阿瑞斯為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,此酶主要存在于腦部。阿瑞斯在活體外實驗對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比對丁酰膽堿酯酶的抑制作用強1252倍,后者主要存在于中樞神經系統以外。臨床試驗中,阿爾茨海默型癡呆病人一日一次口服本藥5 mg或10 mg ,服藥后穩態時乙酰膽堿酶活性測定(紅細胞膜)被抑制。
阿瑞斯抑制紅細胞乙酰膽堿酯酶活性(AChE)的作用與其ADAS-cog量表的變化有關,這個量表是一個檢查認知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對阿瑞斯改變疾病的原發神經病理過程的潛力進行過研究。
臨床前安全資料:廣泛的動物試驗表明,阿瑞斯除了有膽堿能神經興奮的藥理作用以外,其它作用很少。在細菌Ames回復突變實驗或小鼠體外淋巴瘤正向突變實驗中,未發現鹽酸多奈哌齊有致畸作用。體外實驗中觀察到藥物有某些致畸作用,但僅在對細胞有明顯毒性的濃度,及在臨床試驗病人穩態濃度3000倍以上的濃度時才有此作用。在小鼠體內微核模型中,鹽酸多奈哌齊無致畸作用。在對大鼠和家兔的長期致癌研究中,沒有證據表明有致癌的可能。鹽酸多奈哌齊對大鼠生殖功能無影響,在大鼠和家兔中無致畸性,但當給妊娠大鼠50倍人用劑量時,對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。
阿瑞斯的用法用量:
成年/老年人 :初始治療用量5 mg/天,1日1次于晚上睡前口服。5mg/天的劑量應至少維持1個月,以評價早期的臨床反應,及達到阿瑞斯穩態血藥濃度。用5mg/天治療1個月,并做出臨床評估后,可以將阿瑞斯的劑量增加到10 mg/天,1日1次。推薦最大劑量為10 mg,大于10 mg/天的劑量未做過臨床試驗。停止治療后,阿瑞斯的療效逐漸減退,中止治療無反跳現象。
腎功能及輕中度肝功能損害受損者 :阿瑞斯的消除不受影響,因此這些病人可使用相似劑量方案。
兒童 :不推薦將阿瑞斯用于兒童。
百濟藥師溫馨提醒:應當由在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督阿瑞斯的治療。治療可以一直持續,只要對病人的益處一直存在。每個病人對阿瑞斯的反應是不能被預估的。對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物過敏的病人禁用阿瑞斯