據統計,中國現有900萬癲癇患者,其中600萬時有發作癥狀,每年新發病例40萬左右。藥物治療是目前治療癲癇的主要方法之一,臨床調查結果顯示,癲癇治療藥物的療效和安全性是藥物治療過程中最被關注的因素。

     由中國抗癲癇協會組織專家編寫的中國第一部《癲癇診療指南》重點闡述了針對藥物安全性的指導建議。《指南》提出所有的抗癲癇藥物(AEDs)都可能存在不良反應,其嚴重程度的個體差異很大,AEDs的不良反應也是導致治療失敗的主要原因之一。

    常見不良反應
     AEDs最常見的不良反應包括對中樞神經系統的影響(鎮靜、思睡、頭暈、共濟障礙、認知、記憶等)、對全身多系統的影響和特異體質反應(見表1)。

    藥物相互作用
     當單藥治療癲癇無效時,通常會采用多藥聯合治療,長期治療過程中需考慮藥物之間的相互作用。常見的藥物相互作用有以下幾種:
     肝酶誘導作用 具有肝酶誘導作用的AEDs包括卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥等,聯合用藥時會使血藥濃度降低,療效下降,也可誘導口服避孕藥、抗凝藥代謝,降低其血藥濃度而影響療效。奧卡西平、拉莫三嗪和托吡酯等新型AEDs在較大劑量時,可選擇性促進類固醇類口服避孕藥的代謝,使其血藥濃度降低。
     肝酶抑制作用 丙戊酸鈉具有肝酶抑制作用,尤其抑制拉莫三嗪和苯巴比妥的代謝,使其半衰期延長,血漿濃度升高,導致潛在毒性增加。
     蛋白結合置換作用 高蛋白結合率的藥物能夠競爭低蛋白結合率藥物的結合位點,使后者從蛋白結合狀態成為游離狀態,血漿濃度升高。最常見的是丙戊酸鈉與苯妥英鈉聯合應用,苯妥英鈉可被置換為游離形式,在較低劑量時也會出現療效和毒性反應。
     藥效學方面的相互作用 這種作用是雙向的,如拉莫三嗪與卡馬西平作用于電壓依賴性鈉通道,聯合應用時可導致神經毒性增加,如頭暈、復視、共濟失調等。

    血藥濃度監測
     AEDs的血藥濃度監測是近30年癲癇治療的重大進展之一。通過血藥濃度的測定,臨床醫師可以依據患者個體情況,利用藥代動力學原理和方法,調整藥物劑量,進行個體化藥物治療。這不僅提高藥物治療效果,也可避免或減少可能產生的藥物不良反應。

    相關鏈接

     優時比(UCB)是一家全球領先的生物制藥公司,分布在全球40個國家的近萬名員工,致力于在中樞神經系統疾病、過敏/呼吸系統疾病、自身免疫疾病及腫瘤疾病等治療領域的研究,并處于領先地位。

     左乙拉西坦(開浦蘭)是該公司開發研制的一種新型抗癲癇藥物,能有效控制發作,并具有良好的安全性。