環(huán)孢素A(cyclosporin A,CsA)為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)形多肽,是從土壤霉菌種分離出來(lái)的一種強(qiáng)效、選擇性高的免疫抑制劑。CsA廣泛用于
器官移植及免疫性疾病的治療,近年來(lái)已被廣泛用于治療難治性腎病綜合征和其他腎臟疾病。與其他免疫抑制劑相比,CsA的突出優(yōu)點(diǎn)在于選擇性地作用于T淋巴細(xì)胞,并不影響骨髓中的粒系和紅系細(xì)胞。對(duì)部分傳統(tǒng)免疫抑制劑治療抵抗、依賴(lài)、甚至無(wú)效的腎病綜合征患者,
CsA仍然有效。
1976年瑞士山德士藥廠(chǎng)首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道它具有免疫抑制作用。同年,英國(guó)劍橋的R. Calne在動(dòng)物的器官移植方面證實(shí)CsA具有令人驚奇的效果,并于1978年成功地將CsA用于臨床腎臟移植和骨髓移植。1985年CsA被應(yīng)用于治療兒童難治性腎病綜合征,其后陸續(xù)應(yīng)用于治療多種腎小球疾病和自身免疫性疾病,并取得了良好的療效。
CsA的作用機(jī)理分為免疫介導(dǎo)和非免疫介導(dǎo)兩方面。CsA的免疫抑制作用機(jī)制:CsA與T淋巴細(xì)胞膜上的高親和力受體蛋白結(jié)合,并被動(dòng)彌散通過(guò)細(xì)胞膜,在分子水平上干擾轉(zhuǎn)錄因子與IL-2助催化劑的結(jié)合,抑制IL-2mRNA的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而抑制IL-2的生成及其受體的表達(dá),使細(xì)胞毒T細(xì)胞的聚集作用減弱,從而減少其它細(xì)胞因子的產(chǎn)生與聚集,使炎癥反應(yīng)減輕或消失。其非免疫介導(dǎo)的機(jī)制為減少腎血流量,降低腎小球?yàn)V過(guò)壓。