外用米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的系統(tǒng)評價

來源：中國麻風皮膚病雜志作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/6/17 11:36:00

孫春秋楊勤萍

【摘要】為評價米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的安全性和有效性，檢索中國生物醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫PubMed、Ovid、web of Science、UMI、elsevier以及Cochrane圖書館的臨床對照試驗資料庫，搜集相關(guān)的隨機對照試驗，對其逐個進行質(zhì)量評價，并進行Meta一分析。結(jié)果：納入4個高質(zhì)量的研究，共治療606例患者。對治療有效率的Meta一分析結(jié)果顯示：米諾地爾與安慰劑比較(患者評價)，OR合并=1．98[95％ CI(1 43 2 74)，P<0．0001]；米諾地爾與安慰劑比較(調(diào)查員評價)，0R合并=2．31f95％ CI(1．65～3．24)，P<0 00001]。脫發(fā)評估區(qū)域1 cm2非毳毛計數(shù)的Meta一分析表明：米諾地爾與安慰劑比較(第32周)，wMD =18．00[95％ CI(5．10～30．90)，P=O．006]；米諾地爾與安慰劑比較(32周和0周的均數(shù)變化)，wMD合 =14 88[95％ CI(7 46—22．31)，P<0．0001]。所有的研究均未發(fā)現(xiàn)嚴重的副作用。結(jié)論：外用2％米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)是安全、有效的。

【關(guān)鍵詞】米諾地爾；雄激素性脫發(fā)；隨機對照試驗；系統(tǒng)評價； Meta一分析

美國食品藥品管理局(VDA)1996年批準普強公司生產(chǎn)的米諾地爾(minoxidil)搽劑用于治療斑禿和雄

激素性脫發(fā)。目前我國也有濃度為5％和2％的米諾地爾制劑用于臨床。雖然國內(nèi)外也有少量米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的臨床研究報道，但尚未對這些試驗進行嚴格的系統(tǒng)評價。為取得米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的有效性和安全性的證據(jù)，我們對以中文和英文發(fā)表的有關(guān)隨機對照試驗(randomized controlled trials，RCT)進行了系統(tǒng)評價。

1 資料和方法

1．1 研究的納入標準

1．1．1 文獻的選擇標準 ① 國內(nèi)外1990 2006年以中、英文發(fā)表的關(guān)于米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)

的相關(guān)文獻；② 研究的設(shè)計方案為RCT；③ 文獻質(zhì)量評價為高質(zhì)量者(Jadad評分3分以上)。

1．1．2 患者的納入標準 ①具有同等的脫發(fā)程度(Ludwig分級I或II級)；② 相同年齡段的患者(18-45歲)；③一般情況良好的患者(既往無心臟性、系統(tǒng)性、頭皮疾病)，研究前的3個月內(nèi)未用過可能會影響頭發(fā)生長的任何藥物(抗高血壓藥物、激素、細胞毒性藥物、具有抗雄激素作用的藥物，等等)。

1．1．3 干預措施治療組脫發(fā)區(qū)外用米諾地爾(每天2次，每次1 mL)；對照組外用安慰劑(方法同上)。

1．1．4 結(jié)果指標用精確照像技術(shù)計數(shù)1 crn2脫發(fā)評估區(qū)域非毳毛數(shù)；調(diào)查員和患者評估(根據(jù)隨訪時

頭頂區(qū)拍的大體照片，以改善(頭發(fā)增多)或無改善(無變化或減少)計；文字描述副作用。

1．2 資料檢索

以“米諾地爾”、“女性”、“雄激素性脫發(fā)”檢索中國生物醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫(CBM)；以“minoxidil” “female” “randomized controlled clinical trials”檢索網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫PubMed、Ovid、Web of Science、UMI、elsevier以及Cochrane圖書館的臨床對照試驗資料庫( e Cochrane Central Register of Controlled TriMs)。通過Google等搜索引擎在查找互聯(lián)網(wǎng)上相關(guān)文獻、檢索中文期刊網(wǎng)、檢索復旦大學醫(yī)科圖書館館藏書目或通過館際文獻傳遞服務(wù)等獲取文獻全文。

1．3 資料提取和質(zhì)量評價

由兩名評價員獨立提取資料，意見不一時通過討論解決分歧。文獻質(zhì)量評價采用Jadad評分(滿分5分，1—2分為低質(zhì)量研究，35分為高質(zhì)量研究) 。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用Cochr~e協(xié)作網(wǎng)提供的Rev．Man 4．2進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料計算比值比(odds ratio，OR)，度量衡單位相同的連續(xù)變量計算加權(quán)均數(shù)差值(weighted mean diference，WMD)。進行各試驗結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(以P<0．05為檢驗水準)。研究間無異質(zhì)性，采用固定效應模型進行Meta一分析；反之則采用隨機效應模型進行Meta一分析，并盡可能找出異質(zhì)性的來源。上述結(jié)果均用95％的可信區(qū)間表示(95％ confidence interval，95％ CI)。

2 結(jié)果

最初共檢出文獻32篇，其中英文31篇，中文1篇。通過閱讀標題、摘要和原文，最終4篇英文RCT

納入系統(tǒng)評價。納入研究的特征(見表1略)。

2．1 毛發(fā)改善情況(患者評價)(見圖1略)。

計有4個試驗包括606例患者，異質(zhì)性檢驗(test for heterogeneity)，x²=0．81，P=0．85，采用固定效應模型進行Meta一分析，合并后的OR為1．98，95％ CI(1．43—2．74)，P<0．0001。結(jié)果表明米諾地爾能促進生發(fā)。

2．2 毛發(fā)改善情況(調(diào)查員評價)(見圖2略)。

計有4個試驗包括606例患者，異質(zhì)性檢驗，X²= 2．18，P=0．54，采用固定效應模型進行Meta一分

析，合并后的OR為2．31，95％ ci(1．65～3．24)，P<0．0000]。結(jié)果表明米諾地爾組能促進生發(fā)。

2．3 隨訪32周后1 cm2脫發(fā)評估區(qū)域非毳毛計數(shù)(見圖3略)。

計有4個試驗包括578例患者，異質(zhì)性檢驗，X²= 1．21，P=0．55，采用固定效應模型進行Meta一分

析，合并后的WMD為14．88，95％ cI(7．46～22．31)，P<0．000]。結(jié)果表明米諾地爾能促進生發(fā)。

2．4 兩組1 cm2脫發(fā)評估區(qū)域非毳毛計數(shù)均數(shù)的變化(見圖4略)。

計有2個試驗包括56例患者，異質(zhì)性檢驗，X²=2．65，P=0．10，采用固定效應模型進行Meta一分析，合并后的WMD為18．00，95％ CI(5．10～30．90)，P=0．006。結(jié)果表明米諾地爾能促進生發(fā)。

3 討論

本系統(tǒng)評價納入的研究均是隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，結(jié)果表明：外用2％米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)療效確切。無論是患者或調(diào)查員的主觀評價還是脫發(fā)區(qū)的非毳毛計數(shù)評價，米諾地爾都顯示出良好生發(fā)作用。

在受試者的特征方面，4個納入的研究中均為脫發(fā)程度為Ludwig I或Ⅱ級的18～45歲的女性。因此，對于更大程度的脫發(fā)外用米諾地爾的療效說服力不強，有待于進一步的研究。

大多數(shù)研究中米諾地爾為2％。李茂超等研究提示，3％米諾地爾控制脫發(fā)的效果可能更明顯，頭發(fā)生長可能更快；Lucky等的一個隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究顯示，5％米諾地爾較2％的米諾地爾有更好的療效，藥物相關(guān)的不良反應如多毛癥、皮炎(表現(xiàn)為刺痛感／灼熱感、瘙癢、發(fā)干／頭皮屑增多)等亦增加。異質(zhì)性檢驗顯示，4項評價指標涉及的結(jié)果間均存在良好的同質(zhì)性，這與受試者的納入特征有關(guān)。在4個試驗中，都采用脫發(fā)區(qū)1 cm2非毳毛計數(shù)為觀察指標，不過，由于評價方法不盡相同(如Devillez等的研究中脫發(fā)區(qū)非毳毛計數(shù)均數(shù)變化的標準差無從查找)，對本次Meta一分析的質(zhì)量有所影響。在4個納入的研究中，均未見有臨床意義的實驗室檢查和生命征的變化，局部不良反應多輕微。在Jacobs等的研究中，米諾地爾組有1例發(fā)生頭皮毛囊炎。在Devillez等的米諾地爾組有1例發(fā)生頭面部的接觸性皮炎(痊愈2周后的斑貼試驗證實對米諾地爾過敏)。

外用米諾地爾促進頭發(fā)生長的機制尚未明確，目前的研究提示其主要作用于毛發(fā)周期(誘導生長期或延長生長期)，通過逆轉(zhuǎn)毛囊最小化的過程或(和)減慢脫發(fā)的進展促進毛發(fā)生長。Hart等的研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾可能通過調(diào)節(jié)某些因子(如ERK、Akt、Bcl一2、Bax)的表達而促進毛乳頭細胞的增殖并抑制其凋亡來延長毛發(fā)的生長期。

綜上所述，目前的資料表明，輕到中度的女性雄激素性脫發(fā)外用2％米諾地爾治療是安全、有效的。

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