【安健寧適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
安健寧與甲氨蝶呤合用，用于治療：對(duì)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。安健寧與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展（X線顯示），并且可以改善身體機(jī)能。
強(qiáng)直性脊柱炎
用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者。
銀屑病
安健寧適用于需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。安健寧應(yīng)只給予將會(huì)被密切監(jiān)測(cè)并由醫(yī)師定期隨訪的患者。

【安健寧用法用量】
安健寧的治療應(yīng)在具有相關(guān)適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后,可以自行注射給藥。
可在注射前將安健寧在室溫放置約15至30分鐘，在達(dá)到室溫前不要取下針帽。注射前仔細(xì)檢查預(yù)充式注射器中的注射液有無(wú)顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。安健寧不含防腐劑，因此，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應(yīng)在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時(shí)選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。
在使用安健寧治療期間，需要對(duì)其它聯(lián)合治療（例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑）進(jìn)行優(yōu)化。
成人
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
對(duì)于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。安健寧治療的過(guò)程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在安健寧的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分。
在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。
中斷給藥
如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴(yán)重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長(zhǎng)時(shí)間后再次使用安健寧，都會(huì)達(dá)到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。
強(qiáng)直性脊柱炎
對(duì)于患有強(qiáng)直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。
銀屑病
對(duì)于患有銀屑病的成人患者，安健寧的建議用量為首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開(kāi)始每?jī)芍芷は伦⑸?0mg。針對(duì)40mg隔周給藥應(yīng)答不充分的成年慢性斑塊狀銀屑病患者，在治療超過(guò)16周，增加給藥頻率至每周40mg的給藥方案。
在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。
尚未在對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)安健寧用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過(guò)一年的安全有效性進(jìn)行過(guò)評(píng)估。
老年患者
無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進(jìn)行安健寧研究，尚無(wú)劑量建議。

【安健寧注意事項(xiàng)】
感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
在使用安健寧之前、期間及使用后，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染，包括結(jié)核。由于阿達(dá)木單抗的清除可能長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月，因此在此期間應(yīng)持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
無(wú)論是慢性活動(dòng)性或局灶活動(dòng)性感染，在感染未得到控制之前均不能開(kāi)始安健寧治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病（如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）高風(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開(kāi)始接受安健寧治療之前，應(yīng)對(duì)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評(píng)估（參見(jiàn)機(jī)會(huì)感染）。
治療過(guò)程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并對(duì)其進(jìn)行全面的診斷評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷安健寧治療，采用適當(dāng)?shù)目咕�藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。�?duì)具有感染復(fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對(duì)這些患者使用安健寧治療時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。
嚴(yán)重感染：
使用安健寧治療有可能增加患者發(fā)生涉及各器官系統(tǒng)和部位嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，此類情況可能導(dǎo)致住院或死亡（參見(jiàn)[黑框警告]部分）。使用TNF拮抗劑的患者已報(bào)告發(fā)生由細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲(chóng)或其它條件致病菌所致的機(jī)會(huì)性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團(tuán)菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲(chóng)病和結(jié)核病。這些患者經(jīng)常出現(xiàn)播散性而非局限性疾病。在臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎和敗血癥。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者使用TNF拮抗劑聯(lián)合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；因此，不推薦聯(lián)合使用安健寧和這些生物制劑治療RA。
安健寧不應(yīng)在活動(dòng)性感染，包括局部感染的患者中使用。患者年齡大于65歲、伴有合并癥和/或同時(shí)使用免疫抑制劑（如皮質(zhì)類固醇或甲氨蝶呤），發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。在以下患者開(kāi)始治療之前需考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益：
? 患有慢性或復(fù)發(fā)性感染；
? 曾經(jīng)暴露于結(jié)核；
? 有機(jī)會(huì)性感染史；
? 曾到存在地方性結(jié)核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區(qū)居住或旅行；
? 或者存在易患感染的潛在因素。
結(jié)核：
在接受安健寧治療的患者中已有結(jié)核病再激活和新發(fā)結(jié)核病例的報(bào)道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動(dòng)性結(jié)核患者，所出現(xiàn)的結(jié)核包括肺結(jié)核和肺外結(jié)核（即播散性結(jié)核）。在安健寧治療前和治療期間應(yīng)對(duì)患者結(jié)核病危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估和定期檢測(cè)潛伏性結(jié)核感染。在評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以往與活動(dòng)性結(jié)核人群的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y查檢驗(yàn)，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查（應(yīng)該符合當(dāng)?shù)氐姆乐沃改希�。并且建議在患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方醫(yī)生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動(dòng)性結(jié)核，禁止使用安健寧治療。
在使用TNF拮抗劑治療前對(duì)潛伏性結(jié)核感染進(jìn)行治療，已顯示可以減少治療期間結(jié)核病再激活的風(fēng)險(xiǎn)。在開(kāi)始安健寧治療之前，評(píng)估潛伏性結(jié)核是否需要治療；并考慮硬結(jié)≥5毫米的結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性結(jié)果，甚至對(duì)以前曾用卡介苗（BCG）接種的患者是否需要治療。
在下述情況下，醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療的利弊。
如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。如果確診為潛伏性結(jié)核，在使用安健寧藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熃ㄗh進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。
對(duì)于那些具有多個(gè)或顯著結(jié)核感染危險(xiǎn)因素，但結(jié)核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進(jìn)行過(guò)足夠療程治療的患者，在進(jìn)行安健寧治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。即使采取預(yù)防性抗結(jié)核治療，使用安健寧仍出現(xiàn)了結(jié)核再激活的病例。一些活動(dòng)性結(jié)核已被成功治愈的患者在進(jìn)行安健寧治療期間出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。建議請(qǐng)結(jié)核治療專家會(huì)診以幫助決定對(duì)個(gè)體患者是否適合開(kāi)始抗結(jié)核治療。
如果在安健寧治療過(guò)程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征／癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應(yīng)該建議患者立即就診。
強(qiáng)烈建議對(duì)在安健寧治療期間新發(fā)感染的患者在鑒別診斷中考慮結(jié)核病，尤其是在患者曾經(jīng)或最近去過(guò)結(jié)核病高發(fā)國(guó)家，或曾與活動(dòng)性結(jié)核病患者密切接觸的情況下。
監(jiān)測(cè)
在安健寧治療期間和治療后需密切監(jiān)測(cè)患者感染癥狀和體征的發(fā)展，包括在開(kāi)始治療前潛伏性結(jié)核感染檢查結(jié)果為陰性的患者可能發(fā)生的結(jié)核病。當(dāng)使用安健寧治療時(shí)，潛伏性結(jié)核感染檢測(cè)也可能出現(xiàn)假陰性。
如果患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重感染或膿毒癥應(yīng)停用安健寧。對(duì)于一名在使用安健寧治療期間出現(xiàn)了新發(fā)感染的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，對(duì)免疫功能低下的患者進(jìn)行合適的及時(shí)和全面的診斷性檢查，并采取適當(dāng)?shù)目咕�治療�?br/>侵襲性真菌感染等機(jī)會(huì)性感染：
在接受安健寧治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會(huì)性感染。由于此類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)治療，可能會(huì)導(dǎo)致致命的后果。
如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性疾病或在真菌病流行的地區(qū)居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對(duì)于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤(rùn)或其他嚴(yán)重的全身性疾病（有或無(wú)伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用安健寧。在某些活動(dòng)性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測(cè)可能為陰性。在進(jìn)行診斷性檢查時(shí)，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗真菌治療，并同時(shí)考慮嚴(yán)重真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)和抗真菌治療的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師協(xié)商，對(duì)這些患者進(jìn)行診斷并實(shí)施抗真菌治療。
惡性腫瘤
目前，還沒(méi)有對(duì)惡性腫瘤患者采用安健寧治療、或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤的患者繼續(xù)進(jìn)行安健寧治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中（除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）患者），開(kāi)始采用TNF拮抗劑包括安健寧進(jìn)行治療時(shí)，或在發(fā)生惡性腫瘤的患者中考慮繼續(xù)進(jìn)行TNF拮抗劑治療時(shí)，應(yīng)充分考慮其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。
成人惡性腫瘤
在某些TNF拮抗劑，包括安健寧的臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，相較于對(duì)照治療的成年患者，在TNF拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、克羅恩病（CD）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）成人患者中進(jìn)行的39項(xiàng)安健寧全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，除非黑色素瘤（基底細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞）皮膚癌外，惡性腫瘤的發(fā)生率在7973例安健寧治療的患者中為0.7/100患者年[0.48，1.03（95％置信區(qū)間）]，在4848例對(duì)照治療的患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17（95％置信區(qū)間）]（安健寧治療的患者和對(duì)照治療的患者中位治療時(shí)間均為4個(gè)月）。在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的52項(xiàng)安健寧全球?qū)φ蘸头菍?duì)照臨床試驗(yàn)中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對(duì)照和非對(duì)照階段中使用安健寧治療的患者發(fā)生的惡性腫瘤，在類型和數(shù)量上與根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)的在全美國(guó)人口中預(yù)期的情況是相似的（經(jīng)年齡、性別和種族校正）。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和銀屑病（Ps）中國(guó)成人患者中進(jìn)行的3項(xiàng)安健寧對(duì)照臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在809例安健寧治療的患者或262例對(duì)照治療的患者中沒(méi)有觀察到惡性腫瘤（安健寧治療的患者和對(duì)照治療的患者的中位治療時(shí)間均為3個(gè)月）。在RA、AS和Ps中國(guó)成人患者中進(jìn)行的安健寧3項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展階段和1項(xiàng)非對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在1090例安健寧治療的患者（中位治療時(shí)間6個(gè)月）中共觀察到3例惡性腫瘤，分別為子宮內(nèi)膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生率為0.43/100患者-年[0.10，1.30（95％置信區(qū)間）]。
在具有更高惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的成年患者（即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者以及經(jīng)環(huán)磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者）中進(jìn)行的其它TNF拮抗劑的對(duì)照試驗(yàn)中，相比于對(duì)照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發(fā)生率更高。
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達(dá)木單抗是否對(duì)不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高的患者（比如，長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個(gè)病程期間，定期進(jìn)行不典型增生的篩查，評(píng)估內(nèi)容可根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改希�至少�?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。
非黑色素瘤皮膚癌
39項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成年患者中進(jìn)行的安健寧全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在安健寧治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發(fā)生率為0.8/100患者-年[0.52，1.09（95％置信區(qū)間）]，在對(duì)照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，0.59（95％置信區(qū)間）]。在使用安健寧治療前及治療期間，應(yīng)檢查所有患者是否存在NMSC，特別是有長(zhǎng)期免疫抑制劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患者。
淋巴瘤和白血病
在所有TNF拮抗劑的成人臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，相比于對(duì)照治療組，在TNF拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的安健寧全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在7973例安健寧治療的患者中發(fā)生2例淋巴瘤，在4848例對(duì)照治療的患者中發(fā)生1例淋巴瘤。52項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的安健寧全球?qū)φ蘸头菍?duì)照臨床試驗(yàn)（中位治療時(shí)間約0.7年）中，安健寧治療的患者有24605例，超過(guò)40215患者年，觀察到的淋巴瘤的發(fā)生率約為0.11/100患者年。這比根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)的在全美國(guó)人口中預(yù)期的發(fā)生率（經(jīng)年齡，性別和種族校正）大約高3倍。在安健寧臨床試驗(yàn)中的淋巴瘤發(fā)生率和其它TNF拮抗劑臨床試驗(yàn)中的淋巴瘤發(fā)生率無(wú)法比較，且無(wú)法預(yù)測(cè)在更廣的患者人群中的發(fā)生率。即使在未經(jīng)TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動(dòng)性疾病和/或長(zhǎng)期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高（可高達(dá)幾倍）。對(duì)于RA和其他適應(yīng)癥，有關(guān)于急性和慢性白血病的上市后病例被報(bào)告與使用TNF拮抗劑有關(guān)。即使未經(jīng)TNF拮抗劑治療，RA患者也可能比一般人群有更高的風(fēng)險(xiǎn)（約2倍）發(fā)生白血病。
兒童和青年患者中的惡性腫瘤
在接受TNF拮抗劑，包括安健寧治療的兒童、青少年和年輕成人患者（起始治療年齡≤18歲）中已有發(fā)生惡性腫瘤的報(bào)告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見(jiàn)的通常與免疫抑制和惡性疾病相關(guān)的罕見(jiàn)惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時(shí)間30個(gè)月（1?84個(gè)月）后發(fā)生。多數(shù)患者正在同時(shí)接受免疫抑制劑治療。這些上市后報(bào)告的病例來(lái)源于多種資料，包括登記數(shù)據(jù)庫(kù)和自發(fā)上市后報(bào)告。
已報(bào)告有肝脾T細(xì)胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見(jiàn)類型的T細(xì)胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用TNF拮抗劑包括安健寧治療的患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報(bào)告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時(shí)或診斷前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）聯(lián)合TNF拮抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發(fā)生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關(guān)。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮安健寧聯(lián)合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
過(guò)敏反應(yīng)
已有安健寧治療后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)告。如果發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)或其它嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止安健寧給藥，并給予適當(dāng)?shù)闹委煛Ｔ诎步�寧成人臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)觀察到過(guò)敏性反應(yīng)（例如，過(guò)敏性皮疹、類過(guò)敏反應(yīng)、固定性藥物反應(yīng)、非特異性藥物反應(yīng)、蕁麻疹）。
乙型肝炎病毒再激活
使用包括安健寧在內(nèi)的TNF拮抗劑，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者（即表面抗原陽(yáng)性）中可能會(huì)增加病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。一些病例已出現(xiàn)導(dǎo)致患者死亡的結(jié)果。這些報(bào)告多數(shù)都發(fā)生在同時(shí)接受其它抑制免疫系統(tǒng)的藥物的患者中，這也可能促成了HBV再激活。
在開(kāi)始TNF拮抗劑治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行HBV感染檢測(cè)。應(yīng)評(píng)估具有HBV感染風(fēng)險(xiǎn)的患者先前HBV感染的證據(jù)。對(duì)于乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。對(duì)確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務(wù)必謹(jǐn)慎。目前，對(duì)乙肝病毒攜帶者在接受TNF拮抗劑治療的同時(shí)給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據(jù)。對(duì)于那些需要進(jìn)行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶者，應(yīng)在整個(gè)治療期間以及終止治療后的幾個(gè)月中，嚴(yán)密監(jiān)控活動(dòng)性HBV感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室征象。如果患者出現(xiàn)HBV再激活，應(yīng)停止安健寧的治療，并在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛�HBV再激活被控制后重啟TNF拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復(fù)安健寧治療時(shí)要特別謹(jǐn)慎，并需密切監(jiān)測(cè)患者。
神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
使用包括安健寧在內(nèi)的TNF拮抗劑與一些罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)或臨床癥狀和/或影像學(xué)表現(xiàn)惡化有關(guān)，這些疾病包括多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對(duì)以往存在或近期新發(fā)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予安健寧治療時(shí)應(yīng)格外小心。若發(fā)生任何這些疾病，應(yīng)考慮終止安健寧給藥。
免疫抑制
在進(jìn)行安健寧研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒(méi)有跡象表明安健寧對(duì)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)改變T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK（自然殺傷）細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用安健寧時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少（例如血小板減少、白細(xì)胞減少）。這些病例與使用安健寧的因果關(guān)系尚不清楚。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止安健寧的使用。
免疫接種
在一項(xiàng)RA患者參加的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)安健寧與肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗同時(shí)使用時(shí)，患者的抗肺炎球菌抗體應(yīng)答在安健寧治療組和安慰劑治療組中未檢測(cè)到差異。安健寧治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產(chǎn)生保護(hù)水平的抗流感抗體；但在接受安健寧治療的患者中，流感抗原總滴度略微更低，其臨床意義未明。使用安健寧治療的患者可以同時(shí)接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無(wú)在安健寧治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。
對(duì)于在子宮內(nèi)曾暴露于安健寧的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對(duì)這些嬰兒免疫接種前應(yīng)慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射安健寧后5個(gè)月內(nèi)對(duì)嬰兒接種活疫苗。
充血性心力衰竭
已報(bào)告使用TNF拮抗劑治療后有充血性心力衰竭（CHF）加重和新發(fā)CHF的病例。在接受安健寧治療的患者中，也報(bào)告了充血性心力衰竭惡化的病例。安健寧尚未在CHF患者中進(jìn)行正式的研究；然而，在另外一種TNF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，觀察到CHF相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。在一項(xiàng)使用另外一種TNF拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對(duì)于那些患有輕度心力衰竭（NYHA分類I/II級(jí)）的患者，在使用安健寧時(shí)應(yīng)當(dāng)特別謹(jǐn)慎，并密切監(jiān)測(cè)。中重度心力衰竭（參見(jiàn)[禁忌]部分）是安健寧的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用安健寧。
自身免疫過(guò)程
安健寧藥物治療會(huì)導(dǎo)致自身抗體的形成。長(zhǎng)期使用安健寧進(jìn)行治療對(duì)自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用安健寧治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)該立即停止安健寧治療（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]部分）。
同時(shí)使用生物類抗風(fēng)濕藥物和TNF拮抗劑
在同時(shí)使用阿那白滯素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦安健寧和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見(jiàn)[藥物相互作用]部分）。
不推薦同時(shí)使用安健寧和其他生物類抗風(fēng)濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴西普）或其他TNF-拮抗劑，因?yàn)檫@樣增加了感染包括嚴(yán)重感染和其他潛在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)[藥物相互作用]部分）。
手術(shù)
關(guān)于接受安健寧治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對(duì)患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長(zhǎng)的半衰期。接受安健寧治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受安健寧治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)安全性經(jīng)驗(yàn)也很有限。
小腸梗阻
對(duì)克羅恩病治療無(wú)效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，安健寧不會(huì)造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍?br/>老年人群
接受安健寧治療的65歲以上的患者發(fā)生嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的頻率高于65歲以下的患者。其中一些還會(huì)出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時(shí)應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
安健寧對(duì)駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受安健寧治療可能會(huì)引起頭暈（包括眩暈、視覺(jué)障礙和疲勞）（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]部分）。

【安健寧禁忌】
對(duì)于安健寧或制劑中其它成分過(guò)敏者。
活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患，諸如敗血癥和機(jī)會(huì)感染等（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分）。
中度到重度心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級(jí)）（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分）。

【安健寧性狀】
應(yīng)為無(wú)色或微黃色澄明液體，可略帶乳光。

【安健寧有效期】
24個(gè)月。

【安健寧批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20190043

【安健寧生產(chǎn)企業(yè)】
海正生物制藥有限公司