導(dǎo)讀：近10多年來，開發(fā)老藥的新治療作用在此基礎(chǔ)上進一步開發(fā)出新藥，成了藥物研究的重要趨勢之一。研究人員通過“老藥新用”，采用抗癲癇藥物丙戊酸（VPA）來治療多發(fā)性硬化，獲得了一定效果。

　　近日，國際期刊《生物化學(xué)雜志》在線發(fā)表了同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、中科院上海藥物研究所及華山醫(yī)院合作研究的一項新成果：抗癲癇藥物丙戊酸或可治療多發(fā)性硬化。

　　在目前眾多的抗癲癇藥物中，丙戊酸是一個臨床應(yīng)用廣、療效高和安全性好的首選、廣譜藥物。丙戊酸(德巴金)不僅可以用于治療各類癲癇的全身性發(fā)作，尤其是失神發(fā)作和強直－陣攣發(fā)作，還可用于部分性發(fā)作。此外，丙戊酸很少影響患者的認(rèn)知功能，并極少引起癲癇的發(fā)作加重。

　　多發(fā)性硬化（MS）是一種與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的自身免疫性疾病，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘原因，目前尚缺乏有效的治療藥物，有著“死不了的癌癥”之稱。VPA具有抗驚厥及穩(wěn)定情緒的作用，臨床上主要用于治療癲癇、雙相情感障礙及重度抑郁癥。

　　VPA的主要分子靶點是組蛋白去乙酰化酶（HDAC），通過對HDAC的抑制，VPA可以調(diào)控細胞的增殖、凋亡及分化，因此近年來發(fā)現(xiàn)其也可用于癌癥等與細胞增殖異常相關(guān)的疾病治療。

　　利用多發(fā)性硬化的動物模型EAE（實驗性自身免疫性腦脊髓炎）小鼠，博士生呂婕、副教授杜昌升等研究了VPA的藥效。他們發(fā)現(xiàn)VPA的治療可以使EAE小鼠發(fā)病時間推遲，發(fā)病癥狀減輕，發(fā)病率降低，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥細胞浸潤顯著減少。T細胞平衡失調(diào)是導(dǎo)致MS/EAE的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，VPA可以在體內(nèi)外抑制T細胞的過度增殖及分化，并誘導(dǎo)活化的T細胞凋亡，從而恢復(fù)T細胞的動態(tài)平衡，減輕EAE病情。

　　目前臨床用于多發(fā)性硬化治療的口服藥物非常缺乏，而VPA具有良好的口服生物利用度，其在自身免疫病治療中的應(yīng)用值得期待。本研究同時也提出了HDAC可成為自身免疫病治療的靶點。

　　該研究在上海藥物所課題組長、國家新藥篩選中心副主任謝欣研究員指導(dǎo)下完成。多發(fā)性硬化病人樣品由華山醫(yī)院的吳志英教授團隊采集提供。整個研究工作得到國家自然科學(xué)基金委、科技部以及上海市科委項目的支持。《中國科學(xué)報》 (2012-07-02 A1 要聞)

　　多發(fā)性硬化癥的初期不易被檢查出來。如視力模糊或復(fù)視等，常見的癥狀有一定部位的肌肉僵硬，乏力、喪失控制能力，四肢異常疲勞、行走困難，頭暈，膀胱控制失調(diào)，觸覺、痛覺和溫?zé)岣杏X紊亂等，每個癥狀出現(xiàn)后又會消失。就這樣一個接一個的相繼發(fā)生，或繼續(xù)惡化，最后可使患者吞咽困難。致殘及臥床不起。目前的藥物并不能治愈多發(fā)性硬化，只能阻止病情進展，改善病癥，這些藥物有：利比、珍寶丸、益髓顆粒等。詳細用藥可咨詢百濟藥師。

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