左乙拉西坦片（開(kāi)浦蘭）是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦片主要用于癲癇發(fā)作治療。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了其的抗癲癇作用。左乙拉西坦片對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。

 
    1、用法用量 

    （1）給藥途徑 ：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。 
    （2）給藥方法和劑量 ：

    成人（>18歲）和青少年（12-17歲）（體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者） ：起始治療劑量為每次500 mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500 mg，每日2次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500 mg/次，每日2次。

    老年人 (≥ (greater than or equal to) 65歲) ：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量 (詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。

    4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）（體重≤ (smaller than or equal to) 50 kg者） ：起始治療劑量是10 mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30 mg/kg，每日2次。 劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10 mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10 mg/kg，每日2次，最大劑量30 mg/kg，每日2次。體重15 kg：起始劑量每次150 mg，每日2次，最大劑量每次450 mg，每日2次。體重20 kg：起始劑量每次200 mg，每日2次，最大劑量每次600 mg，每日2次。體重25 kg：起始劑量每次250 mg，每日2次，最大劑量每次750 mg，每日2次。體重50 kg或以上：起始劑量每次500 mg，每日2次，最大劑量每次1500 mg，每日2次。20 kg 以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。

    嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人 ：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr) mL/min(測(cè)出血清肌酐值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量。CLcr=140-年齡（歲） x 體重（kg）/72 x 血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計(jì)算值 x 0.85。

 
    （3）腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80 mL/min) ：每次500-1500 mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79 mL/min) ：每次500-1000 mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49 mL/min) ：每次250-750 mg，每日2次。嚴(yán)重異常(肌酐清除率<30 mL/min) ：每次250-500 mg，每日2次。正在進(jìn)行透析晚期腎病病人 ：500-1000 mg ，每日1次。服用第1天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦片4750 mg。透析后，推薦給予250-500 mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依�西坦片的清除與腎功能有關(guān)。肝病患者 ：對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70 mL/min，日劑量應(yīng)減半。

    2、不良反應(yīng)

    成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。隨時(shí)間的推移， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦片不良反應(yīng)沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。
兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%,成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。
成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率 ：很常見(jiàn)>10％ ；常見(jiàn)1-10％ ；少見(jiàn)0.1-1% ；罕見(jiàn):0.01-0.1% ；非常罕見(jiàn)<0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告。 

    上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。全身反應(yīng)和給藥部位不適 ：很常見(jiàn)乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適 ：很常見(jiàn)嗜睡，常見(jiàn)健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、震顫。 精神心理變化 ：常見(jiàn)易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。上市后不良事件報(bào)道 ：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺(jué)、易激動(dòng)、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。但還沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)對(duì)它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。 消化道不適 ：常見(jiàn)腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙 ：常見(jiàn)食欲減退。當(dāng)病人同時(shí)服用托吡酯時(shí)，食欲減退的危險(xiǎn)性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適 ：常見(jiàn)眩暈。眼部不適 ：常見(jiàn)復(fù)視。傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥 ：常見(jiàn)意外傷害。 感染和傳染 ：常見(jiàn)感染。呼吸系統(tǒng)不適 ：常見(jiàn)咳嗽增加。 皮膚和皮下組織異常變化 ：常見(jiàn)皮疹。血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化 ：白細(xì)胞減少、嗜中性細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少，但還沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

    3、注意事項(xiàng) 

    根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次 ；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦片治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦片的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對(duì)于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調(diào)整。對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響 ：目前沒(méi)有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車(chē)輛能力的影響。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車(chē)或者操縱機(jī)械。

    4、孕婦及哺乳期婦女用藥

    目前沒(méi)有孕婦服用本品的資料，動(dòng)物試驗(yàn)證明該藥有一定的生殖毒性。對(duì)于人類(lèi)潛在的危險(xiǎn)目前尚不明確。如非必要，孕婦請(qǐng)勿應(yīng)用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化， 對(duì)母親和胎兒同樣有害。動(dòng)物試驗(yàn)表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。   

 
    左乙拉西坦片是極易于溶解和具有高度滲透性化合物，呈線(xiàn)性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小，多次給藥不影響其清除率。本品沒(méi)有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。左乙拉西坦片的藥物療效好，在百濟(jì)藥師的指導(dǎo)用藥下相信可以治療好的。

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