【易瑞沙適應(yīng)癥】
易瑞沙單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見注意事項)。
【易瑞沙用法用量】
易瑞沙的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服直到出現(xiàn)疾病進展或不能耐受的毒性。如果漏服易瑞沙一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。當不能整個片劑給藥時，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應(yīng)分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。
藥物不良反應(yīng)所致劑量調(diào)整
出現(xiàn)以下任何一種情況的患者應(yīng)暫停吉非替尼給藥(長達14天)：
.肺病癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作或加重；

.NCICTCAE2級或2級以上的ALT或AST升高；

.NCICTCAE3級或3級以上的腹瀉；

.出現(xiàn)重度眼病體征和癥狀或眼病加重(包括角膜炎)；

.NCICTCAE3級或3級以上皮膚反應(yīng)不良反應(yīng)完全緩解或降至NCICTCAE1級后，可重新開始易瑞沙250mg劑量治療。
以下情況需永久終止吉非替尼治療(見注意事項)：

.確診間質(zhì)性肺疾病(ILD)；

.重度肝損傷；

.胃腸穿孔；

.角膜潰瘍性角膜炎；

藥物相互作用劑量調(diào)整
CYP3A4強誘導(dǎo)劑
如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至500mg，中止強效CYP3A4誘導(dǎo)劑給藥后7天，重新開始吉非替尼250mg給藥(見藥物相互作用、藥代動力學(xué))
CYP3A4抑制劑
強效CYP3A4抑制劑(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與強效CYP3A4抑制劑合并用藥時，應(yīng)監(jiān)測不良反應(yīng)(見藥物相互作用)。

肝功能損傷
肝硬化所致中度至重度肝功能損傷(ChildPughB或C)的患者吉非替尼血漿濃度增高。應(yīng)密切監(jiān)控這些患者的不良事件。肝轉(zhuǎn)移導(dǎo)致天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶或膽紅素升高的患者其血藥濃度未見升高(見藥代動力學(xué)注意事項

腎功能損傷
肌酐清除率>20ml/分的腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的數(shù)據(jù)有限，因此，這些患者用藥時應(yīng)謹慎(見藥代動力學(xué))。
【易瑞沙注意事項】
當考慮易瑞沙用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。只能使用經(jīng)論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測方法，檢測方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽性的測定結(jié)果。間質(zhì)性肺病觀察到接受易瑞沙治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報告(見[不良反應(yīng)])。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，應(yīng)中斷易瑞沙治療，立即進行檢查。當證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用易瑞沙，并對患者進行相應(yīng)的治療。一項在日本進行的流行病學(xué)病例對照研究中，對接受易瑞沙或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險因素(不考慮患者接受的易瑞沙還是化療)：吸煙，較差的體力狀態(tài)(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50％，距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月)，原有間質(zhì)性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加：吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50％、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50％)。肝毒性已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，膽紅素升高)(見[不良反應(yīng)]),偶見有表現(xiàn)為肝炎。已有肝衰竭的個例報告，其中某些是致死性病例。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用易瑞沙。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。嚴重持續(xù)的腹瀉當患者出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹瀉、惡心、嘔吐或厭食癥狀時，應(yīng)告誡其即刻就醫(yī)，因為這些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應(yīng)按臨床指證進行處理。消化道穿孔服用易瑞沙治療的患者中已有消化道穿孔的報道，涉及的大多數(shù)患者本身包含其他已知的風(fēng)險因素(如，同時服用類固醇藥物、非甾體類抗炎藥；消化道基礎(chǔ)疾病、潰瘍、年齡、吸煙史、穿孔部位的腸道轉(zhuǎn)移腫瘤)。眼部癥狀出現(xiàn)任何提示角膜炎的癥狀或體征(如急性或加重的：眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼部疼痛和/或眼部發(fā)紅)的患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)診至眼科專科醫(yī)生處。如確診為潰瘍性角膜炎，則應(yīng)中斷易瑞沙治療；如果癥狀無緩解，或癥狀在再次服用易瑞沙時復(fù)發(fā)，則應(yīng)考慮永久性終止易瑞沙治療。與其它藥物的相互作用誘導(dǎo)CYP3A4活性增加的物質(zhì)可以增加易瑞沙的代謝，降低易瑞沙的血漿濃度。因此當易瑞沙與CYP3A4誘導(dǎo)物(如，苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類或圣約翰草)聯(lián)合使用時，可能降低易瑞沙療效(見[藥物相互作用])。已報道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(InternationalNormalisedRatio,國際標準化比率)升高及/或出血事件(見[不良反應(yīng)])。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。能顯著而持續(xù)升高胃pH的藥物，可能降低吉非替尼的平均血漿濃度從而可能降低吉非替尼療效(見[藥物相互作用])。在II期臨床研究中，將易瑞沙與長春瑞濱同時使用，顯示易瑞沙可能會加劇長春瑞濱引起的中性粒細胞減少的作用。其它在易瑞沙的臨床試驗中有腦血管事件的報告，但與易瑞沙的關(guān)系未確定。在一項對兒科患者進行易瑞沙和放療治療的I/II期臨床研究中，45名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤)中，發(fā)生4例(1例死亡)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項單用易瑞沙治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。沒有證據(jù)證明接受易瑞沙治療的成年NSCLC患者的腦出血風(fēng)險增高。對駕駛及操縱機器能力的影響在易瑞沙治療期間，可出現(xiàn)虛弱的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應(yīng)給予提醒。

【易瑞沙性狀】
褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有“IRESSA250”。
【易瑞沙有效期】
36個月

【易瑞沙批準文號】
國藥準字HJ20171297

【易瑞沙生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：KagamiishiPlant,NiproPharmaCorporation生產(chǎn)地址：428Okanouchi,Kagamiishi-machi,Iwase-gun,Fukushima,969-0401，日本