[摘要]

 

目的　觀察胸腺肽α1 在惡性腫瘤治療中的價(jià)值。

 

方法　15例胸腺肽α1治療組:胸腺肽α1用法為1.6mg/次,皮下注射,每周2 次,中位療程為3.5個(gè)月。以外周血T淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(Ag-NORs)含量(I.S%值)作為為評(píng)價(jià)機(jī)體免疫功能狀況的指標(biāo)。對(duì)照組:15例正常人。未治療組:15例惡性腫瘤但未接受胸腺肽α1治療患者;對(duì)其45例外周血T淋巴細(xì)胞Ag-NORs含量進(jìn)行檢測(cè),并對(duì)治療組應(yīng)用胸腺肽α1前后的Ag-NORs含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。結(jié)果正常人外周血T淋巴細(xì)胞Ag-NORs含量顯著高于治療組和未治療組患者(P<0.01),而治療組與未治療組間無(wú)顯著差異(P>0.05);治療組患者應(yīng)用胸腺肽α1后Ag-NORs含量較用藥前明顯提高(P<0.05)。

 

結(jié)論　惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能下降,應(yīng)用胸腺肽α1可調(diào)節(jié)和提高腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。

[關(guān)鍵詞] 　惡性腫瘤;胸腺肽α1 ;核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(Ag-NORs)

[中圖分類號(hào)] 　R730. 51 　[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A 　　[文章編號(hào)]1005 - 8664(2002) 03 - 0042 - 02

WU Dong ,LI Xian-ming ,CHEN Shan2yi ,et al.

Department of Radiation Oncology ,the Second Affiliated Hospital ,Jinan University Medical College ,Shenzhen 5180-0 ,China

[ Abstract] 　Objective 　To evaluate the clinical significance of Thymosinα1 in the treatment of malignant tumor.Methods 　15patients were treated with Thymosinα1 (Treatment group)with doses of 1. 6mg subcutaneous injection twice weekly ,with a median courseof 3.5 months. The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte was used as a marker for monitoring immune activity. The num-ber of Ag-NORs was detected in 15 cases of health controls ,15 patients in Treatment group and 15 patients with malignant tumor withoutuse of Thymosinα1 (Non-treatment group) . The dynamic variation of the number of Ag-NORs before and after administration of Thymosinα1 in Treatment group were evaluated. Results The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte in health controls was higher than that in Treatment group and Non2treatment group(P<0.01) . No significant difference of the number of Ag-NORs between Treatment group and Non-treatment was found(P>0.05). The number of Ag-NORs after administration of Thymosinα1 was higher than that before administration (P<0.05). Conclusion 　Patients with malignant tumor show significant immunodeficiency compared with healthy controls and Thymosinα1 may play a role in regulating and enhancing cellular immune activity in patients with malignant tumor.
[ Key words] 　malignant tumor ;thymosinα1 ;silver2stained nucleolar organizer regions(Ag-NORs)

　腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機(jī)體的免疫功能狀況密切相關(guān),當(dāng)機(jī)體免疫功能下降或腫瘤細(xì)胞的發(fā)生超出免疫監(jiān)視和免疫清除時(shí),就可能形成腫瘤。人工合成的胸腺肽α1 ,是一較為有效的提高機(jī)體免疫功能的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,國(guó)內(nèi)外用于肝炎和惡性腫瘤的治療已取得滿意的療效[1 ,2 ] 。本科自1999 年7 月以來(lái),應(yīng)用胸腺肽α1 治療惡性腫瘤患者15 例,并在治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者外周血T 淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋
白(Ag2NORs) 的含量,以期觀察胸腺肽α1 對(duì)惡性腫瘤患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用。

    材料與方法
    一、病例資料:15例胸腺肽α1治療組和其他15例惡性腫瘤但未接受胸腺肽α1的未治療組患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診。胸腺肽α1治療組男性11 例,女性4例:年齡28～76歲, 中位年齡62歲; 肺癌和鼻咽癌各5 例,喉癌2 例、下咽癌2 例、頜下腺癌1 例。未治療組患者為抽樣配對(duì)選取,男性11 例,女性4 例:年齡42～84 歲,中位年齡63. 5 歲; 肺癌和鼻咽癌各5例,口腔癌2 例、下咽癌2 例、前列腺癌1 例。15 例正常人樣本取自于本科職工健康體檢。

    二、藥物及用法:胸腺肽α1 采用由美國(guó)賽生公司生產(chǎn)的藥物一日達(dá)仙,用法為1. 6mg/ 次,皮下注射,每周2 次,連續(xù)應(yīng)用。15 例治療組患者療程為1～8 個(gè)月,中位療程3. 5 個(gè)月。此外,2 例患者同期應(yīng)用放療,其他13 例均為放療和/ 或化療后患者。

    三、主要儀器和試劑: 　①KL 型腫瘤免疫圖像分析系統(tǒng):由北京健爾康醫(yī)療設(shè)備公司生產(chǎn)。②試劑:細(xì)胞培養(yǎng)液瓶,細(xì)胞固定液,低滲液及銀染液均由北京健爾康公司提供。

    四、檢測(cè)方法:無(wú)菌抽取外周靜脈血0. 5mL ,注入到T 淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中,37 ℃培養(yǎng)72 小時(shí),制片后上機(jī),用KL 圖像系統(tǒng)分析30 個(gè)淋巴細(xì)胞核仁銀染面積及細(xì)胞核面積比值( I. S%) 。

    五、療效評(píng)價(jià):觀察正常人、胸腺肽α1 治療組和未治療組三組外周血T 淋巴細(xì)胞嗜銀蛋白(Ag2NORs) 含量( I. S%值) 并進(jìn)行比較;對(duì)治療組應(yīng)用胸腺肽α1 前后的T 淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。

    六、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用t 檢驗(yàn)。

    結(jié)　　果
    正常人、治療組和未治療組的外周血T 淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1 ,經(jīng)檢驗(yàn)正常人與治療組和來(lái)治療組的Ag2NORs 含量有顯著差異(P < 0. 01) ,而治療組與未治療組間無(wú)顯著差異(P > 0. 05) 。15 例治療組患者應(yīng)用胸腺肽α1 前后外周血T 淋巴細(xì)胞Ag-NORs 含量檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2 ,經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)應(yīng)用胸腺肽α1治療后,患者T 淋巴細(xì)胞Ag-NORs 含量有顯著提高(P<0.05) 。

　表1 　正常人、治療組和未治療組Ag-NORs 含量
 
    組別    例數(shù)      I. S%值(X±Sx)         P 值
-----------------------------------------------------------
  正常人    15       7. 95 ±0. 52
  治療組    15       4. 06 ±1. 33         < 0. 01
  未治療組  15       4. 34 ±1. 05         < 0. 01
-------------------------------------------------------------
　表2 　治療組應(yīng)用胸腺肽α1 前的Ag-NORs 含量

      患者號(hào)          治療前I. S%值       治療后I. S%值          I. S%值差值
-------------------------------------------------------------------------------
       1                5. 52                 6. 38                 0. 86
       2                2. 46                 7. 39                 4. 93
       3                2. 85                 4. 30                 1. 45
       4                1. 85                 2. 92                 1. 07
       5                6. 29                 4. 06                 - 2. 23
       6                5. 63                 6. 69                 1. 06
       7                3. 93                 5. 01                 1. 08
       8                4. 18                 6. 22                 2. 04
       9                4. 09                 4. 85                 0. 76
      10                3. 95                 5. 54                 1. 59
      11                4. 21                 5. 37                 1. 06
      12                3. 92                 5. 18                 1. 26
      13                2. 98                 5. 34                 2. 36
      14                6. 02                 4. 76                 - 1. 26
      15                3. 34                 5. 78                 2. 44
-------------------------------------------------------------------------------

    討　　論
    實(shí)驗(yàn)與臨床研究都表明,機(jī)體的免疫功能狀況隨腫瘤的不斷生長(zhǎng)而進(jìn)行性下降,觀察腫瘤患者的免疫功能狀態(tài),雖然不能直接反映患者免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的攻擊能力,但在分析腫瘤發(fā)展情況,判斷其預(yù)后和療效上有一定的意義。一般而言,細(xì)胞免疫功能正常者預(yù)后較好,反之較差。常規(guī)腫瘤治療引起免疫抑制的患者預(yù)后較差[3 ] 。
    惡性腫瘤患者存在著明顯的免疫功能紊亂,而主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能的下降[4 ] 。腫瘤患者血清中出現(xiàn)的抑制性細(xì)胞因子可使T 淋巴細(xì)胞核中rDNA 的轉(zhuǎn)錄活性下降,表現(xiàn)為Ag2NORs含量的減少,即T 淋巴細(xì)胞的核仁銀染面積與胞核面積的比值( I. S%) 表現(xiàn)為低值,因而通過(guò)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量,可以客觀地反映出患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀況[5 - 7 ] 。有學(xué)者認(rèn)為利用外周血T淋巴細(xì)胞Ag2NORs 測(cè)定評(píng)估患者的免疫功能狀況,與T 淋巴細(xì)胞表面抗原測(cè)定和外周血淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化等實(shí)驗(yàn)方法相比,具有操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)[8 ] 。本研究顯示正常人與治療組和未治療組的外周血T 淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量有顯著差異,證實(shí)惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能降低,這與近期一些學(xué)者在對(duì)肝癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的研究中得出的結(jié)論一致[6 ,7 ,9 ] 。
    應(yīng)用胸腺肽α1 治療后,使患者T 淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量有顯著提高,從而證實(shí)胸腺肽α1 具有調(diào)節(jié)和提高腫瘤患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用。此外,由于機(jī)體的免疫功能狀態(tài)與其腫瘤發(fā)展?fàn)顩r密切相關(guān),因而胸腺肽α1 對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用不可避免地受到干擾。如治療組病例5 和14 治療后T淋巴細(xì)胞Ag2NORs 含量的下降可能與患者腫瘤進(jìn)展相關(guān)。病例5 為喉癌患者,治療中出現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移和胸腔積液同時(shí)并發(fā)嚴(yán)重冠心病。病例14 為鼻咽癌患者,治療中出現(xiàn)鼻咽局部復(fù)發(fā)。總之,惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能下降,應(yīng)用胸腺肽α1 可調(diào)節(jié)和提高腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。由于本組病例少、觀察時(shí)間較短,因而尚不能就胸腺肽α1 對(duì)患者生存的影響作出評(píng)估。如能將胸腺肽α1 作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑與手術(shù)、放療和化療等治療手段常規(guī)聯(lián)用,可望改善患者生存率和提高生活質(zhì)量。

參　考　文　獻(xiàn)
[1 ] 　Joshier JA ,Mutchnick MG,Dosescu J ,et al. Thymosin2α1 ,but notinterferon2α,specifically inhibits anchorage2independent growth of hepatitis B viral transfected HepG2 cells [J ] . Hepatol ,1996 ,25 (6) :814 - 820.
[2 ] 　Salvati F ,Rasi G, Portalone L , et al. Combined treatment with thymosin2alpha 1 and low2dose interferon2alpha 1 after ifosfsmide in non2small cell lung cancer : a phase2 Ⅱ controlled trial [J ] . Anticancer Res ,1996 ,16(2) :1001 - 1004.
[3 ] 　楊鎮(zhèn)主編. 腫瘤免疫學(xué)[M] . 第一版. 武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1998 ,6 - 14.
[4 ] 　王繼營(yíng),高珊,崔黎等. 晚期腫瘤放療前后免疫功能的初步觀察[J ] . 腫瘤研究與臨床,2000 ,12(5) :313 - 314.
[5 ] 　林其燧,陳立奇,吳衛(wèi)等. 外周淋巴細(xì)胞脫氧核糖核酸蛋白體轉(zhuǎn)錄活性分析[J ] . 中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1996 ,19 (4) :220 - 222.
[6 ] 　陳亦欣,王秀清,文飛球等. 外周血T 淋巴細(xì)胞Ag2NORs檢測(cè)在原發(fā)性肝癌及肝轉(zhuǎn)移癌診治中的研究[J ] . 世界醫(yī)學(xué)雜志,2000 ,4(5) :68 - 69.
[7 ] 　楊云武,郭海龍,楊菊英等. 外周血T 淋巴細(xì)胞Ag-NORs檢測(cè)在惡性腫瘤臨床療效觀察和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值
[J ] . 世界醫(yī)學(xué)雜志,2000 ,4(8) :94 - 95.
[8 ] 　趙繼懋,張玉海,唐淑珍. 腎移植患者T 淋巴細(xì)胞核仁組織區(qū)嗜銀蛋白的監(jiān)測(cè)[J ] . 中華微生物學(xué)及免疫學(xué)雜志,2000 ,20(6) :545 - 547.
[9 ] 　王俊杰,賈廷珍,馬力文等. 乳腺癌患者外周血T 淋巴細(xì)胞rDNA 轉(zhuǎn)錄活性分析[J ] . 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2001 ,8(2) :12 - 13.