阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)，又稱老年性癡呆，是一種與衰老相關，以認知功能下降為特征的漸進性腦退行性疾病或綜合癥。病人整個大腦彌散性萎縮并出現明顯的病理組織學改變——老年斑(senile plaque, SP)(或神經炎性斑，neuritic plaque)和神經原纖維纏結(neurofibrillary tangle, NFT)。病人認知功能下降并伴有神經元功能障礙、神經元數量減少、神經元體積擴大及突觸缺失(I型營養(yǎng)障礙軸突)和胞內磷酸化tau(microtubule-associated protein tau)形成的成對螺旋絲，即NFT(II型營養(yǎng)障礙軸突)。此外，胞外的淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉積形成SP，其周圍環(huán)繞著營養(yǎng)障礙的突起。Aβ沉積形式由早期的彌散型聚集(不成熟的彌散斑)到形成成熟的致密斑，后者由直徑為8nm的原纖維組成，用剛果紅染色后在偏振光的照射下表現出雙折射的特性。晚期的病理變化是由激活的小膠質細胞和星形膠質細胞參與的炎性反應所引起的，它們包圍著沉積斑塊。該病早期的行為學改變?yōu)檩p微的記憶紊亂或個性改變，在5~10年內逐漸惡化，最終出現嚴重癡呆癥狀，生活不能自理。這種隱襲和破壞性的大腦退行性疾病剝奪了受害者最具人類特征的品質——記憶、推理、抽象化和語言的能力。

　　一、臨床癥狀

　　AD幾乎都是以不可覺察的方式開始發(fā)病，最初常常是偶然地、在回憶日常生活最近事件時遇到困難。病人可能無法回憶與某個人的交談或參與過的某項活動，或者可能是對最近接受的某個項目的信息變得很迷惑，亦即以輕微認知障礙 (mild cognitive impairment，MCI)為先兆�；颊咄�往是以純粹的遺忘癥狀開始，其他認知方面很少或根本沒有任何困難。MCI或早期AD患者完全保持清醒狀態(tài)，沒有明顯的語言混亂，并保持著正常的運動和感覺功能。

　　AD發(fā)病的最初幾年，多數病人在一般認知功能方面即已出現一些問題，例如在時間感和空間感及進行正確自如的復雜操作方面屢屢出錯，并出現用詞和數學運算困難等。當這些輕微的差錯變得逐漸引人注意時，病人可能對一些活動和愛好變得索然無趣、出現情感淡漠、情緒不穩(wěn)定了。在漸進性的記憶和認知功能衰退后，許多病人開始經歷第一次、然而是比較明顯的運動功能障礙，包括手工操作、寫作、繪畫、正常行走等。在幾年或十幾年的病程中，AD會逐漸惡化到明顯癡呆的地步。由于定向力完全喪失、記憶力嚴重缺損及認知功能障礙，許多病人活動受限，被迫常常坐著或躺著，最后可能死于某些小的呼吸系統(tǒng)疾病，如誤吸或肺炎等。

　　二、神經遞質改變

　　AD腦組織中發(fā)現的第一個神經遞質異常是乙酰膽堿(Ach)，合成和降解Ach的酶活性發(fā)生改變。因此，AD內側隔核和基底前腦膽堿能神經元的數量與質量都發(fā)生變化。然而，在這些遞質缺乏的同時，很快伴隨著其他遞質神經元的減少或喪失，包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生長抑素(SST)、促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)和5-羥色胺(5-HT)等等。因此，AD神經遞質缺乏是廣泛性的，并且，還沒有關于各種神經元亞型遭破壞過程的清晰線索。直到現在，只有膽堿能遞質功能不足被真正用于AD治療。

　　Evaluating the drugs used to treat Alzheimer’s disease

　　阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)治療藥物的評價

　　美國阿爾茨海默氏病協(xié)會推薦治療藥物——總述

　　Donepezil (Aricept) - for people with early-stage Alzheimer''''s disease

　　Rivastigmine (Exelon) - for people with early-stage and middle-stage Alzheimer''''s disease

　　Ganglioside(GM) - for people with early-stage Alzheimer''''s disease

　　Memantine (Namenda) - for people with middle-stage and late-stage Alzheimer''''s disease

　　鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride，安理申，Aricept)——用于治療早期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine，艾斯能，Exelon)——用于治療輕中度阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　神經節(jié)苷脂(Ganglioside，GM，)——用于輕中度阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)的康復治療

　　鹽酸美金剛胺(memantine hydrochloride，Namenda)——用于治療中晚期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　多奈哌齊和重酒石酸卡巴拉汀具有副作用少，老年病人容易耐受的優(yōu)點;鹽酸美金剛胺是美國FDA批準用于治療中晚期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)的唯一藥物，它的作用機制獨特，是第一個在阿爾茨海默氏病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺可減少谷氨酸的神經毒性作用，當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學和行為測定中產生溫和的有統(tǒng)計學意義的顯著改善，有研究表明美金剛胺與其它藥物聯合使用可以增加療效，但在沒有確切適應癥批準之前，我們不推薦聯合用藥;神經節(jié)苷脂(Ganglioside，簡稱GM)是一種復合糖脂，存在于哺乳動物細胞，特別是神經元細胞的胞膜中，是神經細胞膜的天然組成部分，神經節(jié)苷脂能從各方面影響神經膜的功能，改善阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)患者記憶力。

　　Agent

　　Ganglioside (GM)

　　Donepezil (Aricept?)

　　Rivastigmine (Exelon?)

　　Memantine (Namenda?)

　　Manufacturer/ Distributor

　　TRB

　　Novartis

　　Janssen Shire

　　Merz Forest

　　Mechanism(s)

　　ATP-Actives

　　AChEI,

　　AChEI, NRM

　　NMDA

TAG：老年性癡呆 安理申 艾斯能 易倍申 多奈哌齊 卡巴拉汀 美金剛胺