自殺意念/行為、出現抑郁加重征象或自殺先兆,特別是當這些癥狀屬于重度、突發或新出現的時候，應該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。如果決定停止治療,由于信立平有停藥風險，應在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會出現某些癥狀(參見[用法用量])。在因抑郁癥或其他適應癥(不論是否屬于精神疾病)接受抗抑郁藥物治療的過程中，要告誠家屬或護理人員，應當密切監測患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等,要及時地將這些癥狀報告給醫務人員或醫療機構。家屬或護理人員每天都要進行病情監測。為了減少用藥過量的風險，處方本晶時應該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。篩查雙相情感障礙患者:抑郁發作可能是雙相情感障礙的最初表現，一般認為(盡管尚未經對照臨床試驗所證實),在有雙相情感障礙危險的患者中單用抗抑郁藥物治療抑郁發作，可能會增加其混合/躁狂發作加重的可能性。關于上述的癥狀是否也會發生這種轉變尚不清楚。在開始應用抗抑郁藥物治療以前，應當對患者做充分的篩查，確定他們是否具有發生雙相情感障礙的危險;這種篩查應當包括詳細的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應當注意，信立平尚未批準用于治療雙相情感障礙。與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用:在接受--種5_羥色胺再攝取抑制劑的患者中,聯合使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)時，已有出現嚴重的、甚至是致命性反應的報告，這些反應包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動的自主神經不穩定、精神狀態改變(包括極度興奮發展到譫妄和昏迷)。在最近停用此類藥物而開始-種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應的報告。有些病例表現為類似神經阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒有單胺氧化酶抑制劑與信立平相互作用的人體試驗資料,有限的動物實驗資料提示，鹽酸帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類藥物聯合使用，能在升高血壓和誘發行為興奮方面發揮協同作用。因此不推薦信立平與單胺氧化酶抑制劑(包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內使用信立平(參見[禁忌]);在本晶停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。5-羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征樣反應:潛在致命性5_羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征樣反應的發生可能出現在使用選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑時，包括帕羅西汀，特別是5_羥色胺能藥物(包括曲坦類藥物)與降低5-羥色胺代謝的藥物(包括單胺氧化酶抑制劑)、抗精神病藥物、或其它多巴胺拮抗劑合用時。5_羥色胺綜合征癥狀可能包括精神狀態改變(例如激惹、幻覺、昏迷)、自主神經不穩定(例如心動過速、血壓波動、體溫升高)、神經肌肉異常(例如反射亢進、共濟失調)和/或胃腸道癥狀(例如惡心、嘔吐、腹瀉)。5_羥色胺綜合征的嚴重病例與神經阻滯劑惡性綜合征相似，包括發熱、肌強直、自主神經紊亂伴有生命體征的迅速波動，以及精神狀態的改變。應該對患者進行嚴密監測，注意5_羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征的相關體征和癥狀的發生。禁忌帕羅西汀腸溶緩釋片與單胺氧化酶抑制劑類合用治療抑郁癥。當信立平與5_羥色胺受體激動劑(曲普坦)合用時，需謹慎并密切監測臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時。不推薦信立平與5_羥色胺前體物質(如色氨酸)合用。如果發生以上事件，應立即停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片和任何聯合使用的5~羥色胺能或抗多巴胺能藥物治療，包括抗精神病藥藥物，并開始支持性對癥治療。與甲硫噠嗪可能的相互作用:單獨使用甲硫噠嗪會延長QTc間期，出現嚴重的室性心律失常，如尖端扭轉型室性心動過速以及猝死。這個作用似乎與劑量有相關性。--項體內試驗顯示，抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見[禁忌])。一般注意事項:誘發躁狗輕躁狂:上市前的研究顯示:鹽酸帕羅西汀速釋片用于非雙相抑郁障礙治療時約有1％的患者發生躁狂或輕度躁狂，與之相比較陽性藥物對照組為1.1％、安慰劑對照組僅有0.3％。在雙相情感障礙亞群的患者中，帕羅西汀速釋片組躁狂發作率為2.2％，而陽性對照組為11.6％。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的對照臨床試驗中，患者均無躁狂和輕躁狂發作的報告。與所有治療抑郁癥的有效藥物-樣，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片慎用于有躁狂病史的患者。癲癇:鹽酸帕羅西汀速釋片上市前試驗顯示，0.1％的帕羅西汀治療患者有癲癇發作，這個比例與其他治療抑郁癥的有效藥物相似。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的抑郁癥、驚恐障礙、社交焦慮癥或經前心境惡劣障礙對照臨床試驗中，1627例患者里有1位患者出現癲癇發作(約占0.1％)。鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片應慎用于有癲癇病史的患者。當任何患者發生癲癇時，應該停止使用帕羅西汀腸溶緩釋片。停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的治療:在大多數臨床試驗中，尚未系統地評估停用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時的不良事件;然而，在近期的安慰劑對照臨床試驗中,鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的每日劑量高達37.5mg,評估了患者停止治療后的自發不良事件報告。接受37.5mg/天患者在停止治療前先減去12.5mg天，以25mg/天的劑量繼續治療1周。對接受25mg/天或12.5mg/天的患者，停止治療前不減低劑量。在試驗中采用這樣的給藥方案，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時發生率在2％或以上和高于安慰劑組至少2倍的不良事件報告如下:包括有頭暈、惡心、神經質和研究者描述的其它與劑量遞減或停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片相關的癥狀(例如情緒波動、頭痛、激越、電休克感覺、疲勞和睡眠異常)。停止帕羅西汀腸溶緩釋片治療后患者報告的這些事件中有0.3％為嚴重不良事件。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片和其它選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎.上腺素再攝取抑制劑上市期間，在停止這些藥物治療(特別是突然停止)時的自發不良事件報告包括下列癥狀:焦慮、易激惹、激越、頭暈、感覺異常(例如感覺錯亂如電休克感覺和耳鳴)、焦慮、混亂、頭痛、嗜睡、情緒波動、失眠和輕躁狂。盡管這些癥狀通常是自限性的，但也有嚴重的停藥癥狀的報告。在停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時，應該監測患者的這些癥狀。不論何時都推薦盡可能逐漸減低劑量而不是突然停藥。如果在減低劑量或停止治療時出現不能耐受的癥狀,可考慮恢復先前的處方劑量。隨后，可采用更為緩慢的劑量遞減率繼續降低劑量(參見[用法用量])。性功能擘礙:選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)可能引起性功能障礙癥狀(參見[不良反應])。已有報道指出停用SSRI后性功能障礙的癥狀持續存在。他莫昔芬:一些臨床研究表明,在乳腺癌復發1死亡率風險方面,由于帕羅西汀對CYP2D6具有不可逆的抑制作用(見相互作用),故與帕羅西汀聯合使用會降低其療效。此風險可能隨著合并用藥的時間延長而增加。當他莫昔芬用于防治乳腺癌時，處方醫生應考慮使用對CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的抗抑郁藥。靜坐不能:使用信立平或其他選擇性5~羥色胺再攝取抑制劑可能會出現靜坐不能，其特征表現為煩躁不安的內心感受和精神運動性興奮,例如不能靜坐或安靜站立,并通常伴有主觀痛苦。這種情況最可能發生于治療的前幾周內。低鈉血癥:選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(包括鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片)治療后可能會引起低鈉血癥。在許多病例中,低鈉血癥的出現是由異常抗利尿激素分泌綜合征所致。已有血清鈉低于110mmol/L的病例報告。選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療時,老年患者發生低鈉血癥的危險性更高。使用利尿劑的患者或容量減少的患者也有發生低鈉血癥的較高危險(參見老年用藥])。在癥狀性低鈉血癥患者,應該考慮停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療，并進行適當的醫療干預。低鈉血癥的癥狀和體征包括:頭痛、注意力集中困難、記憶力損害、精神錯亂、虛弱和站立不穩，站立不穩有可能引起跌倒。更為嚴重的或/和緊急的體征和癥狀還有:幻覺、暈厥、癲癇、昏迷、呼吸停止和死亡。異常出血:5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，包括帕羅西汀，可能增加出f血事件的風險。有服用信立平后，出現皮膚和粘膜出血(包括胃腸道和婦科出血)的報道。與阿司匹林、非甾體抗炎藥、華法林和其他抗凝藥合用可能同樣增加出血風險。病例報告和流行病學試驗(包括病例對照和隊列設計)證實了干擾5~羥色胺再攝取的藥物與發生上消化道出血之間的相關性。與5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑使用相關的出血事件可表現為瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點直至威脅生命的出血。應該告誠患者關于帕羅西汀與非甾體類抗炎藥物、阿司匹林或其他影響凝血機制的藥物聯合應用時有伴發出血的危險(參見[不良反應])。合并疾病患者的應用:鹽酸帕羅西汀速釋片用于-些同時患有其它系統疾病患者的臨床經驗有限。對患有影響代謝或影響血液動力學反應的疾病或狀態的患者，應建議慎用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片。和其他選擇性5._羥色胺再攝取抑制劑一樣，上市前的鹽酸帕羅西汀試驗中，瞳孔散大的報告少見。有為數極少的與帕羅西汀速釋片相關的急性閉角型青光眼的文獻報道。因為在狹角型青光眼患者中,瞳孔散大可造成急性閉角型青光眼，所以狹角型青光眼患者應慎用帕羅西汀腸溶緩釋片。尚未評價鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片或速釋片在任何近期有心肌梗死或不穩定心臟病患者中的應用。在上市前臨床試驗中，沒有納入患有這些疾病的患者。在雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，接受鹽酸帕羅西汀速釋片的682位患者的心電圖分析結果顯示，應用鹽酸帕羅西汀與心電圖的明顯異常之間沒有相關性。同樣，鹽酸帕羅西汀并不造成有臨床意義的心率或血壓的改變。嚴重腎功能損傷(肌酐清除率<30m/min)或嚴重肝功能損傷的患者可出現血漿帕羅西汀濃度升高。這類患者應該使用較低的初始劑量(參見[用法用量])。患者須知:鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片應整片吞服，而不可咀嚼或壓碎。應該告誠患者鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片與曲坦類藥物、曲馬多或其它5_羥色胺能藥物聯合應用具有發生5_羥色胺綜合征的風險。處方醫生或其它醫務人員應該告知患者、患者的家人和患者的護理人員關于鹽酸帕羅西汀應用相關的受益和風險，并應該指導他們恰當使用。已經編寫印制了帕羅西汀患者用藥指南:“抗抑郁藥物、抑郁障礙和其它嚴重精神疾病與自殺意念或自殺行為”。處方醫生或醫務人員應該告知患者、患者的家人和患者的護理人員去閱讀用藥指南，并應該幫助他們理解其中的內容。應該與患者討論用藥指南的內容，并回答患者所提出問題。完整的用藥指南內容附在本說明書后面。當服用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片時如果患者出現下列問題,應該建議患者及時詢問醫生。臨床惡化和自殺的危險:要鼓勵患者、患者的家人和患者的護理人員對有些癥狀的出現保持警惕，特別是在抗抑郁藥物治療的早期，或是在藥物劑量增加或減少的時候。這些癥狀包括焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、好動性、靜坐不能(精神運動性多動)、輕躁狂、躁狂、其他行為異常、抑郁惡化和自殺意念。告誠患者的家人和患者的護理人員每天都要觀察這些癥狀，這是--項基本工作，因為病情會突然發生變化。這些癥狀出現時，要向患者的醫生報告，特別是當癥狀嚴重、突然發生、或新癥狀出現時。這些癥狀的出現可能與自殺意念和自殺行為的危險性增加有關，并提示需要非常密切的觀察和可能需要調整用藥。影響凝血機制的藥物非甾體抗炎藥阿司匹林、華法令等):應該告誡患者，帕羅西汀與非甾體抗炎藥、阿司匹林或其它影響凝血機制藥物聯合應用時須慎重，因為干擾5_羥色胺再攝取的精神科藥物與這些藥物合用時可增加出血的風險。認知和運動能力的影響:任何精神科藥物都可能影響判斷能力、思考能力和運動能力。盡管對照試驗沒有顯示鹽酸帕羅西汀速釋片對精神運動能力有明顯損害,但應該告誡患者在確信鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片不影響他們的精神運動能力以前，不要操作危險的機械設備(包括駕車)。完成治療療程:雖然患者可在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療1-4周時就有臨床改善，但應建議患者繼續按規定治療。合并用藥:因為合并用藥會有潛在的藥物相互作用，應建議患者告知醫生他們現在或準備使用的任何處方或非處方藥物的情況。酒精:盡管鹽酸帕羅西汀速釋片不會加劇酒精引起的精神、運動功能損害，還是應該建議患者使用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片時避免飲酒。藥物濫用和依賴:藥物控制等級:帕羅西汀腸溶緩釋片不屬于受控制的藥物。軀體和精神依賴:尚未系統地進行帕羅西汀對動物和人類潛在濫用風險、耐受和軀體依賴的相關研究。同時,臨床試驗未顯示患者有任何覓藥行為的傾向,這些研究觀察并不系統、也不足以預測中樞神經系統活性的藥物一且上市是否有誤用或轉為濫用的可能性。因此，應詳細評估患者藥物濫用的病史,應密切觀察曾有濫用藥物的患者出現帕羅西汀腸溶緩釋片誤用和濫用的征象(例如:發生耐受、增加藥量和覓藥行為)。
【信立平禁忌】
信立平不能與單胺氧化酶抑制劑合用(包括抗生素類藥物利奈唑胺，--種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(次甲基藍))或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束后兩周內使用。同樣，在以信立平進行治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見[藥物相互作用])。信立平不能與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣，信立平可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高(見[藥物相互作用])。單獨使用甲硫噠嗪可導致QTc間期延長，并伴有嚴重的室性心律失常，例如尖端扭轉型室性心動過速和猝死。禁與匹莫齊特聯合應用(參見[注意事項])。鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片禁用于對鹽酸帕羅西汀或鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的其他成分過敏的患者。
【信立平性狀】
信立平為黃色薄膜衣片，除去包衣后為白色與淡黃色的雙層片(12.5mg規格)或為粉紅色薄膜衣片，除去包衣后白色與粉紅色的雙層片(25mg規格)。
【信立平有效期】
36個月
【信立平批準文號】
國藥準字H20203422
【信立平生產企業】
企業名稱：深圳信立泰藥業股份有限公司