如何應用環孢素治療潰瘍性結腸炎 

 

      重度潰瘍性結腸炎（UC）是一種威脅生命的疾病，15%的患者為突發且需要住院治療，對于這些患者，傳統的治療方法是靜脈輸入大劑量腎上腺皮質激素，但對40%的患者無效。手術有死亡危險，也影響患者的長期生活質量。1984年首次報道用靜滴環孢素來治療UC，但因它的毒副作用使醫生難以將其作為標準治療藥物，但多數患者卻寧可選擇環孢素也不愿結腸切除。

 

      英國Durai等對環孢素治療潰瘍性結腸炎（UC）的用法和時機進行了綜述。［Aliment Pharmacol Ther 2005，22（10）：907］

 

　　第一篇有關環孢素的小型隨機雙盲對照試驗來自美國。20例重度UC住院患者隨機接受環孢素4mg／（kg·d）和安慰劑治療。11例環孢素組患者中，有9例的癥狀在數日內改善，對照組患者均無改善；27%（3/11例）的環孢素組患者和44%（4/9例）的對照組患者需要結腸切除；5例對照組患者轉為接受環孢素治療后也獲得緩解。該小型試驗表明，環孢素起效快，治療需要結腸切除的患者的近期有效率高，4mg/（kg·d）環孢素靜滴成為了標準治療劑量。

 

　　環孢素的毒副作用與劑量有一定關系，只有1項研究對大劑量［4mg/（kg·d）］和小劑量［2mg/（kg·d）］環孢素進行了比較。73例患者隨機接受大劑量（38例）和小劑量（35例）環孢素靜滴治療，持續8天，有效者改為口服（8mg/kg）。結果顯示，持續靜滴環孢素2mg/（kg·d），血藥濃度保持在150～250ng/ml時的有效率高。環孢素微乳劑的出現克服了口服吸收差的問題。口服微乳劑環孢素5～6mg/（kg·d）相當于靜脈輸入了2mg/（kg·d）。

 

　　盡管環孢素治療的近期有效率（約70%～80%）似乎還不夠理想，但2年內免于結腸切除者達40%～50%；加用thiopurines后，其遠期療效更好。因此，多數胃腸病學家將環孢素治療作為轉用thiopurines治療的橋梁，最多使用數月。

 

　　作為搶救措施，當患者接受腎上腺皮質激素治療無效、有結腸切除可能的時候可以使用。腎上腺皮質激素治療失敗的預測指標包括：（1）治療第3天仍排便8次以上，或每天排便3～8次，且C反應蛋白＞45mg/L，預測結腸切除的準確度為85%；（2）暴發性結腸炎指數＞8，預測結腸切除的準確度為72%。因此，第3天的排便次數和C反應蛋白水平是預測環孢素應用的有價值指標。最近一些采用抗腫瘤壞死因子單抗英夫利昔單抗（infliximab）治療UC的數據使環孢素的地位受到懷疑，英夫利昔單抗或其他生物制劑是否比環孢素更安全有效仍需深入研究。

 

      總之，對于高危結腸切除的急性UC患者，早期低劑量靜滴或口服環孢素是一種安全有效的急救方法。仍存在的問題有：環孢素治療后，是否需要繼續應用腎上腺皮質激素治療?腎上腺皮質激素治療無效的患者出院后是否能用環孢素治療?

 

      重癥UC病情兇險，常規靜脈應用腎上腺皮質激素可挽救患者的生命，但有時效果不明顯。對這部分患者，早期靜滴或口服環孢素是一安全有效的方法，但需注意環孢素的毒副作用。

 

                                                     中華現代外科學雜志 2006 年 2 月 第 3 卷 第 2 期