【艾力雅適應(yīng)癥】
艾力雅適用于治療成人的糖尿病性黃斑水腫(DME)。
【艾力雅用法用量】
艾力雅僅供眼玻璃體內(nèi)注射用。
必須且只能由具備豐富玻璃體內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生注射艾力雅。
劑量
糖尿病性黃斑水腫(DME)
艾力雅的推薦劑量為2mg阿柏西普，相當(dāng)于50微升。
艾力雅治療方式為初始5個(gè)月連續(xù)每月注射一次給藥，然后每?jī)蓚�(gè)月注射一次。注射間期內(nèi)無(wú)需進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
艾力雅治療12個(gè)月后，可根據(jù)視力和/或解剖學(xué)結(jié)果延長(zhǎng)治療間隔。如按照治療和延遲給藥方案，可將治療時(shí)間間隔逐步延長(zhǎng)以維持穩(wěn)定的視力和/或解剖學(xué)結(jié)果，但目前還沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)支持在此類給藥間隔時(shí)長(zhǎng)方面所得出的結(jié)論。如果視力和/或解剖學(xué)結(jié)果出現(xiàn)惡化，則應(yīng)縮短治療時(shí)間間隔。
因此，應(yīng)由治療醫(yī)生確定監(jiān)測(cè)時(shí)間安排，而且可能比既定的注射時(shí)間更頻繁。如果視力和解剖學(xué)結(jié)果提示患者沒(méi)有從繼續(xù)治療中獲益，則需要終止治療。
特殊人群肝功能和/或腎功能損傷
尚未在肝功能和/或腎功能損傷的患者中專門針對(duì)艾力雅開(kāi)展特定研究。
現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，無(wú)需在這些患者中調(diào)整艾力雅劑量(詳見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
老年人群
無(wú)須特殊考慮。75歲以上糖尿病性黃斑水腫(DME)老年患者使用艾力雅的經(jīng)驗(yàn)有限。
兒童與青少年(18歲以下)尚未在兒童和青少年中確立艾力雅的安全性和有效性。尚未在患有DME的兒科人群中使用過(guò)艾力雅。
給藥方法
須由具備豐富玻璃體內(nèi)注射經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生按照醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)指南執(zhí)行玻璃體內(nèi)注射。一般而言，必須確保充分麻醉和無(wú)菌，包括使用局部廣譜抗生素(如:在眼周皮膚、眼瞼和眼表面使用聚維酮碘)。推薦使用外科手術(shù)的手部消毒、無(wú)菌手套、無(wú)菌手術(shù)單和無(wú)菌開(kāi)瞼器(或類似器具)。
應(yīng)從角鞏膜緣后3.5-4.0mm處，對(duì)準(zhǔn)眼球中心進(jìn)針，避免水平進(jìn)針傷及晶狀體，直至進(jìn)入玻璃體腔。然后給予艾力雅0.05ml;后續(xù)注射應(yīng)在不同的鞏膜部位進(jìn)行。
玻璃體內(nèi)注射之后應(yīng)立刻監(jiān)測(cè)患者的眼內(nèi)壓是否升高。適宜的監(jiān)測(cè)措施可包括視神經(jīng)乳頭灌注檢查或眼壓測(cè)量。如必要，應(yīng)配有無(wú)菌設(shè)備進(jìn)行穿刺。
玻璃體內(nèi)注射后，應(yīng)告知患者及時(shí)報(bào)告提示眼內(nèi)炎的任何癥狀(如:眼痛、眼睛紅腫、畏光、視物模糊)或視網(wǎng)膜脫離的任何癥狀。
每瓶注射液僅可用于單眼單次治療。
每瓶注射液中含有的劑量超出了推薦使用劑量(2mg阿柏西普)。瓶中的可抽取體積(100微升)不會(huì)全部用完。注射之前應(yīng)排出多余液體。注射瓶中全部液體將導(dǎo)致藥物過(guò)量。緩慢推動(dòng)柱塞可以將氣泡與多余藥品一同排出，此時(shí)圓頂柱塞的圓柱體基底與注射器上的黑色給藥線對(duì)齊(相當(dāng)于50微升，即:2mg阿柏西普)。
注射之后，必須丟棄任何未使用的產(chǎn)品。關(guān)于給藥前藥品的處置，詳見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
西林瓶的使用說(shuō)明
1.取下塑料蓋并對(duì)瓶子的膠塞外部進(jìn)行消毒。
2.將盒中提供的18G、5微米過(guò)濾針頭連接于1ml無(wú)菌魯爾接頭注射器。
3.將過(guò)濾針頭插入到瓶膠塞中央位置，直至針頭完全進(jìn)入瓶中并且尖端到達(dá)瓶子底部或底部邊緣。
4.無(wú)菌環(huán)境下，將艾力雅瓶中的所有內(nèi)容物抽入到注射器中，保持瓶子處于正立位置，稍微傾斜，以便于完全吸出。為了防止進(jìn)入氣泡，確保過(guò)濾針頭的斜角浸沒(méi)在液體中。在抽吸過(guò)程中保持瓶子傾斜，確保過(guò)濾針頭的斜角浸沒(méi)在液體中。
5.當(dāng)瓶子抽空時(shí)，確保柱塞桿充分抽回，以完全排空過(guò)濾針頭。?
6.取下過(guò)濾針頭并恰當(dāng)處置。?
備注:過(guò)濾針頭不能用于玻璃體內(nèi)注射。
7.使用無(wú)菌技術(shù)，將30Gx1?2英寸注射針頭牢固安裝在魯爾注射器尖端上。
8.將注射器與針頭朝上，檢查注射器是否有氣泡。如果有氣泡，用手指輕輕敲打注射器，直至氣泡升至頂部。
9.輕輕按壓柱塞桿，以排出所有氣泡同時(shí)排出過(guò)量艾力雅，這時(shí)柱塞頭與注射器上標(biāo)記0.05ml的刻度對(duì)齊。
10.每瓶?jī)H供單次使用。如果對(duì)側(cè)眼需要治療，必須使用一瓶新的注射溶液，并且對(duì)側(cè)眼在給予艾力雅之前要更換無(wú)菌區(qū)、注射器、手套、帷簾、眼瞼撐、過(guò)濾器和注射針。
應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)處置任何未使用的藥品或廢棄材料。
【艾力雅注意事項(xiàng)】
與玻璃體內(nèi)注射相關(guān)的反應(yīng)
玻璃體內(nèi)注射，包括玻璃體內(nèi)注射艾力雅，都可能引起眼內(nèi)炎、眼內(nèi)炎癥、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜破裂以及醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障(詳見(jiàn)[不良反應(yīng)])。使用艾力雅時(shí)，必須始終使用合格的無(wú)菌注射技術(shù)。此外，注射后一周內(nèi)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便在出現(xiàn)感染時(shí)能夠及早給予治療。應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀、視網(wǎng)膜脫離或上述任何事件的情況下及時(shí)進(jìn)行報(bào)告。
眼內(nèi)壓升高
玻璃體內(nèi)注射后的60分鐘內(nèi)，包括玻璃體內(nèi)注射艾力雅，曾觀察到眼內(nèi)壓升高(詳見(jiàn)[不良反應(yīng)])。既往有報(bào)道過(guò)反復(fù)玻璃體內(nèi)給予血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑后眼內(nèi)壓持續(xù)增加。對(duì)于青光眼控制不佳的患者，需要采取特殊預(yù)防措施(當(dāng)眼內(nèi)壓大于等于30mmHg時(shí)，不得注射艾力雅)。因此，在所有情況下，必須監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注，并進(jìn)行恰當(dāng)處理。
免疫原性
作為治療用蛋白質(zhì)藥物，艾力雅有潛在的免疫原性(詳見(jiàn)[不良反應(yīng)])。在III期臨床試驗(yàn)中，治療前艾力雅各組的免疫反應(yīng)發(fā)生率均約為1％至3％。給予艾力雅后24-100周，患者中的艾力雅抗體檢出率也相似�；颊咧袩o(wú)論有無(wú)免疫反應(yīng)對(duì)艾力雅的療效或安全性無(wú)影響。應(yīng)告知患者報(bào)告眼內(nèi)炎的任何體征或癥狀，如:疼痛、畏光或發(fā)紅，這可能是過(guò)敏反應(yīng)的臨床體征。
全身反應(yīng)
曾有玻璃體內(nèi)注射VEGF抑制劑之后出現(xiàn)全身不良事件的報(bào)告，包括非眼部出血和動(dòng)脈血栓栓塞事件(動(dòng)脈血栓栓塞事件定義為非致死性卒中、非致死性心肌梗死或血管性死亡，包括不明原因的死亡)。在DME研究中，從基線至52周艾力雅聯(lián)合治療組患者的動(dòng)脈血栓栓塞事件發(fā)生率為3.3％(578例中的有19例)，對(duì)照組為2.8％(287例中的有8例);從基線至100周艾力雅聯(lián)合治療組患者的動(dòng)脈血栓栓塞事件發(fā)生率為6.4％(578例中的有37例)，對(duì)照組為4.2％(287例中的有12例)。在理論上這些事件可能與VEGF抑制有關(guān)。在過(guò)去6個(gè)月有中風(fēng)或短暫腦缺血發(fā)作或心肌梗死的DME患者中使用艾力雅的安全性數(shù)據(jù)有限。因此對(duì)這些患者的治療應(yīng)謹(jǐn)慎。
其它
如針對(duì)濕性AMD、DME的其他玻璃體內(nèi)抗-VEGF治療，如下情況亦具有適用性:
?對(duì)使用艾力雅進(jìn)行雙眼同時(shí)治療的安全性和有效性，尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究(詳見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。如果同時(shí)進(jìn)行雙側(cè)眼治療，可能會(huì)導(dǎo)致全身暴露量增加，從而有可能增加全身不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。
?合并使用其他抗VEGF(抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)類產(chǎn)品。
?尚無(wú)艾力雅與其他抗VEGF類產(chǎn)品(全身或眼部)合并使用方面的數(shù)據(jù)。
?對(duì)濕性AMD進(jìn)行抗VEGF治療之后，與發(fā)生視網(wǎng)膜色素上皮撕裂相關(guān)
的風(fēng)險(xiǎn)因素包括大面積的和/或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮脫離。具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險(xiǎn)因素的患者使用艾力雅治療時(shí)，須謹(jǐn)慎。
?在孔源性視網(wǎng)膜脫離患者或3期或4期黃斑裂孔患者中，拒絕給予治療。
?如果出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔，則應(yīng)暫停給藥，只有在裂孔得到充分修復(fù)之后方可恢復(fù)治療。
?若出現(xiàn)如下情形，則應(yīng)暫停給藥并且恢復(fù)治療的時(shí)間不得早于預(yù)定的下次給藥時(shí)間:
o與視力末次評(píng)估相比，最佳矯正視力(BCVA)的下降≥30個(gè)字母;
o累及中心凹的視網(wǎng)膜下出血，或者出血面積占總病變面積的50％及以上。
?如果已執(zhí)行或計(jì)劃執(zhí)行眼內(nèi)手術(shù)，則應(yīng)在手術(shù)前后的28天內(nèi)暫停給藥。
?艾力雅不得用于妊娠期婦女，除非潛在的獲益超過(guò)了對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)(詳見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
?對(duì)于育齡期婦女而言，在初次給藥前、治療期間以及末次玻璃體內(nèi)注
射阿柏西普后至少3個(gè)月內(nèi)必須使用有效的避孕方式(詳見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
僅有有限治療數(shù)據(jù)的患者
使用艾力雅在糖化血紅蛋白(HbA1c)超過(guò)12％或增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者或者I型糖尿病導(dǎo)致的DME患者中進(jìn)行治療的經(jīng)驗(yàn)有限。
尚未使用艾力雅在全身感染或伴有視網(wǎng)膜脫離或黃斑裂孔的患者中進(jìn)行相關(guān)研究。在未對(duì)高血壓進(jìn)行有效控制的糖尿病患者中，尚無(wú)使用艾力雅治療的數(shù)據(jù)。醫(yī)生在對(duì)上述患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮到缺少使用艾力雅的相關(guān)信息。
對(duì)駕駛能力和使用機(jī)器能力的影響
由于可能存在與注射或眼睛檢查相關(guān)的暫時(shí)性視覺(jué)障礙，注射艾力雅可對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力產(chǎn)生輕微影響。在視功能獲得充分恢復(fù)之前，患者不得駕駛或使用機(jī)器。
處置和其它處理的特殊注意事項(xiàng)
每瓶注射液僅供單眼單次使用。
由于瓶中所含注射液(100微升)超過(guò)了推薦劑量(50微升)，因此在給藥前必須將多余的液體排掉。
給藥之前，須目檢溶液是否存在任何異物和/或變色或物理外觀是否存在任何改變。如果觀察到了任何改變，則棄用本藥品。
應(yīng)使用30Gx1?2英寸的針頭進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射。
【艾力雅禁忌】
對(duì)活性成份阿柏西普或艾力雅中任一輔料過(guò)敏。
活動(dòng)性或疑似眼部或眼周感染。
嚴(yán)重的活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥。
【艾力雅性狀】
澄清、無(wú)色至淡黃色的等滲溶液。
【艾力雅有效期】
24個(gè)月。
【艾力雅批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20180010
【艾力雅生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：BayerAG
生產(chǎn)廠商：VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG