阿爾茨海默病是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病,臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進行性減退,并有各種神經精神癥狀和行為障礙。患病率研究顯示,美國在2000年的阿爾茨海默病例數為450萬例1。年齡每增加5歲,阿爾茨海默病病人的百分數將上升2倍,也就是說,60歲人群的患病率為1%,而85歲人群的患病率為30%2。如果治療方法沒有取得進展,則美國在2050年時,有癥狀的病例數預期將上升至1320萬例1。阿爾茨海默病病人的治療費用非常驚人;每年支出共計839億美元(按1996年的美元計算)3。這些數字強烈提示,尋找治療阿爾茨海默病病人更有效療法的工作很緊迫。
安理申是一種由六氫吡啶衍生的AChE抑制劑,可通過可逆的抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,增加受體位點可利用的乙酰膽堿的量,增加活體動物腦皮層乙酰膽堿的濃度,從而改善學習和記憶狀況。安理申對乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強約1250倍。安理申只對腦和血漿中的乙酰膽堿酯酶有抑制作用,而對心臟和小腸的沒有作用。
成年/老年人初始治療用量5 mg/天,1日1次于晚上睡前口服。5 mg/天的劑量應至少維持1個月,以評價早期的臨床反應,及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。用5 mg/天治療1個月,并做出臨床評估后,可以將本藥的劑量增加到10 mg/天,1日1次。推薦最大劑量為10 mg,大于10 mg/天的劑量未做過臨床試驗。停止治療后,本藥的療效逐漸減退,中止治療無反跳現象。對于腎功能及輕中度肝功能損害受損者,鹽酸多奈哌齊的消除不受影響,因此這些病人可使用相似劑量方案。
百濟藥師溫馨提醒:應當由在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督安理申的治療。通過公認的標準來診斷,只有當患者有可靠的照料者,并能夠經常監控病人服藥時才能開始多奈哌齊的治療。