左乙拉西坦片的體內代謝動力學研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/12/28 5:08:00

    左乙拉西坦片作為一種新型抗癲癇藥物，左乙拉西坦片作用機制獨特。起效迅速，表現出良好的抗癲癇療效和耐受性、安全性，除用于難治性癲癇的輔助治療之外，其適應癥也逐漸擴展到新診斷癲癇的單藥治療，有廣闊的應用前景。

    左乙拉西坦片為極易溶解和具有高度滲透性的化合物，口服幾乎可以完全吸收，生物利用度達95％，不受食物的影響。左乙拉西坦片達峰時間為0.6～1.3h.，2次/天用藥兩天即可達到穩態血藥濃度，易于透過血腦屏障。藥物與血漿蛋白結合率<l0％，左乙拉西坦片在體內主要經乙酰胺水解酶系水解代謝（占給藥劑量的24％），其水解代謝不依賴肝臟細胞色素P450酶系。左乙拉西坦片對肝藥酶無抑制或誘導作用，66％以原型從腎臟排泄，水解代謝的主要產物無藥理活性，也從腎臟排泄。進食可減慢其吸收速度。但不影響吸收程度。

    無論單劑量或多次給藥，血藥濃度與劑量呈線性關系。體內試驗證實，其藥動學不受其他經常聯合使用的抗癲癇藥（AED）影響，也不會影響其他AED如苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪及口服避孕藥（乙炔雌二醉、左炔諾孕酮丸）、地高辛和華法林等。左乙拉西坦片大部分經腎臟排泄，因此腎功能受損患者其血濃度升高，半衰期延長，需根據患者的肌酐清除率進行劑量調整。

    Brock-moiler等的研究表明，左乙拉西坦片在輕、中度肝病患者中的藥代動力學參數與健康人無差異，但重度肝病患者清除率下降57％，t1/2延長2.27倍，原因可能與嚴重肝病患者多合并腎功能不全有關，所以對于嚴重肝病患者，建議初始劑量減半。老年人因腎功能隨年齡增加而進行性減退，對左乙拉西坦片的清除速率隨年齡增加而進行性降低。

    左乙拉西坦片與SV2A結合時間較長，其血漿t1/2為6～8h，一天2次給藥即可達到預期的療效。成人初始劑量為500rag/次，一天2次，之后每2～4周增加l g/d，直至有效控制癲癇發作。最大劑量為3g/d。兒童的推薦劑量為一日，10～20mg/kg，一日2次，服用1周，然后每周加量，10～20mg/kg，直到達到一日60～80mg/kg。最近兒科研究發現，6～l2歲兒童的血漿t1/2為6h，提示對于較年幼的兒童，一天分3次用藥。

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