我們采用美國賽生公司生產(chǎn)的胸腺肽α1 ,即Tα1 (商品名日達(dá)仙) 聯(lián)合肝動脈化學(xué)栓塞( TACE) 治療10 例晚期肝癌患者,取得較好療效,現(xiàn)報告如下。

材料與方法
一、臨床資料
10 例原發(fā)性肝癌患者為1998 年7 月至1999 年6 月我院所收治。男性8 例、女性2 例,平均年齡54 歲(40～65 歲) ,Child B 級9 例,Child C 級1 例。另以10 例同期收治的患者作為對照,臨床情況兩組無顯著差異。上述病例均經(jīng)臨床和CT證實(shí)為晚期肝癌,診斷和分期符合1989 年衛(wèi)生部編《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)》。

二、方法
(一) TACE 經(jīng)股動脈插管至肝總動脈或肝固有動脈,依次灌注卡鉑400～600mg、52Fu 1000mg 和MMC 12～16mg 加入碘化油中制成乳劑。治療組采用日達(dá)仙(美國賽生公司提供,1. 6mg/ 支) 于TACE 治療時經(jīng)導(dǎo)管肝動脈內(nèi)灌注1 支,此后每周2 次皮下注射,共2 周。
(二) 治療前后觀察T 細(xì)胞亞群、肝功能、腎功能、AFP、血常規(guī)、心電圖及影像學(xué)(B 超或CT) 。
(三) 分析方法　10 例病人隨訪至1999 年12 月底,設(shè)定失訪者最后一次隨訪或來信日期為死亡日期。統(tǒng)計方法采用χ2 檢驗(yàn)。

結(jié)果
一、療效
所有患者無1 例完全緩解,日達(dá)仙治療組部分緩解率為40 %(4/ 10) ,半年生存率為60 %(6/ 10) ,AFP 下降50 %以上者5 例。對照組部分緩解率為30 %(3/ 10) ,半年生存率為40 %(4/ 10) ,AFP 下降50 %以上者4 例,雖然兩組統(tǒng)計學(xué)無顯著差異,但生活質(zhì)量明顯提高。
二、T 細(xì)胞亞群變化
日達(dá)仙治療組4 周后CD3 、CD4 、CD4/ CD8 顯著高于治療前( P < 0. 05 ,見表1) 。

二、不良反應(yīng)
發(fā)熱占80 %、惡心占100 %、嘔吐占60 %和肝區(qū)疼痛占30 % ,均為TACE 本身不良反應(yīng),用日達(dá)仙后不良反應(yīng)未見加重。日達(dá)仙治療組中治療前后血細(xì)胞無明顯變化(表2) 。對照組在TACE 治療第2 周白細(xì)胞明顯下降( P < 0. 05 ,見表3) 。

表1 　日達(dá)仙治療前后T 細(xì)胞亞群變化( …x ±s)

時間          CD3            CD4             CD8            CD4/ CD8
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治療前   64.25±23.56    40.87±19.29    28.15±10.23     1.45±0.16
治療后
　1 周   63.18±29.74    41.35±21.04    27.43±9.45      1.51±0.13
　2 周   67.29±28.19*   42.75±17.32    27.85±8.34      1.51±0.17
　4 周   67.17±24.93*   43.83±17.22*   26.97±6.59      1.67±0.24*
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P < 0. 05

表2 　日達(dá)仙治療前后血細(xì)胞變化( …x ±s)

時間          紅細(xì)胞( ×1012/ L)        白細(xì)胞( ×109/ L)          血小板( ×109/ L)
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治療前         4.92±1.73                 5.23±2.17                83.47±35.52
治療后
　1 周         4.89±2.35              5.18±3.85                   84.76±32.17
　2 周         4.75±1.94              5.49±2.94                   83.13±37.34
　4 周         5.08±2.17              4.97±3.46                   85.44±30.79
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表3 　對照組TACE 前后血細(xì)胞變化( …x ±s)

時間n          紅細(xì)胞( ×1012/ L)        白細(xì)胞( ×109/ L)         血小板( ×109/ L)
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治療前          10 4. 54 ±1. 98           4. 92 ±1. 76            85. 35 ±36. 47
治療后
　1 周          10 4. 85 ±1. 24           3. 51 ±1. 49*           80. 37 ±21. 45
　2 周          10 4. 26 ±2. 37           3. 15 ±1. 26*           75. 46 ±28. 37
　4 周          10 4. 47 ±1. 73           3. 92 ±2. 27            90. 43 ±22. 36
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*P < 0. 05

討論
目前TACE 是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療中首選的治療方法。TACE 治療后雖然瘤體大部分壞死,但瘤體周邊仍有存活的腫瘤細(xì)胞,是日后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。因此,目前較多學(xué)者主張采用綜合治療,以提高療效。采用TACE 加免疫調(diào)節(jié)劑治療,即化學(xué)免疫治療是綜合治療的方法之一。胸腺肽α1 ,能促進(jìn)細(xì)胞因子(如: IL22 ,TNF 等) 產(chǎn)生,能增強(qiáng)細(xì)胞因子高親合力受體的表達(dá),并刺激CD3 、CD4 陽性的淋巴細(xì)胞增殖并提高其活性,促進(jìn)T 細(xì)胞的成熟和增強(qiáng)NK細(xì)胞功能。臨床研究表明,原發(fā)性肝癌在TACE 后1 周T 細(xì)胞亞群中CD3 、CD4 、CD4/ CD8 及NK細(xì)胞活性均明顯下降。我們的臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)TACE 聯(lián)合日達(dá)仙治療1 周后CD3 、CD4 和CD4/ CD8 值無明顯變化,4 周后則明顯上升,從而證明了日達(dá)仙具有調(diào)節(jié)和提高細(xì)胞免疫功能的作用。其不良反應(yīng)基本上與TACE 有關(guān),特別令人感興趣的結(jié)果是日達(dá)仙似乎能減輕化療藥物對骨髓的抑制作用。

結(jié)論:日達(dá)仙可提高TACE 后肝癌病人細(xì)胞免疫功能和減輕化療藥物對骨髓的抑制作用,是一個安全、有效的免疫增強(qiáng)劑。