【藥品名稱】
通用名：枸櫞酸坦度螺酮膠囊
商品名：律康
英文名：Tandospirone Citrate Capsules
漢語拼音：Juyuansuan Tanduluotong Jiaonang

【成份】
本品主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學(xué)名稱為：（3aα,4β, 7β,7aα）-六氫-2-[4（4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基）丁基]-4,7-亞甲基-1氫-異吲哚-1,3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽 分子式：C21H29N5O2·C6H8O 7 分子量：575.62

【性狀】
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【適應(yīng)癥】
1．各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。 2．原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體兼并伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

【規(guī)格】
5mg

【用法用量】
通常成人每次口服10 mg，1日3次。隨病人年齡、癥狀等的不同可適當(dāng)增減，最高日劑量不得超過60 mg或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3%)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0%)、步態(tài)蹣跚16例(1.1%)、惡心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情緒不佳 11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。 ⑴嚴(yán)重不良反應(yīng) 肝功能異常、黃疸（<0.1%） 因?yàn)闀�出現(xiàn)伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 ⑵其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。 >1% 0.1~1% <0.1% 頻數(shù)不詳 精神神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、步態(tài)蹣跚 眩暈、頭痛、頭重、失眠 震顫、惡夢 類似帕金森病樣的癥狀 肝 AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高 γ－GTP升高 循環(huán)系統(tǒng) 心悸、心動過速、胸悶 消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉 過敏反應(yīng)* 皮疹、蕁麻疹 瘙癢 其它 尿中NAG升高 倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧 惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細(xì)胞增加 *出現(xiàn)這類異常癥狀時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

【禁忌】
對本品中任何成份過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．慎重給藥（對下列病人應(yīng)慎重給藥） ⑴器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強(qiáng)本藥的作用）； ⑵中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭的病人（可能使癥狀惡化）； ⑶心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）； ⑷肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學(xué)）； ⑸老年人（請參照[老年患者用藥]）。 2．重要注意事項(xiàng) ⑴用于神經(jīng)癥病人時，若病人病程長（3年以上），病情嚴(yán)重或其它藥物（苯二氮卓類藥物）無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60 mg仍未見明顯療效時，應(yīng)及時與醫(yī)師聯(lián)系。不得隨意長期應(yīng)用。 ⑵本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時，應(yīng)慎重觀察癥狀。 ⑶本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)矚病人在服用本藥過程中因本品會引起困倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事自動車駕駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作； 4）因與苯二氮卓類衍生物沒有交差依存性，所以當(dāng)把苯二氮卓類衍生物替換成本品使用時會引起苯二氮卓類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請注意停用前藥時逐漸減量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．只能在判斷治療的有益性超過危險(xiǎn)性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考[生殖毒性]） 2．最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應(yīng)避免授乳。（參考[生殖毒性]）

【兒童用藥】 尚無本藥對早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

【老年患者用藥】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，對老年患者按照90 mg/天（臨床常用劑量的3倍）給藥的藥代動力學(xué)試驗(yàn)中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量（如，每次5mg/kg）開始。

【藥物相互作用】
藥物名稱 臨床癥狀 機(jī)制，危險(xiǎn)因素 丁酰苯類藥物如氟哌啶醇、螺哌龍等 有可能增強(qiáng)錐體外系癥狀 因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強(qiáng)丁酰類藥物的藥理作用 鈣拮抗劑如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等 有可能增強(qiáng)降壓作用 因本藥有5－羥色胺受體介導(dǎo)的中樞性降壓作用，有可能增強(qiáng)降壓作用

【藥物過量】
目前尚無本藥過量的臨床資料。

【藥理毒理】
藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性 SD大鼠經(jīng)口給予3～140 mg/kg 12個月時，可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。 遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果陽性。 生殖毒性 一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時出現(xiàn)動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，對SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性 ICR小鼠經(jīng)口給藥20～180mg/kg連續(xù)18個月，SD大鼠經(jīng)口給藥10～90mg/kg連續(xù)24個月，未見腫瘤發(fā)生率升高。 依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮卓類藥物之間無交叉依賴性。

【藥代動力學(xué)】
1．血中濃度 ⑴ 健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時后達(dá)到最高血中濃度（2.9～3.2ng/ml），其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時。基本不受進(jìn)食影響。 劑量 給藥條件 Tmax (hr) Cmax (ng/ml) AUC (ng?hr/ml) T1/2 (hr) 20mg 禁食 0.8±0.l 3.2±0.6 8.2±2.1 1.2 餐后 1.4±0.3 2.9±0.7 11.5±3.1 1.4 ⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與一次口服時相同，無蓄積性。 ⑶ 心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。 2．代謝、排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以內(nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

【貯藏】
遮光，密封保存。

【包裝】
鋁塑包裝，8粒/板，2板/盒和3板/盒。

【有效期】
24個月。

【批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20052328

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：四川科瑞德制藥有限公司

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